Canabinol e sono, cinco estudos e quem foi medido

O canabinol é frequentemente associado ao repouso noturno, mas uma análise rigorosa da evidência científica exige compreender a composição de cada grupo de participantes. Até à data, os ensaios clínicos controlados não demonstraram uma alteração estatisticamente significativa nos desfechos primários de sono, quer na qualidade autoavaliada, quer no tempo passado acordado durante a noite. A notoriedade da molécula baseou-se durante décadas em estudos com amostras muito reduzidas e em dados observacionais sobre a degradação da matéria vegetal, tendo apenas recentemente chegado à avaliação em ambiente laboratorial com polissonografia.

A origem do canabinol na planta

O canabinol não é produzido pela planta em quantidade apreciável. Forma-se quando o delta-9-tetrahidrocanabinol oxida, acumulando-se à medida que a canábis colhida envelhece, pelo que os laboratórios forenses utilizam a proporção entre os dois como marcador de armazenamento prolongado. Um estudo de estabilidade farmacêutica descreve esta mesma reação como a degradação oxidativa do THC em canabinol.

A reputação sedativa associada a material vegetal envelhecido acabou por ser atribuída ao composto resultante dessa degradação. A química, o contexto histórico e a nomenclatura do canabinol são aprofundados no artigo sobre a molécula.

Os ensaios pioneiros de 1975

O primeiro ensaio controlado em humanos com canabinol foi publicado em 1975. Cinco voluntários masculinos tomaram placebo, canabinol isolado, THC isolado e duas combinações, com uma semana de intervalo entre cada administração. O THC aumentou a frequência cardíaca; o canabinol isolado não o fez. Numa escala de sessenta e seis adjetivos, os voluntários relataram sentir-se sob o efeito da substância, embriagados, com tonturas e sonolentos após o THC, não relatando nenhuma destas sensações após o canabinol isolado. ^[1]

CIBDOL · Os ensaios pioneiros de 1975

No mesmo estudo de 1975, a combinação de canabinol com THC produziu mais respostas de sensação de efeito da substância, embriaguez, tonturas e sonolência do que o THC isolado. Os autores classificaram esses efeitos como pequenos e afirmaram que não justificam a maior intensidade relatada quando se utiliza a matéria vegetal integral. ^[1]

Um segundo estudo publicado no mesmo ano administrou a voluntários THC associado a placebo, a canabinol e a canabidiol. A adição de canabinol não produziu qualquer alteração detetável na qualidade, intensidade ou duração dos efeitos do THC. Os autores não encontraram motivos para alterar a prática clínica de definir as doses unicamente pelo teor de THC. ^[2]

A revisão sistemática de 2021

Uma revisão de 2021 procurou responder a uma questão: se existiam dados clínicos suficientes para sustentar as alegações de sono associadas ao canabinol. A equipa consultou a PubMed e a MEDLINE, avaliou os resumos de noventa e nove estudos em humanos e analisou oito trabalhos na íntegra. Não identificou qualquer ensaio clínico publicado que tivesse avaliado o canabinol face a um questionário validado de sono ou através de registo noturno, concluindo que as provas publicadas eram insuficientes para fundamentar alegações sobre o sono. ^[3]

A mesma revisão caracterizou a base científica como datada e limitada: a maior parte dos estudos em humanos provinha das décadas de 1970 e 1980, as amostras eram reduzidas e homogéneas, e os trabalhos que chegaram a avaliar a sedação ou a fadiga eram raros. Concluiu ainda que os dados relativos à capacidade de o canabinol produzir efeitos semelhantes aos da canábis em humanos eram heterogéneos, com a maioria a não demonstrar qualquer efeito. ^[3]

A revisão acrescentou que as quantidades de canabinol presentes nos produtos comercializados para o sono se situam muito abaixo do que um ensaio necessitaria de testar, recomendando que ensaios futuros utilizem quantidades substancialmente superiores às fornecidas por esses produtos comerciais. ^[3]

O ensaio alargado de 2024

O primeiro ensaio a responder à revisão de 2021 decorreu entre maio e novembro de 2022 e foi publicado em 2024. Tratou-se de um ensaio em dupla ocultação, aleatorizado e controlado por placebo, com duzentos e noventa e três adultos com idades entre os dezoito e os cinquenta e cinco anos que classificavam o seu sono como mau ou muito mau. Cinco grupos tomaram uma cápsula todas as noites durante sete noites consecutivas: placebo, canabinol isolado, ou canabinol com uma de três quantidades de canabidiol. ^[4]

O desfecho primário desse ensaio consistia na qualidade do sono autoavaliada, e o canabinol não a alterou de forma estatisticamente significativa. Os autores descreveram o efeito como não significativo mas potencialmente relevante, uma forma cautelosa de registar que o estudo não demonstrou o que se propunha avaliar. ^[4]

Duas medidas secundárias registaram diferenças face ao placebo nesse ensaio: os participantes acordaram menos vezes durante a noite e a pontuação global de perturbação do sono diminuiu. Outras três medidas não registaram qualquer alteração, designadamente o tempo necessário para adormecer, o tempo passado acordado após o início do sono e o nível de fadiga sentido no dia seguinte. ^[4]

A adição de canabidiol ao canabinol não melhorou qualquer desfecho nesse ensaio, em nenhuma das três quantidades testadas. Os grupos que receberam a combinação não superaram o canabinol isolado. ^[4]

