Näin CBD-öljy 2.0 toimii kehossa
Kehossa kulkee oma kannabinoidiverkosto: reseptoreita solukalvoilla, niihin sopivia yhdisteitä ja entsyymejä, jotka rakentavat ja purkavat ne. Kannabidioli kohtaa tämän verkoston mutkikkaampaa reittiä kuin THC.
Kielen alta reseptorille
- 01Kielen allaÖljy asettuu kielen alaiselle limakalvolle, jossa pienten verisuonten verkko kulkee lähellä pintaa. Kun se pysyy siellä minuutin, osa kannabinoidipitoisuudesta siirtyy suoraan verenkiertoon sen sijaan että kulkisi ruoansulatuskanavan kautta. Reitti on siis lyhyempi kuin niellyllä öljyllä.
- 02VerenkiertoonImeytynyt osa päätyy yleiseen verenkiertoon ja kulkeutuu ympäri kehoa. Kannabinoidit ovat rasvaliukoisia, joten ne siirtyvät herkästi kudoksiin sen sijaan että jäisivät vereen. Jakautuminen on siksi laaja eikä rajoitu yhteen elimeen.
- 03Reseptoreille astiKudoksissa vastassa on endokannabinoidijärjestelmä: CB1-reseptorit painottuvat hermostoon, CB2-reseptorit ääreiskudosten ja puolustusjärjestelmän soluihin. Jokainen kannabinoidi kohtaa tämän verkoston omalla tavallaan, ja siksi kannabinoideja kuvataan erikseen eikä yhtenä joukkona.
- 04Hajoaminen ja poistuminenMaksa metaboloi kannabinoidit, ja hajoamistuotteet poistuvat seuraavien tuntien aikana. Siksi pitoisuus veressä laskee, kun käyttö loppuu, ja siksi puhutaan tasaisesta rutiinista eikä yhdestä suuresta kerrasta. Kaikki tapahtuu tuntien, ei viikkojen mittakaavassa.
Kolme osaa, sama verkosto
1990 ja 1993. Näinä kahtena vuonna kuvattiin kaksi kannabinoidireseptoria, ja siitä alkoi nykyinen kuva endokannabinoidijärjestelmästä. Se on koko kehon läpi kulkeva viestiverkko, ja siinä on kolme tunnettua osaa: solukalvoilla odottavat reseptorit, kehon itse rakentamat yhdisteet, jotka sopivat näihin reseptoreihin, ja entsyymit, jotka kokoavat yhdisteet ja purkavat ne jälkeenpäin. Osat käydään yksitellen läpi endokannabinoidijärjestelmän wikisivulla, koska yksi kappale ei riitä koko verkoston kuvaamiseen. Mikään verkoston osa ei pysy paikallaan pitkään.
Kaksi reseptoria, kaksi eri naapurustoa
| Reseptori | Kuvausvuosi | Missä sitä on tiheimmin |
|---|---|---|
| CB1 | 1990[1] | Keskushermostossa, aivoissa ja selkäytimessä. Matsudan ryhmä monisti reseptorin ja osoitti kopion toimivan soluissa, mikä teki epäillystä sitoutumispaikasta kuvatun molekyylin. |
| CB2 | 1993[2] | Ääreiskudoksissa ja puolustusjärjestelmän soluissa. Munron ryhmä kuvasi sen molekyylitasolla omana reseptorinaan. |
| Molemmat | 1990 ja 1993 | Solukalvon proteiineja. Ne ottavat signaalin vastaan solun ulkopuolelta ja välittävät viestin sisäänpäin. Kaksi reseptorijoukkoa, kaksi hyvin erilaista ympäristöä, sama yhdisteperhe saapumassa kummallekin. |
Keho rakentaa omat kannabinoidinsa
Vuonna 1992 Devanen ryhmä eristi aivokudoksesta yhdisteen, joka kiinnittyy kannabinoidireseptoriin, ja nimesi sen anandamidiksi[3]. Vuonna 1995 Mechoulamin ryhmä tunnisti toisen, 2-arakidonoyyliglyserolin eli 2-AG:n[4]. Molemmat ovat lipidejä, siis rasvamaisia molekyylejä, mikä asettaa ne eri kemialliseen luokkaan kuin ne välittäjäaineet, jotka useimmat muistavat kouluajoilta. Anandamidin oma sivu menee molekyylin kemiaan tarkemmin kuin tähän kappaleeseen mahtuu.
