CBD e melatonina, duas substâncias distintas no mesmo rótulo

Quem procura cbd melatonina em Portugal encontra com frequência produtos em que os dois compostos dividem o mesmo rótulo. Esta apresentação conjunta sugere que partilham funções semelhantes ou que derivam do mesmo tipo de fonte. Não é o caso. Trata-se de duas moléculas com origens biológicas distintas, mecanismos de ação independentes, comportamentos metabólicos desiguais e percursos regulamentares inteiramente separados.

A origem biológica de cada molécula

A melatonina é uma hormona que o próprio organismo sintetiza. O seu nome químico é 5-metoxi-N-acetiltriptamina. A síntese e libertação ocorrem sobretudo na glândula pineal, e a nível local na retina, seguindo um ritmo circadiano com concentrações reduzidas durante o dia e valores mais elevados à noite. A substância foi isolada em 1958 por Aaron Lerner e pelos seus colaboradores na Universidade de Yale, a partir de glândulas pineais bovinas ^[2]. O grupo atribuiu-lhe este nome devido à capacidade de aclarar células pigmentares denominadas melanócitos, sem qualquer ligação inicial com o sono.

O canabidiol, identificado habitualmente pela sigla CBD, é um de mais de cem canabinoides descritos na planta Cannabis sativa ^[3]. É um fitocanabinoide, não uma hormona, e o corpo humano não o produz de forma endógena. O canabidiol não possui propriedades intoxicantes e representa o canabinoide mais investigado na espécie humana a seguir ao tetrahidrocanabinol.

Alvos biológicos e mecanismos celulares

A melatonina dispõe de dois recetores específicos de elevada afinidade, designados MT1 e MT2 ^[1]. Ambos pertencem à classe de recetores acoplados a proteínas G e são ativados diretamente pela hormona. Através desta via, a melatonina transmite ao organismo a sinalização correspondente ao período noturno.

Ao contrário da melatonina, que atua através dos seus próprios recetores MT1 e MT2, o canabidiol é descrito por uma revisão farmacológica como tendo efeitos diretos limitados nos recetores canabinoides e um elevado número de outros alvos moleculares identificados, atribuindo a mesma revisão parte da inconsistência entre os resultados dos estudos às diferentes fontes e preparações de canabidiol utilizadas ^[3].

Absorção e duração no organismo

A velocidade a que cada substância entra e sai da circulação difere de forma acentuada:

• Melatonina: ingerida por via oral, é absorvida com rapidez e eliminada depressa. Num ensaio cruzado com 12 voluntários masculinos saudáveis que receberam a substância por via oral e intravenosa em ocasiões distintas, o pico plasmático registou-se cerca de 41 minutos após a administração oral, a semivida de eliminação foi de cerca de 54 minutos e a biodisponibilidade oral absoluta situou-se numa mediana próxima de 3%, dado que a maior parte da dose sofre degradação hepática antes de atingir a corrente sanguínea ^[4].
• Canabidiol: apresenta uma cinética substancialmente mais prolongada. Uma revisão sistemática que analisou 792 artigos científicos e identificou 24 trabalhos com dados farmacocinéticos em seres humanos reportou semividas de 1,4 a 10,9 horas após pulverização oromucosa, e de 2 a 5 dias após administração oral repetida ^[5]. Os autores sublinham ainda que nenhum ensaio mediu até hoje a biodisponibilidade oral absoluta do canabidiol em humanos.

O que os ensaios clínicos registaram

A investigação em seres humanos apresenta volumes de evidência incomparáveis entre os dois compostos. Para a melatonina existe evidência agregada que aponta para uma alteração mensurável mas de magnitude reduzida. Uma meta-análise de 19 ensaios aleatorizados e controlados com placebo, somando 1683 participantes, calculou que a melatonina reduziu o tempo necessário para adormecer em 7,06 minutos em média, com intervalo de confiança de 95% entre 4,37 e 9,75 minutos, e aumentou o tempo total de sono em 8,25 minutos, com intervalo de confiança de 95% entre 1,74 e 14,75 minutos ^[6]. Os autores caracterizam estas alterações como modestas.

O canabidiol não possui um corpo comparável de dados agregados. Um ensaio controlado em ambiente de laboratório de sono com indivíduos saudáveis administrou a 27 participantes uma dose oral única de canabidiol ou placebo, registando oito horas de polissonografia contínua ^[7]. Nenhum parâmetro do sono registou alterações estatisticamente significativas, levando os autores a concluir que o canabidiol não alterou a arquitetura normal do sono em pessoas sem queixas prévias. O canabinol, identificado pela sigla CBN, é uma terceira substância com uma base empírica autónoma e documentação própria.

Enquadramento legal e alegações autorizadas

A regulamentação europeia distingue rigorosamente o que pode constar na rotulagem de cada um destes ingredientes:

• A melatonina é uma das raras substâncias utilizadas em suplementos de fim de dia que detém alegações de saúde aprovadas na União Europeia. O Regulamento (UE) n.º 432/2012 estabelece duas declarações admissíveis: A melatonina contribui para reduzir o tempo necessário para adormecer e A melatonina contribui para o alívio dos sintomas subjetivos da diferença horária, cada uma sujeita a condições de utilização estritas.
• O canabidiol não tem nenhuma alegação permitida. O registo comunitário ao abrigo do Regulamento (CE) n.º 1924/2006, consolidado no Regulamento (UE) n.º 432/2012, não contém qualquer entrada para o canabidiol, pelo que os fabricantes estão legalmente impedidos de atribuir-lhe qualquer função sobre a saúde.

O estatuto legal da melatonina também não é uniforme entre fronteiras. Vários Estados-Membros admitem a sua inclusão em suplementos alimentares, embora o teor diário máximo varie segundo as normas de cada país. No Reino Unido, por exemplo, a substância está classificada como medicamento e a sua obtenção depende obrigatoriamente de receita médica.

A coexistência no mesmo produto

Estes dois ingredientes encontram-se juntos numa linha específica da Cibdol. O Fall Asleep Liquid e as Fall Asleep Capsules declaram em conjunto melatonina e canabinoides provenientes de extrato de cânhamo. Pelo contrário, as restantes formulações noturnas da marca não contêm qualquer teor de melatonina: as Stay Asleep Capsules surgem descritas na embalagem como um suplemento alimentar com plantas, e o Complete Sleep é um líquido composto por óleo MCT, extrato de cânhamo com CBN e CBD, extrato de camomila e extrato de alfazema.

Essa convivência no Fall Asleep Liquid reflete a disparidade regulatória da União Europeia. A rotulagem do Fall Asleep Liquid apresenta três valores diários distintos: uma indicação para os Países Baixos, uma para a Alemanha e outra para os restantes países europeus, porque cada Estado-Membro define os limites próprios de melatonina admitidos num suplemento. O conteúdo do frasco é idêntico em todos os destinos, mas as instruções variam consoante o mercado local.

Este artigo descreve dados de publicações científicas e especificações de embalagens comerciais. Não constitui aconselhamento médico individual nem substitui uma consulta profissional de saúde.