Så möter CBD-olja 2.0 kroppens eget cannabinoidsystem
Kroppen har ett eget cannabinoidnätverk: receptorer på cellerna, molekyler byggda för att passa dem och enzymer som sätter samman och röjer undan molekylerna igen. Cannabidiol möter det nätverket på en mindre direkt väg än THC.
Från slemhinna till receptor
- 01Under tunganOljan ligger mot slemhinnan under tungan, där ett tätt nät av små blodkärl sitter nära ytan. Hålls den kvar omkring en minut går en del av cannabinoidinnehållet rakt in i blodet i stället för vägen via magen.
- 02Ut i blodomloppetDet som tas upp följer med blodet runt i kroppen. Cannabinoider är fettlösliga, så de går gärna vidare in i vävnaden i stället för att stanna kvar i blodbanan.
- 03Fram till receptorernaI vävnaden möter de det endocannabinoida systemet: CB1-receptorer, som sitter tätt i nervsystemet, och CB2-receptorer, som mest finns på immunceller. Varje cannabinoid interagerar med systemet på sitt eget sätt.
- 04Nedbrytning och utsöndringLevern bryter ner cannabinoider och nedbrytningsprodukterna röjs undan under timmarna som följer. Därför sjunker nivån i blodet igen när tillförseln upphör, och därför handlar det mer om regelbundenhet än om ett enstaka tillfälle.
Tre delar i samma nätverk
Tre delar. Det endocannabinoida systemet består av cannabinoidreceptorer på cellmembranen, de molekyler kroppen själv bygger för att passa dem, och enzymerna som sätter samman de molekylerna och plockar isär dem igen. Nätverket löper genom hela kroppen och sitter inte i ett enskilt organ.
Ingenting här står stilla länge. Receptorerna väntar. Molekylerna dyker upp när en cell kallar på dem och är röjda undan strax efteråt. Den rytmen är värd att hålla kvar, för den förklarar varför en växtmolekyl och en kroppsegen molekyl kan nå samma receptor och ändå bete sig helt olika.
Två receptorer, två olika kvarter i kroppen
Matsuda med kollegor klonade den första cannabinoidreceptorn 1990 och visade att den klonade kopian fungerade när den uttrycktes i celler[1]. Munro med kollegor beskrev en andra receptor 1993, och den sitter mest i perifer vävnad och i immunceller[2].
| Receptor | Beskriven | Sitter tätast |
|---|---|---|
| CB1 | 1990 | Centrala nervsystemet, hjärna och ryggmärg |
| CB2 | 1993 | Perifer vävnad och immunceller |
Båda är membranproteiner. De sitter i cellens yta, fångar en signal utanför och skickar ett budskap inåt. Det finns en egen sida om CB1-receptorn, eftersom den dominerar en stor del av litteraturen om cannabis.
Kroppen bygger sina egna cannabinoider
Två molekyler är väl beskrivna, och båda är lipider. Det placerar dem i en annan kemisk klass än de signalämnen de flesta läste om i skolan.
Anandamid, 1992
Devane med kollegor isolerade en beståndsdel i hjärnvävnad som binder cannabinoidreceptorn och gav den namnet anandamid[3].
2-AG, 1995
Mechoulam med kollegor identifierade nummer två, 2-arakidonoylglycerol[4]. Byggda på beställning, inte lagrade i förväg, är den del som är värd att läsa två gånger. Råvaran ligger som fett i cellmembranet. När cellen signalerar klipper en uppsättning enzymer ut molekylen på plats, en annan bryter ner den kort därefter. Nivåerna går upp och ner i ett litet område i stället för att cirkulera runt hela kroppen som ett hormon gör.
Binder cannabidiol till de här receptorerna?
För det mesta inte, och här går mycket av det som skrivs om ämnet fel. Cannabidiol har låg direkt bindningsaffinitet till den huvudsakliga cannabinoidreceptorn och sitter alltså inte på den så som THC gör. Forskare hänför i stället det de mäter i labbet till andra vägar: en familj jonkanaler som kallas vanilloidkanaler, och en undertyp av serotoninreceptor. Fenwick med kollegor undersökte 2017 hur anandamid aktiverar en av kanalerna direkt och rapporterade skilda kalcium- och strömsvar från samma kanal[5].
Det är ingen färdig beskrivning. Området är öppet, och bilden skrivs om i takt med att metoderna skärps.
