Ali kanabinoidi prehajajo skozi kožo?

Krema na koži in kri pod njo: dva ločena zapisa

1. Nanos na kožo pomeni, da formulacija ostane na površini in v zunanjih plasteh. Transdermalna pot je zasnovana drugače: snov naj bi kožo prečkala in prišla v krvni obtok, koža pa je pri tem samo prehod in ne mesto, na katero je izdelek naslovljen.
2. Vprašanje o prehajanju kanabinoidov skozi kožo ima merjeno podlago. Najbolj citiran vir je objava iz leta 2004, postavljena kot preizkus prehajanja v pogojih in vitro, torej na vzorcu kože zunaj telesa [1].
3. V isti zasnovi so bili drug ob drugem preizkušeni trije kanabinoidi: delta-8-tetrahidrokanabinol, kanabidiol in kanabinol. Vsi trije so šli skozi enak postopek merjenja [1].
4. Izmerjena količina se imenuje pretok. Zapisana je kot masa snovi na enoto površine kože na enoto časa, odčitana pa je v stanju ravnotežja [1].
5. Vsi trije kanabinoidi so skozi vzorec kože prešli. Vsak je imel izmerljivo hitrost, hitrosti pa se med seboj niso ujemale [1].
6. Kanabidiol in kanabinol sta v tistih pogojih prehajala približno 10-krat hitreje kot delta-8-tetrahidrokanabinol. Razmerje velja za tisto zasnovo [1].
7. Razliko med hitrostmi so pripisali fizikalno-kemijskim lastnostim posameznih molekul, ne pa temu, da bi bili kanabinoidi kot skupina glede kože nekaj posebnega [1].
8. Pri branju teh številk sta v igri dva zadržka: vrednosti so nastale in vitro, izidov pri ljudeh v tem zapisu ni [1].
9. Pregled iz leta 2009 popisuje endokanabinoidni signalni sistem v koži: receptorje na več vrstah celic, signalne lipide, ki nastanejo v koži sami, ter encime za njihovo sestavljanje in razgradnjo [2].
10. Pregled iz leta 2019 zajame kanabinoidno signalizacijo v širši kožni biologiji, pri čemer gre za laboratorijsko delo na celicah in za predklinično gradivo [3].
11. Terpeni v meritvi iz leta 2004 niso bili med preizkušanimi snovmi. V modelu so stali trije kanabinoidi, nič drugega [1].
12. Cibdolove kreme so kozmetika z osnovo iz konopljinega olja, stisnjenega iz semen, in v katalogu stojijo v kategoriji nege kože s CBD.

Pretok: številka, ki dopušča primerjavo med snovmi

Pretok pove, koliko mase snovi prečka določeno površino kože v določenem času. Nič manj in nič več. Zapisan je kot masa na enoto površine na enoto časa, odčita pa se v stanju ravnotežja, torej takrat, ko hitrost prehajanja postane stalna [1].

Prav zato je taka številka uporabna. Če je v istem modelu izmerjenih več snovi, so vrednosti med seboj primerljive, ker so nastale pri enakih pogojih: enak tip vzorca kože, enaka aparatura, enak način odčitavanja. Zasnova iz leta 2004 je natanko to naredila in postavila tri kanabinoide drug ob drugega [1].

In vitro pomeni, da je bil vzorec kože vpet v aparaturo, ne pa na človeku. Koža je v takem preizkusu pregrada, skozi katero se meri, in ne del živega organizma. To je hkrati moč in meja te vrste podatkov.

Kanabidiol in kanabinol ob delta-8-tetrahidrokanabinolu

Rezultat je bil pri vseh treh snovih jasen glede samega prehoda: vsaka je skozi vzorec prešla in za vsako je bila zapisana izmerljiva hitrost [1]. Vrednosti pa niso bile enake. Kanabidiol in kanabinol sta v tistih pogojih prehajala približno 10-krat hitreje kot delta-8-tetrahidrokanabinol [1].

Razlago so avtorji postavili na raven molekule. Razliko so pripisali fizikalno-kemijskim lastnostim posameznih spojin, torej temu, kako se molekula obnaša v stiku s kožnim tkivom, in ne kakšni posebni vezi med kanabinoidi in kožo [1]. Trije kanabinoidi, en model, tri različne številke.

