Como funciona no corpo o óleo CBD 2.0
O corpo já tem uma rede canabinoide própria: recetores nas células, compostos feitos à medida deles e enzimas que os constroem e os retiram. O canabidiol chega a essa rede por um caminho menos direto do que o THC.
Da mucosa até ao recetor
- 01Debaixo da línguaO conteúdo do conta-gotas fica em contacto com a mucosa debaixo da língua, onde uma rede densa de vasos pequenos passa junto à superfície. Mantido ali durante um minuto, parte do conteúdo canabinoide entra diretamente na corrente sanguínea, em vez de seguir pelo tubo digestivo.
- 02Na circulaçãoO que é absorvido entra na circulação geral e é levado por todo o corpo. Os canabinoides são solúveis em gordura, por isso distribuem-se pelos tecidos em vez de ficarem no sangue.
- 03Chegada aos recetoresNos tecidos encontram o sistema endocanabinoide: recetores CB1, concentrados no sistema nervoso, e recetores CB2, presentes em grande parte em células imunitárias. Cada canabinoide interage com este sistema à sua maneira.
- 04Metabolizados e eliminadosO fígado metaboliza os canabinoides e os produtos vão sendo eliminados nas horas seguintes. É por isso que o nível no sangue volta a descer quando se deixa de tomar, e por isso que uma rotina regular descreve melhor a presença destes compostos do que uma toma isolada.
Três partes, um mesmo circuito
Um composto da planta e um composto fabricado pelo corpo podem chegar ao mesmo recetor e não se comportar da mesma maneira. O sistema endocanabinóide é a rede de sinalização que atravessa o corpo inteiro, com três partes conhecidas: recetores canabinoides na membrana das células, os compostos que o próprio corpo constrói para encaixar neles e as enzimas que montam e desmontam esses compostos.
Dois recetores, dois territórios
- Matsuda e colegas clonaram o primeiro recetor canabinoide em 1990 e mostraram que a cópia clonada funcionava quando expressa em células[1]. Esse recetor aparece em grande densidade no sistema nervoso central, no cérebro e na medula espinal.
- Munro e colegas caracterizaram um segundo recetor em 1993, este sobretudo em tecido periférico e em células do sistema imunitário[2].
- Ambos são proteínas de membrana: ficam à superfície da célula, captam um sinal do lado de fora e passam a mensagem para dentro. Duas populações, dois territórios, a mesma família de compostos a chegar a cada um.
O corpo fabrica os seus próprios canabinoides
Em 1992, Devane e colegas isolaram um constituinte do tecido cerebral que se liga ao recetor canabinoide e deram-lhe o nome de anandamida[3]. Mechoulam e colegas identificaram um segundo em 1995, o 2-araquidonoilglicerol[4]. Ambos são lípidos, classe química diferente da dos neurotransmissores que se estudam na escola. A parte que vale ler duas vezes: são construídos a pedido, não armazenados.
- A matéria-prima está na membrana da célula, sob a forma de gordura.
- Quando a célula sinaliza, um conjunto de enzimas corta a molécula no próprio local, e outro conjunto desmonta-a pouco depois.
- Os níveis sobem e descem numa área pequena, em vez de circularem pelo corpo como faz uma hormona. O mesmo tecido pode estar ocupado num minuto e calmo no seguinte.
O canabidiol liga-se de facto a estes recetores?
Na maior parte, não. É aqui que muito do que se escreve sobre o tema se desvia. O canabidiol tem baixa afinidade de ligação direta ao principal recetor canabinoide, não assenta nele como o THC assenta, e os investigadores atribuem o que observam em laboratório a outras vias: uma família de canais iónicos, os canais vaniloides, além de um subtipo de recetor de serotonina. Fenwick e colegas estudaram em 2017 a ativação direta de um desses canais pela anandamida e descreveram respostas de cálcio e de corrente divergentes no mesmo canal[5], sinal de que um composto num alvo dá duas leituras conforme o que se mede.
Um retrato que continua a ser revisto
Nada disto está fechado, e a descrição vai sendo corrigida à medida que os métodos afinam. É também por isso que o rótulo pesa mais do que a narrativa. O óleo CBD 2.0 é um extrato de espectro completo, com CBD acompanhado de CBN, CBG, CBC e CBDa em níveis medidos e declarados, mais um certificado de análise por lote. Seis concentrações, de 5% a 40%, todas no mesmo frasco de 10 ml. O teor de canabinoides de cada concentração está listado na página da gama de óleos CBD, prática que acompanha a Cibdol desde que começou a trabalhar com canabinoides, na Suíça, em 2014.