Tarpeen mukaan rakennettu, ei varastoitu. Tämä kohta kannattaa lukea kahdesti. Kehossa ei ole näiden yhdisteiden varastoa. Raaka-aine odottaa solukalvossa rasvana, ja kun solu antaa merkin, yksi entsyymijoukko leikkaa molekyylin irti paikan päällä. Toinen joukko purkaa sen pian tämän jälkeen. Pitoisuus nousee ja laskee pienellä alueella eikä kierrä kehon läpi hormonin tavoin. Sama kudos voi olla vilkas yhdellä hetkellä ja hiljainen seuraavalla.
Sitoutuuko kannabidioli näihin reseptoreihin?
Suurimmaksi osaksi ei, ja tässä moni aiheesta kirjoitettu teksti menee metsään. Kannabidiolin suora sitoutumisaffiniteetti pääkannabinoidireseptoriin on matala, joten se ei asetu reseptoriin samalla tavalla kuin THC. Laboratoriossa havaitut ilmiöt luetaan yleensä muiden reittien tiliin: vanilloidiperheen ionikanaville ja yhdelle serotoniinireseptorin alatyypille. Fenwickin ryhmä tutki vuonna 2017 anandamidin suoraa toimintaa yhdellä näistä vanilloidikanavista ja raportoi, että saman kanavan kalsium- ja virtalukemat erosivat toisistaan[5].
Yksi yhdiste yhdellä kohteella voi siis antaa kaksi eri lukemaa sen mukaan, mitä mitataan. Kuva ei ole valmis. Alue on auki, ja kuvausta korjataan sitä mukaa kun menetelmät tarkentuvat. Jos joku esittää mekanismin loppuun kartoitettuna, hän kulkee näytön edellä.
Mitä pullon etiketti kertoo
CBD-öljy 2.0 on täyden kirjon uute, joten CBD:n rinnalla ovat CBN, CBG, CBC ja CBDa mitattuina, merkittyinä pitoisuuksina, ja jokaisella erällä on oma eräsertifikaatti. Kuusi vahvuutta, 5 %:sta 40 %:iin, kaikki samassa 10 ml:n pullossa. CBD-öljyjen valikoimasivu listaa jokaisen vahvuuden kannabinoidipitoisuudet, joten pullon sisältö on luettavissa ennen kuin se on osa arkea.
Kannabinoidiperheen ulkopuoliset kasviyhdisteet
| Aihe | Mitä on julkaistu, mitä on avoinna |
|---|---|
| Beetakaryofylleeni | Gertschin ryhmä kertoi vuonna 2008, että tämä monissa kasveissa ja ruoassa yleinen terpeeni on yhteydessä ääreiskudosten kannabinoidireseptoriin[6]. |
| Kannabiksen ulkopuoliset kasvit | Russo kokosi vuonna 2016 laajemman katsauksen kasveista, joiden yhdisteet koskettavat samaa viestijärjestelmää[7]. Mustapippuri, neilikka, humala. Terpeenit ja muut tuoksuyhdisteet toistuvat näissä kasveissa, ja se kertoo jotain siitä, kuinka laajalle tämä kemia on jakautunut. |
| Toissijaiset kannabinoidit | Avoinna: mitä kukin niistä tuo täyden kirjon uutteeseen CBD:n rinnalla. |
| Yksilöiden erot | Avoinna: kenellä kukin yhdiste näkyy laboratoriolukemissa, ja miksi kaksi ihmistä lukee samasta uutteesta eri tavalla. |
| Pitoisuudet ja suhteet | Avoinna: millä tasolla vähemmän tutkittu kannabinoidi alkaa merkitä, ja muuttaako yhdisteiden keskinäinen suhde vastausta. |
Lähteet
- Matsuda (1990). Nature. doi:https://doi.org/10.1038/346561a0
- Munro (1993). Nature. doi:https://doi.org/10.1038/365061a0
- Devane (1992). Science. doi:https://doi.org/10.1126/science.1470919
- Mechoulam (1995). Biochemical Pharmacology. doi:https://doi.org/10.1016/0006-2952(95)00109-d
- Fenwick (2017). Frontiers in Molecular Neuroscience. doi:https://doi.org/10.3389/fnmol.2017.00200
- Gertsch (2008). doi:https://doi.org/10.1073/pnas.0803601105
- Russo (2016). Trends in Pharmacological Sciences. doi:https://doi.org/10.1016/j.tips.2016.04.005
Läpinäkyvyyttä, jonka voit itse tarkistaa
Questions about this topic
Mistä osista endokannabinoidijärjestelmä koostuu?▼
Kolme tunnettua osaa. Ensin solukalvoilla istuvat kannabinoidireseptorit, joista CB1 ja CB2 on kuvattu tarkimmin. Sitten kehon itse rakentamat yhdisteet, jotka sopivat näihin reseptoreihin, anandamidi ja 2-AG etunenässä. Kolmanneksi entsyymit, jotka kokoavat nämä yhdisteet ja purkavat ne jälkeenpäin. Verkosto kulkee koko kehon läpi, keskushermostosta ääreiskudoksiin asti. Ensimmäinen reseptori kuvattiin vuonna 1990 ja ensimmäinen kehon oma kannabinoidi vuonna 1992.