Signalni sistem, ki je v koži prisoten sam po sebi

Vrste celic, ob katerih pregled iz leta 2009 navaja receptorje

Pregled iz leta 2009 popisuje endokanabinoidni signalni sistem v kožnem tkivu [2]. Receptorji so v njem navedeni v keratinocitih, torej v celicah, ki sestavljajo večino povrhnjice. Poleg njih so poimenovane celice žlez lojnic, celice lasnih mešičkov in imunske celice, ki v koži stalno prebivajo [2].

Vredno je opaziti, da to ni ena sama vrsta celic. Seznam iz leta 2009 gre skozi več različnih tkiv v isti koži, od površinskih plasti do priveskov, kot so lasni mešički [2]. Popis pove, kje so receptorji najdeni, in nič o tem, kaj se pri nanosu na kožo dogaja pri ljudeh.

Anandamid, 2-AG in encimi ob njiju

Isti pregled navaja, da koža tvori tudi lastne signalne lipide. Poimenovana sta dva: anandamid in 2-AG [2]. Skupaj z njima so v zapisu tudi encimi, ki ti dve molekuli sestavljajo, in encimi, ki ju razgrajujejo [2].

Trije sestavni deli torej stojijo v isti objavi: receptorji, lastne signalne molekule in encimska oprema za njihov nastanek ter razpad [2]. To je opis inventarja v tkivu. Kaj se s tem inventarjem zgodi, kadar se na kožo nanese pripravek s kanabinoidi, je drugo vprašanje in v tem viru ni odgovorjeno.

Kaj zajema pregled iz leta 2019

Pregled iz leta 2019 postavi kanabinoidno signalizacijo v širše okvire kožne biologije [3]. Laboratorijsko gradivo, ki ga navaja, se nanaša na rast celic, na kožno pregrado in na dejavnost imunskih celic [3]. To so tri različna področja, zbrana v enem besedilu.

Obe objavi, iz leta 2009 in iz leta 2019, sta preglednega tipa. Zbirata objavljeno delo na celicah in predklinično gradivo, izidov pri ljudeh pa v njiju ni [2][3]. Meritev iz leta 2004 je druga vrsta besedila: en preizkus, ena merska količina, trije preizkušanci [1].

Dva zadržka ob številkah iz leta 2004

Prvi zadržek je pogoj meritve. Vrednosti pretoka so nastale in vitro, na vzorcu kože v aparaturi, in pripadajo tistemu modelu [1]. Drugi zadržek je vrsta rezultata: zapisane so hitrosti prehajanja, ne pa izidi pri ljudeh [1]. Oboje je treba brati skupaj, ker številka brez svojih pogojev pove manj, kot se zdi.

Kozmetika s konopljinim oljem in meja tega zapisa

Beseda transdermalno je inženirski pojem. Opisuje pripravek, ki je narejen za prehod skozi kožo v krvni obtok, kjer je koža pot in ne cilj. Kozmetični izdelek, ki se nanese na kožo, sodi v drugo vrstico: uvrščen je po namenu uporabe na koži.

Pri Cibdolu so kreme kozmetika. Osnova je konopljino olje, stisnjeno iz semen, in v katalogu stojijo v kategoriji nege kože s CBD. Med njimi sta CBD Hand Cream in CBD Skin Oil. Kategorija je torej znana in zapisana, ne pa izpeljana iz meritve pretoka v aparaturi.

Kaj je torej mogoče prebrati o posamezni tubi ali steklenički? Seznam sestavin in izvid serije. Prvi pove, kaj je v recepturi, drugi pa, kaj je bilo v tisti seriji izmerjeno. Standard, po katerem to zapisujemo, velja pri Cibdolu od leta 2014, in v praksi pomeni, da je vsebina zapisana, preden nekdo o njej sprašuje.

Med objavljeno literaturo in tubo v roki torej stojita dva različna nabora podatkov. Na eni strani meritev pretoka treh kanabinoidov skozi vzorec človeške kože v pogojih in vitro [1] in dva pregleda, ki popisujeta receptorje, lastne signalne lipide, encime, rast celic, kožno pregrado in imunske celice [2][3]. Na drugi strani seznam sestavin, kategorija izdelka in izvid serije. Prvo je laboratorijsko gradivo, drugo je dokumentacija o vsebini.