Därför väger etiketten tyngre än berättelsen. CBD-olja 2.0 är ett fullspektrumextrakt, så CBD följs av CBN, CBG, CBC och CBDA i uppmätta, deklarerade nivåer, och varje batch har sitt eget analyscertifikat. Sex styrkor, från 5 % till 40 %, alla i samma flaska på 10 ml. Cannabinoidinnehållet per styrka står på sidan för CBD-oljorna, så innehållet kan kontrolleras i förväg. Katalogen har också en kapselvariant, CBD Kapslar 2.0.
Växtmolekyler utanför cannabinoidfamiljen
Cannabinoider är inte de enda molekylerna som möter det här nätverket. Gertsch med kollegor rapporterade 2008 att beta-karyofyllen, en doftmolekyl av det slag som räknas till terpener och som finns brett i växter och i vanlig mat, interagerar med den perifera cannabinoidreceptorn[6]. Russo gick 2016 igenom den bredare bilden och samlade växter utanför cannabis vars molekyler rör delar av samma signalsystem[7]. Svartpeppar, kryddnejlika, humle. Vanliga saker i skafferiet.
Det som fortfarande är öppet
Vilken sekundär cannabinoid bidrar med vad, när den sitter i ett fullspektrumextrakt tillsammans med CBD. Hos vem var och en av dem registreras, och varför två personer som får samma extrakt läses av olika i labbet. Vid vilken nivå en mindre studerad cannabinoid börjar räknas, och om förhållandet mellan dem ändrar svaret.
Källor
- Matsuda (1990). Nature. doi:https://doi.org/10.1038/346561a0
- Munro (1993). Nature. doi:https://doi.org/10.1038/365061a0
- Devane (1992). Science. doi:https://doi.org/10.1126/science.1470919
- Mechoulam (1995). Biochemical Pharmacology. doi:https://doi.org/10.1016/0006-2952(95)00109-d
- Fenwick (2017). Frontiers in Molecular Neuroscience. doi:https://doi.org/10.3389/fnmol.2017.00200
- Gertsch (2008). doi:https://doi.org/10.1073/pnas.0803601105
- Russo (2016). Trends in Pharmacological Sciences. doi:https://doi.org/10.1016/j.tips.2016.04.005
Transparens du själv kan kontrollera
Questions about this topic
Binder CBD till CB1-receptorn på samma sätt som THC?▼
Nej. Cannabidiol har låg direkt bindningsaffinitet till CB1-receptorerna i hjärnan, medan THC binder dit direkt. Där ligger en stor del av skillnaden mellan THC och CBD på molekylnivå. Det mesta av det forskare ser med cannabidiol i labbet hänförs i stället till andra vägar, bland dem jonkanaler och en undertyp av serotoninreceptor.
Finns det endocannabinoida systemet hos alla människor?▼
Ja. Det är en vanlig del av människans fysiologi, kartlagd i början av 1990-talet, och det är i gång oavsett om någon cannabinoid någonsin når kroppen. Receptorer, kroppsegna molekyler och nedbrytande enzymer finns hos alla, och de arbetar med samma rytm i vävnad efter vävnad.
Varför hålls oljan kvar under tungan en stund?▼
Slemhinnan där släpper en del av innehållet rakt in i blodet, vilket hoppar över första passagen genom levern. Sväljs oljan direkt går den i stället via mag-tarmkanalen, där mindre av den kommer fram intakt. Därför ligger vätskan kvar mot slemhinnan omkring en minut innan resten sväljs.
Vad händer med nivån i blodet när tillförseln upphör?▼
Cannabinoider bryts ner i levern och röjs undan under de närmaste timmarna. Upphör tillförseln sjunker nivån i blodet igen. Det är skälet till att regelbundenhet spelar större roll än ett enstaka tillfälle, och till att kurvan följer nedbrytningen i stället för hur mycket som kom in vid ett enda tillfälle.
Säger en bredare cannabinoidprofil något om vad som händer i kroppen?▼
Inte något vi hävdar. Varje cannabinoid interagerar med olika mål i kroppen, och tanken att de gör mer tillsammans, entourage-hypotesen, är rimlig men inte visad i kontrollerade studier på människa. Vad etiketten säger är däremot mätbart: CBD tillsammans med CBN, CBG, CBC och CBDA i deklarerade nivåer.
Vilka enzymer sköter nedbrytningen av cannabinoider?▼
Nedbrytningen sker i levern, och samma enzymgrupper där hanterar en lång rad andra ämnen, även sådana som skrivs ut på recept. Därför hör frågor om kombinationer hemma hos apotekspersonal, som känner hela receptbilden. Analyscertifikatet per batch visar vad som finns i flaskan, och det är den delen vi kan svara för.
