Kā CBD eļļa 2.0 darbojas organismā
Organismā strādā paša kanabinoīdu tīkls: receptori uz šūnu virsmas, savienojumi, kas tiem der, un fermenti, kas tos saliek un noārda. Kanabidiols šim tīklam pieskaras citā ceļā nekā THC.
Ceļš no pudelītes līdz receptoram
- 01Zem mēlesEļļa paliek uz gļotādas zem mēles, kur sīko asinsvadu tīkls ir tuvu virsmai. Ja to patur tur kādu minūti, daļa kanabinoīdu satura nonāk tieši asinsritē, nevis dodas cauri gremošanas traktam.
- 02AsinsritēUzsūktā daļa ieplūst vispārējā asinsritē un tiek aiznesta pa visu organismu. Kanabinoīdi šķīst taukos, tāpēc tie labprāt pāriet audos, nevis paliek asinīs.
- 03Pie receptoriemAudos tie sastop endokanabinoīdu sistēmu: CB1 receptorus, kas sakoncentrēti nervu sistēmā, un CB2 receptorus, kas atrodas galvenokārt perifērajos audos un asins šūnās. Katrs kanabinoīds ar šo tīklu mijiedarbojas savā veidā.
- 04Noārdīšana un izvadīšanaAknas kanabinoīdus pārstrādā, un noārdīšanās produkti tuvāko stundu laikā tiek izvadīti. Tāpēc līmenis asinīs krītas, kad lietošana apstājas, un tāpēc nozīme ir regulāram ritmam, nevis vienai reizei.
Trīs daļas vienā tīklā
Signālu tīkls trijās daļās
Endokanabinoīdu sistēma ir signālu tīkls, kas izvijas cauri visam organismam. Tai ir trīs zināmas daļas: kanabinoīdu receptori uz šūnu membrānām, savienojumi, ko organisms saliek pats tieši šiem receptoriem, un fermenti, kas šos savienojumus izveido un vēlāk noārda.
Nekas šajā tīklā ilgi nestāv uz vietas. Receptors gaida uz šūnas virsmas. Savienojums parādās tad, kad šūna to pieprasa, un neilgi pēc tam ferments to jau noņem. Šis ritms izskaidro, kāpēc auga savienojums un organismā radīts savienojums var nonākt pie viena receptora un uzvesties pilnīgi atšķirīgi.
Kāpēc tīkla kartēšana prasīja gadu desmitus
Katra daļa tika aprakstīta atsevišķi un dažādās laboratorijās: vispirms receptori, tad savienojumi, tad fermenti. Pirmie apraksti radās deviņdesmitajos gados, viens pēc otra, nevis vienā piegājienā. Un literatūra šo tīklu pārraksta arī tagad, kad mērījumu metodes kļūst asākas.
Divi receptori sēž pavisam dažādās vietās
Matsuda un kolēģi 1990. gadā klonēja pirmo kanabinoīdu receptoru un parādīja, ka klonētā kopija šūnās strādā[1]. Tā no nojaustas saistīšanās vietas kļuva aprakstīta molekula. CB1 receptors ir blīvi pārstāvēts centrālajā nervu sistēmā, un tas ir viens no iemesliem, kāpēc kaņepju literatūrā tas dominē.
Munro un kolēģi 1993. gadā raksturoja otro receptoru, un tas atrodas galvenokārt perifērajos audos[2]. Divas receptoru grupas, divas ļoti atšķirīgas apkaimes, viena savienojumu saime, kas pienāk pie abām. Liela daļa vēlākā darba ir bijusi par to, kur katrs no tiem sablīvējas un cik daudz tā ir.
- CB1 ir daudz centrālajā nervu sistēmā: smadzenēs un muguras smadzenēs.
- CB2 lielākoties atrodas perifērajos audos un asins šūnās, kas piedalās organisma aizsardzībā.
- Abi ir membrānas olbaltumvielas: signālu tie sagaida šūnas ārpusē un ziņu nodod iekšpusē.