Compostos de fora da família canabinoide
Os canabinoides não são os únicos compostos a encontrar esta rede. Gertsch e colegas descreveram em 2008 que o beta-cariofileno, um dos terpenos de aroma comuns em plantas e na alimentação de todos os dias, interage com o recetor canabinoide periférico[6]. Russo reuniu o quadro mais amplo em 2016, com plantas de fora da canábis cujos compostos tocam partes do mesmo sistema de sinalização[7]. Pimenta preta, cravinho, lúpulo. Coisas de prateleira comum, o que diz algo sobre a extensão desta química partilhada.
- Que contributo dá cada canabinoide secundário dentro de um extrato de espectro completo, ao lado do CBD?
- Em que pessoas é que cada um chega a ser mensurável, e porque é que duas leituras do mesmo extrato diferem?
- A partir de que nível um canabinoide menos estudado passa a contar, e a proporção entre eles altera essa resposta?
Quem faz o quê nesta rede
| Parte | O que é | Onde entra |
|---|---|---|
| Recetores | CB1 e CB2, proteínas à superfície das células | CB1 sobretudo no cérebro e no sistema nervoso, CB2 sobretudo em células imunitárias |
| Endocanabinoides | Anandamida e 2-araquidonoilglicerol, ambos lípidos | Construídos a pedido a partir da gordura da membrana |
| Enzimas | Montam e desmontam esses lípidos | Mantêm a sinalização curta e local |
| Canabidiol | Canabinoide da planta, baixa afinidade direta ao recetor principal | Atividade atribuída a canais vaniloides e a um subtipo de recetor de serotonina |
Referências
- Matsuda (1990). Nature. doi:https://doi.org/10.1038/346561a0
- Munro (1993). Nature. doi:https://doi.org/10.1038/365061a0
- Devane (1992). Science. doi:https://doi.org/10.1126/science.1470919
- Mechoulam (1995). Biochemical Pharmacology. doi:https://doi.org/10.1016/0006-2952(95)00109-d
- Fenwick (2017). Frontiers in Molecular Neuroscience. doi:https://doi.org/10.3389/fnmol.2017.00200
- Gertsch (2008). doi:https://doi.org/10.1073/pnas.0803601105
- Russo (2016). Trends in Pharmacological Sciences. doi:https://doi.org/10.1016/j.tips.2016.04.005
Transparência que pode verificar
Questions about this topic
Porque é que o canabidiol se comporta de forma diferente do THC?▼
Porque a ligação direta ao principal recetor canabinoide é fraca no caso do canabidiol, ao contrário do que acontece com o THC. O que os investigadores observam em laboratório é atribuído a outras vias, entre elas canais iónicos da família vaniloide e um subtipo de recetor de serotonina. A descrição continua em aberto.
Desde quando é conhecida esta rede de sinalização?▼
O primeiro recetor canabinoide foi clonado e descrito em 1990 e o segundo em 1993. A anandamida foi identificada em 1992 e o 2-araquidonoilglicerol em 1995. O conjunto faz parte da fisiologia humana normal e está ativo independentemente de alguém tomar ou não um canabinoide. A descoberta do sistema endocanabinoide fez-se assim, por partes.
Que diferença faz manter o líquido debaixo da língua durante um minuto?▼
A mucosa dessa zona tem vasos pequenos junto à superfície, e parte do conteúdo passa por ali diretamente para a corrente sanguínea, sem primeira passagem pelo fígado. Engolir de imediato manda o mesmo conteúdo pelo tubo digestivo, onde chega intacta uma fração menor. É essa a razão do minuto de espera.
O que acontece aos canabinoides depois de circularem?▼
São metabolizados por enzimas do fígado e os produtos vão sendo eliminados ao longo das horas seguintes. Quando se deixa de tomar, o nível no sangue desce outra vez, e é por isso que uma rotina regular descreve melhor a presença destes compostos no corpo do que uma toma ocasional.
O que se sabe sobre os vários canabinoides a interagir em conjunto?▼
Cada canabinoide interage com alvos diferentes. A ideia de que funcionam melhor em conjunto, apresentada na literatura sob o nome entourage, é uma hipótese plausível que não foi demonstrada em ensaios controlados em humanos. Num extrato de espectro completo, o que está documentado são os teores medidos de cada canabinoide, lote por lote.
Quais são as vias de metabolização destes compostos?▼
O fígado faz a maior parte do trabalho, através de famílias de enzimas que também processam muitas outras substâncias tomadas por via oral. Por essa razão, as perguntas sobre combinações pertencem a um médico ou a um farmacêutico, com o historial completo à frente. A literatura descreve estas vias enzimáticas com bastante detalhe.
