Kudy jde kanabidiol tělem: receptory, enzymy a endokanabinoidy
Tělo má vlastní kanabinoidní síť: receptory na buňkách, látky, které do nich pasují, a enzymy, které je staví a zase rozebírají. Kanabidiol do ní vstupuje méně přímou cestou než THC.
Od kapky k receptoru
- 01Pod jazykemKapky leží na sliznici pod jazykem, kde je hustá síť drobných cév těsně pod povrchem. Když je tam necháte minutu, část obsahu kanabinoidů projde přímo do krve, ne přes zažívací trakt.
- 02V krevním oběhuCo se vstřebá, jde do celkového oběhu a rozveze se po těle. Kanabinoidy jsou rozpustné v tucích, takže ochotně přecházejí do tkání a nezůstávají v krvi.
- 03U receptorůVe tkáni narazí na endokanabinoidní systém: receptory CB1, hustě zastoupené v nervové soustavě, a receptory CB2, hlavně v periferních tkáních a na bílých krvinkách. Každý kanabinoid se s touto sítí potkává po svém.
- 04Rozklad a odchodKanabinoidy metabolizují jaterní enzymy a produkty tělo během dalších hodin odklidí. Proto hladina v krvi zase klesá, když s kapkami přestanete, a proto se počítá pravidelný rytmus víc než jedno velké množství.
Tři části, které pracují spolu
Tři části jedné sítě
Endokanabinoidní systém je signální síť, která prochází celým tělem. Známé jsou tři části: kanabinoidní receptory na membránách buněk, látky, které si tělo staví samo, aby do těch receptorů pasovaly, a enzymy, jež je skládají i zase rozebírají. Kdo chce celou stavbu podrobněji, najde ve slovníku heslo o endokanabinoidním systému.
Nic v ní nestojí na místě
Receptory čekají na povrchu buňky. Látka se objeví ve chvíli, kdy si o ni buňka řekne, a enzymy ji krátce nato odklidí. Ten rytmus si zapamatujte: vysvětluje, proč se látka z rostliny a látka vyrobená v těle mohou sejít na stejném receptoru a chovat se přitom úplně jinak.
Kdy se která část popsala?
| Popsaná část | Rok | Co k tomu patří |
|---|---|---|
| První kanabinoidní receptor CB1 | 1990 | hustě v centrální nervové soustavě, v mozku i v míše |
| Anandamid, první endokanabinoid | 1992 | izolovaný z mozkové tkáně |
| Druhý kanabinoidní receptor CB2 | 1993 | převážně periferní tkáně a bílé krvinky |
| 2-AG, druhý endokanabinoid | 1995 | lipid vznikající v membráně buňky |
Dva receptory, dvě různá prostředí
Matsuda se spoluautory klonovali v roce 1990 první kanabinoidní receptor a ukázali, že klonovaná kopie v buňkách pracuje, čímž se z tušeného vazebného místa stala popsaná molekula[1]. Kde přesně receptor CB1 v nervové soustavě sedí, rozebírá slovníková stránka.
Munro se spoluautory popsali v roce 1993 druhý receptor a ten se drží hlavně v periferních tkáních a na bílých krvinkách[2]. Dvě populace, dvě velmi odlišné adresy, jedna skupina látek, která přichází k oběma.
Membránové bílkoviny, které nesou zprávu dovnitř
Oba sedí v povrchu buňky, zachytí signál venku a předají ho dovnitř.
Tělo si tyto látky staví samo
Devane se spoluautory izolovali v roce 1992 z mozkové tkáně složku, která se váže na kanabinoidní receptor, a pojmenovali ji anandamid, jehož chemii rozepisuje vlastní stránka ve slovníku[3]. Mechoulam se spoluautory přidali v roce 1995 druhou takovou látku, 2-arachidonoylglycerol, zkráceně 2-AG[4]. Obě patří k lipidům, tedy do jiné chemické třídy než neurotransmitery ze školních učebnic.
Vzniká na zavolání, do zásoby se neskladuje. Surovina leží jako tuk v membráně buňky, a když buňka dá signál, jedna skupina enzymů molekulu na místě vystřihne. Druhá ji zakrátko rozebere.
Vzestup a pokles v malém okruhu
Hladina se proto mění v jednom místě, ne v celém oběhu jako u hormonu. Stejná tkáň může být jednu chvíli rušná a vzápětí zase tichá.
Váže se kanabidiol na hlavní kanabinoidní receptor?
Většinou ne, a přesně tady se řada textů plete. Kanabidiol má na hlavním kanabinoidním receptoru nízkou přímou vazebnou afinitu, takže na něm nesedí tak jako THC, a co badatelé v laboratoři vidí, přiřazují jiným cestám. Fenwick se spoluautory sledovali v roce 2017 přímou aktivaci jednoho vaniloidního iontového kanálu anandamidem a popsali rozbíhavé kalciové a proudové odpovědi téhož kanálu[5]. Jedna látka na jednom cíli, dvě různá čtení podle toho, co se měří.
