Nérolidol : un terpène, ses sources et ses données

Sous la douche, une note de fleur blanche sans nom

Un gel douche neuf, la vapeur qui monte, et cette odeur qui arrive avec elle : fleur blanche, un fond boisé, une pointe d'écorce. Personne ne retourne le flacon pour savoir quelle molécule tient cette note. En Europe, l'exposition au nérolidol se fait exactement comme ça : il est senti, il est goûté, et son nom reste non lu sur l'étiquette [1]. Le composé travaille sans signature.

Plus de 40 000 molécules décrites dans la même famille

Le nérolidol appartient aux terpènes. Dans la nature, plus de 40 000 représentants de cette famille ont été décrits, ce qui en fait l'un des ensembles les plus vastes de la chimie végétale [1]. La molécule se rencontre dans des espèces à odeur florale, y compris des herbes utilisées par les médecines populaires [1]. Elle n'est donc ni rare ni propre au chanvre. C'est cette large diffusion botanique qui explique qu'on la croise souvent sans jamais la nommer.

Dix à cent tonnes par an, pour l'odeur

L'usage industriel du nérolidol se situe entre 10 et 100 tonnes métriques par an [1]. Deux secteurs se partagent l'essentiel : la cosmétique et les produits de nettoyage. La finalité est l'odeur, et uniquement l'odeur [1]. La stabilité de la molécule pèse dans ce choix, elle constitue un moteur reconnu côté industriel [1]. Du côté alimentaire, la classification de l'agence américaine range le nérolidol parmi les arômes sûrs, et le rôle attribué au fabricant est celui d'exhausteur d'arôme [1]. Une odeur, un goût, un tonnage : les trois entrées les mieux documentées sur cette molécule ne concernent pas la recherche biologique, mais l'industrie.

Le nérolidol, dans l'ordre

1. La famille chimique d'abord. Le nérolidol se classe parmi les terpènes, une famille dont plus de 40 000 membres ont été décrits dans la nature [1]. Le classement dit d'où vient la molécule sur le plan chimique, il ne dit rien de ce qu'elle fait dans un organisme.
2. L'origine végétale ensuite. Les espèces concernées sont celles à odeur florale, catégorie qui englobe plusieurs herbes utilisées par les médecines populaires [1]. La liste est large, et elle dépasse largement le chanvre.
3. Le rôle industriel. Entre 10 et 100 tonnes métriques par an, réparties entre cosmétique et produits de nettoyage, avec l'odeur pour seule finalité [1].
4. La stabilité. C'est un critère technique, et il est cité comme moteur du côté industriel [1]. Une molécule odorante qui tient dans le temps se formule plus facilement.
5. Le statut alimentaire. La classification de l'agence américaine place le nérolidol parmi les arômes sûrs, le fabricant l'employant comme exhausteur d'arôme [1].
6. L'hypothèse de 2011. Dans la publication de Russo de 2011, le nérolidol figure parmi les terpènes candidats à une interaction avec certains cannabinoïdes [2]. Candidat : le mot est celui de l'auteur.
7. Le niveau de preuve, en dernier. Les travaux publiés sur cette molécule relèvent du préclinique et ont été conduits sur des modèles murins. C'est l'information à garder en tête avant de lire le moindre pourcentage.

Nociception et interleukines : l'étude de Fonsêca de 2016

L'étude de Fonsêca et ses coauteurs [3] a été menée sur un modèle murin. Pour des doses variables, elle rapporte une réponse nociceptive diminuée [3]. La nociception désigne la détection d'un stimulus nociceptif, telle qu'elle se mesure par la réaction consignée dans ce protocole. Le même travail relève une production d'interleukines abaissée, ces interleukines étant des molécules de signalisation des cellules immunitaires impliquées dans les processus inflammatoires [3]. Le mécanisme proposé par les auteurs passe par le système GABAergique, c'est-à-dire le réseau organisé autour du GABA, l'acide gamma-aminobutyrique [3].

Une remarque bibliographique accompagne cette référence, et elle vaut d'être signalée pour éviter les confusions de date.

• La mesure principale. Réponse nociceptive diminuée pour des doses variables, dans le modèle utilisé par Fonsêca et ses coauteurs [3].
• La seconde mesure. Production d'interleukines abaissée, molécules de signalisation des cellules immunitaires que la littérature associe aux processus inflammatoires [3].
• Le mécanisme proposé. Le système GABAergique, réseau qui s'organise autour de l'acide gamma-aminobutyrique, est avancé comme explication par les auteurs [3].
• La date. La base bibliographique indique février 2016, tandis que certaines listes de références portent 2015. L'écart correspond vraisemblablement à une mise en ligne antérieure à l'impression.