A avaliação laboratorial em 2026

Em 2026, o canabinol foi finalmente avaliado num laboratório de sono. Um ensaio cruzado, aleatorizado, em dupla ocultação e controlado por placebo administrou a vinte adultos com idades entre os vinte e cinco e os sessenta e cinco anos uma dose oral única numa quantidade mais baixa, numa quantidade mais elevada, ou um placebo correspondente, com uma noite por braço e um período de descontinuação de duas semanas entre tomas, sendo cada noite monitorizada com polissonografia completa. Dezassete dos vinte participantes eram mulheres e a idade média era de quarenta e dois anos. O recrutamento decorreu num instituto de investigação do sono em Sydney entre agosto de 2022 e setembro de 2023, tendo todos os participantes completado o protocolo. ^[6]

O desfecho primário desse ensaio foi o tempo acordado após o início do sono, ou seja, o total de minutos passados acordado após adormecer pela primeira vez, medido através de polissonografia e não por autorrelato. Nenhuma das quantidades o alterou de forma estatisticamente significativa. A quantidade mais elevada deslocou esse valor em cerca de seis minutos e a quantidade menor em cerca de quatro minutos, cruzando o intervalo de confiança o valor zero em ambos os casos. ^[6]

Foram registados duzentos e quarenta e sete acontecimentos adversos, todos ligeiros a moderados, distribuídos pelos três braços do ensaio, incluindo o grupo de placebo. ^[6]

Quatro medidas secundárias registaram variações com a quantidade mais elevada: aumento do sono não-REM de estádio dois, melhor classificação da qualidade do sono autoavaliada, menor tempo até adormecer e menor número de despertares eletroencefalográficos. Tratando-se de desfechos secundários obtidos a partir de uma única noite em vinte pessoas, estes dados levantam uma questão em vez de lhe dar resposta, tendo os autores solicitado ensaios mais amplos e prolongados. ^[6]

Comparações entre amostras e associações com outros compostos

As características das amostras diferem substancialmente entre estudos. A investigação inicial em 1975 envolveu cinco homens saudáveis num protocolo e outro grupo reduzido no segundo trabalho. Em 2024, participaram duzentos e noventa e três adultos com autorrelato de sono perturbado, ao passo que o ensaio de 2026 em ambiente laboratorial incluiu vinte pessoas, maioritariamente mulheres. Os instrumentos de medição foram também distintos, variando entre escalas subjetivas e monitorização eletrofisiológica noturna contínua.

Um ensaio controlado e aleatorizado independente, realizado com mil setecentos e noventa e três adultos com perturbações no sono, comparou seis regimes de quatro semanas com cápsulas. As formulações que combinavam canabidiol com canabinol não superaram o canabidiol isolado, nem superaram a melatonina isolada. Os autores concluíram que a adição de quantidades reduzidas de canabinol pode não melhorar uma formulação de canabidiol ou de melatonina. ^[5]

O canabinol e a melatonina são frequentemente comercializados na mesma cápsula ou frasco, existindo justificações laboratoriais preliminares para examinar essa associação. Em culturas celulares e em ratinhos, o canabinol inibiu de forma acentuada a enzima hepática responsável pela depuração da melatonina e aumentou aproximadamente quatro vezes a concentração de melatonina que alcança a circulação sanguínea. Trata-se de investigação pré-clínica, e não de um achado em humanos, descrevendo uma interação potencial e não uma interação estabelecida. ^[7]

O canabidiol dispõe de literatura científica própria relativa ao sono em humanos, analisada detalhadamente no artigo dedicado ao tema.

O estatuto regulamentar na União Europeia

Nenhuma alegação de saúde relativa ao canabinol e ao sono está autorizada na União Europeia. O registo comunitário de alegações autorizadas ao abrigo do Regulamento (CE) n.º 1924/2006, consolidado pelo Regulamento (UE) n.º 432/2012, não contém qualquer entrada para o canabinol.

Na União Europeia, os extratos de canabinoides obtidos de Cannabis sativa e os produtos deles derivados são enquadrados como novos alimentos, o que implica uma autorização prévia antes da colocação no mercado como alimento, incidindo a avaliação estritamente sobre a segurança e não sobre o efeito.

A composição dos produtos Cibdol

O produto de canabinol da Cibdol é o óleo de CBN a 5% de CBN e 2,5% de CBD. Contém três ingredientes: azeite, extrato de cânhamo e terpenos. O azeite é utilizado como óleo de suporte, enquanto a generalidade da gama recorre a óleo de sementes de cânhamo.

Dois produtos da gama noturna da Cibdol associam canabinol a canabidiol. As cápsulas Stay Asleep combinam ambos com extrato de lúpulo e extrato de grifónia, sem melatonina. O Complete Sleep apresenta-se em formato líquido e junta estes compostos a extratos de camomila e alfazema. Todos os lotes da Cibdol são analisados por um laboratório independente e o respetivo certificado é publicado.

A pesquisa em Portugal e o contexto regulatório

Ao realizar pesquisas sobre canabinol em Portugal, grande parte dos resultados apresentados provém de fontes brasileiras, incluindo portais associativos e artigos clínicos desse país. Não se identificam plataformas informativas de referência registadas em território português nos primeiros resultados.

CIBDOL · A pesquisa em Portugal e o contexto regulatório

Esta distinção geográfica é relevante por duas ordens de razões. Em primeiro lugar, o enquadramento jurídico brasileiro relativo a produtos derivados de canábis difere do quadro regulamentar da União Europeia. Em segundo lugar, existem divergências ortográficas e terminológicas no vocabulário clínico, o que pode induzir em erro quem procura compreender as normas aplicáveis a nível local.

Este artigo descreve investigação científica publicada e não constitui aconselhamento médico. A definição de qualquer toma deve ser orientada por um médico ou farmacêutico.