Organisms veido savus kanabinoīdus
Devane un kolēģi 1992. gadā izdalīja smadzeņu audu sastāvdaļu, kas saistās ar kanabinoīdu receptoru, un deva tai nosaukumu anandamīds[3]. Mechoulam un kolēģi 1995. gadā aprakstīja otro, 2-arahidonoilglicerolu, ko mēdz saukt par 2-AG[4]. Abi ir lipīdi, tātad ķīmiski citā klasē nekā tie neirotransmiteri, par kuriem mācās skolā.
Pēc pieprasījuma, nevis no krājuma
Organismā šo savienojumu rezerves nav. Izejmateriāls guļ šūnas membrānā kā tauki, un, kad šūna dod signālu, viena fermentu grupa molekulu izgriež turpat uz vietas. Cita grupa to drīz pēc tam noārda. Tāpēc līmenis kāpj un krīt vienā mazā vietā, nevis riņķo pa visu organismu tā, kā to dara hormons, un tie paši audi vienu mirkli ir aizņemti, bet nākamajā jau klusi.
Vai kanabidiols tiešām saistās ar šiem receptoriem?
- Lielākoties nē, un tieši šeit daudzi teksti par šo tēmu aizšauj greizi. Kanabidiolam pie galvenā kanabinoīdu receptora ir zema tiešā saistīšanās afinitāte, tāpēc tas uz receptora nesēž tāpat kā THC.
- To, ko pētnieki novēro laboratorijā, viņi parasti saista ar citiem ceļiem: jonu kanālu saimi, ko sauc par vaniloīdu kanāliem, un vienu serotonīna receptoru apakštipu. Fenwick un kolēģi 2017. gadā pētīja, kā anandamīds tieši aktivē vienu no šiem vaniloīdu kanāliem, un ziņoja par atšķirīgām kalcija un strāvas atbildēm no viena un tā paša kanāla[5]. Viens savienojums pie viena mērķa var dot divus rādījumus, atkarībā no tā, ko tieši mēra.
- Neviens no šiem aprakstiem nav noslēgts. Mehānisms paliek atvērta joma, un apraksts tiek pārrakstīts, mērījumiem kļūstot precīzākiem.
- Tāpēc etiķete sver vairāk nekā stāsts. CBD eļļa 2.0 ir pilna spektra ekstrakts, kurā CBD nāk kopā ar CBN, CBG, CBC un CBDA izmērītā, deklarētā līmenī, un katrai partijai ir savs analīzes sertifikāts, kas nāk no darba, ko Cibdol ar kanabinoīdiem veic kopš 2014. gada. Seši stiprumi, no 5 % līdz 40 %, visi vienā 10 ml pudelītē. Katra stipruma kanabinoīdu saturs ir uzskaitīts CBD eļļu sortimenta lapā, tāpēc pudelītes saturu var pārbaudīt jau iepriekš.
Augi ārpus kaņepes un neatbildētie jautājumi
- Gertsch un kolēģi 2008. gadā ziņoja, ka beta-kariofilēns, aromāta savienojums, kas plaši sastopams augos un ikdienas ēdienā, mijiedarbojas ar perifēro kanabinoīdu receptoru[6].
- Russo 2016. gadā apskatīja plašāku ainu un savilka kopā augus ārpus kaņepes, kuru savienojumi pieskaras šī paša signālu tīkla daļām[7]. Melnie pipari, krustnagliņas, apiņi: parastas plaukta lietas, un tas kaut ko pasaka par to, cik plaši šī ķīmija ir izplatīta.
- Kurš sekundārais kanabinoīds ko dod, kad tas pilna spektra ekstraktā atrodas blakus CBD, joprojām nav noskaidrots.
- Nav skaidrs arī, kam katrs no tiem parādās mērījumos un kāpēc diviem cilvēkiem ar vienu un to pašu ekstraktu laboratorijas rādījumi atšķiras.