Modèles tumoraux : 1991 et 2015, deux séries de chiffres

Deux publications ressortent régulièrement sur ce point, et toutes deux portent sur des modèles animaux. Le travail de Wattenberg de 1991 [4] a été conduit avec une exposition chimique à un agent cancérigène, le nérolidol étant apporté par l'alimentation des souris. L'incidence des tumeurs du gros intestin y passe de 82 % à 33 % [4]. La publication de Costa et de ses coauteurs de 2015 [5] a porté non pas sur la molécule isolée, mais sur l'huile essentielle de feuilles de Zornia brasiliensis, riche en nérolidol : la réduction de la croissance tumorale rapportée s'échelonne de 1,68 % à 38,61 % [5]. Deux protocoles différents, deux façons de compter, un même statut.

• 1991, un modèle de provocation chimique. Tumeurs du gros intestin induites chimiquement, incidence relevée à 82 % sans nérolidol et à 33 % avec le composé apporté par l'alimentation [4].
• 2015, une huile essentielle entière. Feuilles de Zornia brasiliensis, teneur élevée en nérolidol, réduction de la croissance tumorale située entre 1,68 % et 38,61 % [5].
• Ce que l'écart des chiffres traduit. Une fourchette aussi ouverte que 1,68 % à 38,61 % renvoie à des conditions expérimentales distinctes à l'intérieur d'un même travail [5].
• Le statut des deux publications. Il s'agit d'études animales. Aucun test chez l'humain n'est rapporté [5].

Hippocampe, estomac : deux autres séries de mesures

Nogueira Neto, 2013 : un test en champ ouvert

Le travail publié par Nogueira Neto et ses coauteurs en 2013 [6] s'intéresse à l'hippocampe de souris après un test en champ ouvert. Les auteurs décrivent la molécule comme neuroprotectrice dans ce modèle précis [6], et cette formulation compte autant que le résultat. Le périmètre reste étroit : une seule étude préclinique, une seule région cérébrale. Un adjectif employé par des auteurs à l'intérieur d'un protocole ne se déplace pas hors de ce protocole. Voilà pourquoi la référence se cite avec son cadre, jamais seule.

Klopell, 2007 : le nérolidol isolé de Baccharis dracunculifolia

Dans l'étude de Klopell et de ses coauteurs [7], le nérolidol a été isolé de l'huile essentielle de Baccharis dracunculifolia, une astéracée, puis évalué sur des modèles murins d'ulcère. Trois situations expérimentales y sont rapportées. La formation d'ulcères observée dans le modèle de contention diminue [7]. Les ulcères induits par l'éthanol et ceux induits par l'indométacine, molécule de la classe des anti-inflammatoires non stéroïdiens, sont inhibés [7]. Le modèle à l'éthanol donne les valeurs les plus précises : 52,63 % d'inhibition à 250 mg/kg, 87,63 % à 500 mg/kg [7]. Deux points de mesure, un même modèle animal.

Un nom de terpène et un chiffre de laboratoire, deux choses distinctes

Dans le rayon, le nérolidol reste une odeur. Dans les publications, il devient une série de pourcentages obtenus sur des modèles murins. Les deux registres coexistent sans se remplacer, et confondre l'un avec l'autre est l'erreur de lecture la plus fréquente sur les terpènes.

Le système endocannabinoïde possède son propre vocabulaire : des récepteurs CB1 et CB2, des molécules de signalisation produites par l'organisme, des enzymes qui les dégradent. Ce vocabulaire ne se superpose pas à celui des terpènes. Les endocannabinoïdes se décrivent d'un côté, les composés odorants du chanvre de l'autre, et la publication de Russo de 2011 se contente de formuler une hypothèse d'interaction avec certains cannabinoïdes [2].

Plusieurs des résultats évoqués reposent chacun sur une seule étude. Aucun test chez l'humain n'est rapporté pour cette molécule [5]. Les conclusions applicables à l'humain sortent d'essais cliniques approfondis, et aucun essai de ce type ne figure dans la littérature disponible sur le nérolidol. Un résumé d'étude se lit alors au mot près : dose variable, modèle animal, région étudiée, pourcentage relevé.

Chez Cibdol, les analyses publiées portent sur la gamme d'huiles de CBD, et le contrôle par un laboratoire indépendant est en place depuis 2014. La raison tient en deux phrases. Une affirmation s'écrit vite. Un résultat, lui, se vérifie.

Une gélule de CBD, un flacon compte-gouttes, une huile de CBG : chaque format porte sa liste d'ingrédients et son numéro de lot. C'est le certificat d'analyse du lot qui indique la teneur en cannabinoïdes de l'extrait, ligne par ligne, et c'est le document à ouvrir quand une question de composition se pose.