Miksi kannabidioli ja THC eivät asetu reseptoriin samalla tavalla?▼
Kannabidiolin suora sitoutumisaffiniteetti pääkannabinoidireseptoriin on matala. Se ei siis asetu reseptoriin samalla tavalla kuin THC, joka kiinnittyy siihen suoraan. Laboratoriossa havaitut ilmiöt luetaan yleensä muiden reittien tiliin, ja niistä mainitaan useimmin vanilloidiperheen ionikanavat sekä yksi serotoniinireseptorin alatyyppi. Kuvaus on yhä kesken ja tarkentuu menetelmien mukana. Juuri tämä ero reseptoritasolla erottaa nämä kaksi kannabinoidia toisistaan.
Onko tämä järjestelmä jokaisella ihmisellä?▼
Kyllä. Endokannabinoidijärjestelmä on tavallinen osa ihmisen fysiologiaa. Sen osat kuvattiin 1990-luvulla: ensimmäinen reseptori vuonna 1990, toinen vuonna 1993 ja ensimmäinen kehon oma kannabinoidi vuonna 1992. Järjestelmä on toiminnassa riippumatta siitä, ottaako ihminen koskaan kannabinoideja ulkopuolelta, ja juuri siksi siitä puhutaan kehon omana viestiverkkona eikä kasvin ominaisuutena. Reseptoreita on sekä keskushermostossa että ääreiskudoksissa.
Miksi keho ei varastoi omia kannabinoidejaan?▼
Varastoa ei ole, koska näitä yhdisteitä ei rakenneta etukäteen. Raaka-aine odottaa solukalvossa rasvana, ja kun solu antaa merkin, entsyymit leikkaavat molekyylin irti paikan päällä. Toiset entsyymit purkavat sen pian tämän jälkeen. Niinpä pitoisuus nousee ja laskee pienellä alueella eikä kierrä kehossa hormonin tavoin. Sama kudos voi olla vilkas yhdellä hetkellä ja hiljainen seuraavalla.
Miksi öljy pidetään hetki kielen alla?▼
Kielen alla limakalvo on ohut ja pieniä verisuonia kulkee lähellä pintaa. Kun öljy pysyy siellä hetken, osa kannabinoidipitoisuudesta siirtyy suoraan verenkiertoon ohi maksan ensikierron aineenvaihdunnan. Heti nieltynä sama määrä kulkee ruoansulatuskanavan kautta, ja perille päätyy pienempi osa alkuperäisessä muodossaan. Ero on siis reitissä, ei pullon sisällössä. Rasvaliukoisina kannabinoidit siirtyvät verenkierrosta edelleen kudoksiin.
Mitä entourage-ilmiöstä tiedetään tällä hetkellä?▼
Entourage-ilmiö tarkoittaa oletusta, että kannabinoidit toimivat yhdessä eri tavalla kuin yksinään. Oletus on uskottava, mutta sitä ei ole osoitettu hallituissa ihmistutkimuksissa, joten faktana sitä ei voi esittää. Jokainen kannabinoidi kohtaa omat kohteensa, ja tutkimus on niiden osalta eri vaiheissa. Siksi etiketti painaa enemmän kuin tarina: CBD-öljy 2.0 on täyden kirjon uute, ja jokaisen erän kannabinoidipitoisuudet on mitattu ja merkitty.