- Un atbildes nav uz to, pie kāda līmeņa mazāk pētīts kanabinoīds sāk skaitīties un vai attiecība starp tiem šo atbildi maina.
Atsauces
- Matsuda (1990). Nature. doi:10.1038/346561a0
- Munro (1993). Nature. doi:10.1038/365061a0
- Devane (1992). Science. doi:10.1126/science.1470919
- Mechoulam (1995). Biochemical Pharmacology. doi:10.1016/0006-2952(95)00109-d
- Fenwick (2017). Frontiers in Molecular Neuroscience. doi:10.3389/fnmol.2017.00200
- Gertsch (2008). doi:10.1073/pnas.0803601105
- Russo (2016). Trends in Pharmacological Sciences. doi:10.1016/j.tips.2016.04.005
Caurskatāmība, ko vari pārbaudīt pats
Questions about this topic
Kāpēc kanabidiols pie galvenā kanabinoīdu receptora uzvedas citādi nekā THC?▼
Kanabidiolam pie galvenā kanabinoīdu receptora ir zema tiešā saistīšanās afinitāte, tāpēc tas uz šī receptora nesēž tāpat kā THC. To, ko laboratorijā izmēra, pētnieki parasti saista ar citiem ceļiem: vaniloīdu jonu kanāliem un vienu serotonīna receptoru apakštipu. Šī joma vēl nav noslēgta, un apraksts mainās, mērījumu metodēm kļūstot asākām.
Vai endokanabinoīdu sistēma ir katram cilvēkam?▼
Jā. Tā ir parasta cilvēka fizioloģijas daļa, kuras galvenās sastāvdaļas aprakstīja deviņdesmito gadu sākumā, un tīkls strādā neatkarīgi no tā, vai cilvēks kādreiz lieto kanabinoīdu. Receptori uz šūnu membrānām, organisma paša veidotie savienojumi un fermenti, kas tos noārda, ir klāt visu laiku. Kaņepju eļļa šo tīklu nerada, tā satiek to, kas jau ir.
Kāpēc eļļu patur zem mēles?▼
Gļotāda zem mēles ļauj daļai satura ieplūst tieši asinsritē, apejot pirmo pāreju caur aknām. Ja norij uzreiz, ceļš iet caur gremošanas traktu, un neskarts nonāk mazāk. Tāpēc kaņepju eļļas lietošana parasti sākas ar īsu paturēšanu zem mēles, un pārējais tiek norīts tikai pēc tam.
Kas ar kanabinoīdiem notiek dažu stundu laikā?▼
Aknas tos pārstrādā, un noārdīšanās produkti tuvākajās stundās tiek izvadīti. Tāpēc līmenis asinīs atkal noslīd, ja lietošana tiek pārtraukta. Tas pats ritms izskaidro, kāpēc organismā radītie savienojumi ilgi neuzkavējas: fermenti tos noņem drīz pēc tam, kad tie ir nostrādājuši. Signāls paliek īss un vietējs.
Ko etiķetē nozīmē pilna spektra ekstrakts?▼
CBD eļļas 2.0 gadījumā tas nozīmē, ka CBD blakus ir CBN, CBG, CBC un CBDA izmērītā, deklarētā līmenī, nevis nejaušā daudzumā. Katram kanabinoīdam šūnā ir savi mērķi. Doma, ka kopā tie uzvedas savādāk nekā atsevišķi, paliek hipotēze, kas kontrolētos pētījumos ar cilvēkiem nav apstiprināta.
Cik stiprumu ir CBD eļļai 2.0?▼
Seši, no 5 % līdz 40 %, un visi ir vienā 10 ml pudelītē, tāpēc atšķiras tikai kanabinoīdu saturs, ne tilpums. Katrai partijai ir savs analīzes sertifikāts, un tajā redzamie skaitļi ir tie paši, kas uz etiķetes. Sortimenta lapā stiprumi ir salikti blakus, tāpēc saturu var salīdzināt pirms izvēles.