Uzavřený příběh to není a s ostřejšími metodami se popis pořád přepisuje. Proto váží etiketa víc než vyprávění: CBD olej 2.0 je extrakt s plným spektrem, kde vedle CBD stojí CBN, CBG, CBC a CBDa v měřených, deklarovaných hodnotách, a ke každé šarži patří certifikát rozboru (COA), jak to u kanabinoidů drží značka švýcarského původu od roku 2014. Šest sil, od 5 % do 40 %, všechny v lahvičce o objemu 10 ml. Obsah kanabinoidů u jednotlivých sil najdete v přehledu CBD olejů, takže se lahvička dá zkontrolovat dopředu.
- nízká přímá vazba na hlavním kanabinoidním receptoru
- vaniloidní iontové kanály jako jedna ze sledovaných cest
- jeden podtyp serotoninového receptoru
Látky mimo skupinu kanabinoidů
S touto sítí se nepotkávají jen kanabinoidy. Gertsch se spoluautory popsali v roce 2008 beta-karyofylen, vonnou látku ze skupiny terpenů rozšířenou v rostlinách i v běžné stravě, která se váže na periferní kanabinoidní receptor[6]. Russo v roce 2016 shrnul širší obrázek a poskládal rostliny mimo konopí, jejichž látky se dotýkají téže signální sítě[7]. Černý pepř, hřebíček, chmel. Obyčejné věci z police.
- Čím přispívá který z druhotných kanabinoidů, když sedí v extraktu s plným spektrem po boku CBD?
- U koho se který z nich v laboratorním čtení ozve a proč dva lidé se stejným extraktem vycházejí jinak?
- Od jaké hodnoty začíná méně prozkoumaný kanabinoid hrát roli a mění na tom něco vzájemný poměr?
Zdroje
- Matsuda (1990). Nature. doi:https://doi.org/10.1038/346561a0
- Munro (1993). Nature. doi:https://doi.org/10.1038/365061a0
- Devane (1992). Science. doi:https://doi.org/10.1126/science.1470919
- Mechoulam (1995). Biochemical Pharmacology. doi:https://doi.org/10.1016/0006-2952(95)00109-d
- Fenwick (2017). Frontiers in Molecular Neuroscience. doi:https://doi.org/10.3389/fnmol.2017.00200
- Gertsch (2008). doi:https://doi.org/10.1073/pnas.0803601105
- Russo (2016). Trends in Pharmacological Sciences. doi:https://doi.org/10.1016/j.tips.2016.04.005
Transparentnost, kterou si můžeš ověřit
Questions about this topic
Proč se kanabidiol chová u receptorů jinak než THC?▼
Na hlavním kanabinoidním receptoru v mozku má kanabidiol nízkou přímou vazebnou afinitu, takže se na něj neváže tak jako THC. Co badatelé v laboratoři pozorují, přiřazují jiným cestám, hlavně vaniloidním iontovým kanálům a jednomu podtypu serotoninového receptoru. Je to otevřené pole, ne hotový popis, který by šel uzavřít.
Má endokanabinoidní systém každý člověk?▼
Ano. Je to běžná část lidské fyziologie, popsaná na začátku devadesátých let, a v těle pracuje bez ohledu na to, jestli člověk někdy nějaký kanabinoid vezme. Skládá se z receptorů, z látek, které si tělo staví samo, a z enzymů, které je zase rozebírají.
Proč se CBD kapky drží chvíli pod jazykem?▼
Sliznice pod jazykem pustí část obsahu přímo do krevního oběhu, mimo první průchod jaterním metabolismem. Když se kapky spolknou hned, míří obsah zažívacím traktem a do oběhu dorazí nedotčená menší část. Minuta pod jazykem je tedy rozdíl v cestě, ne v čísle na etiketě.
Co se stane, když kapky přestanu užívat?▼
Kanabinoidy metabolizují jaterní enzymy a jejich produkty tělo během několika hodin odklidí. Hladina v krvi proto zase klesá a po nějaké době je tam, kde byla dřív. Tělo si žádnou zásobu nedělá, a právě z toho vychází pravidelný rytmus místo občasného sáhnutí po lahvičce.
Je takzvaný entourage efekt prokázaný?▼
Není. Každý kanabinoid se váže na jiná místa a představa, že si v kombinaci vzájemně mění chování, tedy entourage efekt, zůstává hypotézou. Kontrolované studie u lidí ji nepotvrdily. Širší profil kanabinoidů je proto údaj z rozboru šarže, ne tvrzení navíc, a na etiketě stojí měřené hodnoty.
Které enzymy kanabinoidy v těle rozebírají?▼
V zásadě dvě skupiny. Ve tkáni pracují enzymy, které endokanabinoidy krátce po jejich vzniku rozeberou, a v jaterní buňce jsou to enzymy metabolizující kanabinoidy z oleje. Stejná jaterní skupina se v literatuře probírá i u řady jiných přípravků, a otázky ke kombinování proto patří odborníkovi ve zdravotnictví, který zná konkrétní situaci.
