CBD in ibuprofen: en skupni jetrni encim

Ena molekula, en encim in jetrno tkivo

Presnova obeh snovi se začne na istem mestu. V jetrih.

Tam stoji encimska družina z imenom citokrom P450. To ni en encim, ampak skupina sorodnih beljakovin, kjer ima vsaka svojo oznako iz črk in številk in vsaka prevzame svoj del tega, kar pride v jetra. Ibuprofen je v tej družini popisan ozko: za njegovo odstranitev iz telesa skrbi en sam jetrni encim, ki ga literatura zapisuje kot CYP2C9 [2]. Ena snov, en encim, ena pot.

Oznake, kot je CYP2C9, niso naključne okrajšave. Prvi del imenuje družino, znaka za njim pa poddružino in posamezni encim v njej. V zapisu o ibuprofenu ta oznaka stoji sama [2]. V zapisu o kanabidiolu jih je več [1].

Kanabidiol je bil na isti zemljevid vrisan leta 2011. Objava Jianga in sodelavcev je ugotavljala, kateri encimi iz družine citokrom P450 presnavljajo kanabidiol [1]. Sistem, v katerem je ta ugotovitev nastala, je enako pomemben kot ugotovitev sama: človeški jetrni mikrosomi, torej pripravljene jetrne frakcije za laboratorijsko uporabo. Ne prostovoljci. Ne odvzem krvi. Jetrno tkivo, razstavljeno na sestavne dele in postavljeno v poskus.

Kaj je s tem popisano? Pot, ne obseg. Objava iz leta 2011 poimenuje encime, ki opravijo presnovo kanabidiola, in s tem pokaže, da gre kanabidiol skozi isto široko družino, ki obdela tudi številne druge zaužite snovi [1]. Značaj te ugotovitve je preprost, ne dramatičen. Družina P450 je najbolj obremenjena presnovna pot v jetrih, zato je prehod neke molekule skoznjo bolj pravilo kot izjema. Kolikšen delež, kako hitro in pri katerih količinah pri ljudeh: teh številk v tem zapisu ni.

Jetra so pri obeh snoveh primarno mesto presnove, in to zoži celotno vprašanje na eno samo prizorišče. Ne na želodec, ne na krvni obtok. Na jetrno tkivo, na imena encimov in na to, kaj je bilo v poskusu izmerjeno in kaj ne. Vse drugo, kar se o tej kombinaciji ponavlja po forumih, stoji zunaj tega, kar objavi iz let 2011 in 2019 vsebujeta [1][2].

Prvi korak te teme torej ni sklep, ampak razvrstitev. Na eni strani ibuprofen z enim znanim jetrnim encimom [2]. Na drugi kanabidiol s skupino encimov iz iste družine, prepoznanih v jetrnih mikrosomih [1]. Prekrivanje obstaja in ga je mogoče poimenovati. Prav zato se vprašanje o teh dveh snoveh v literaturi sploh pojavi.

Zaviranje encimov, kot ga popisuje pregled iz leta 2019

Leta 2019 je izšel pregled Browna in sodelavcev [2]. Ni bil poskus, ampak pregled objavljene literature. Njegov predmet so bili možni neželeni dogodki in interakcije pri kanabidiolu, in to v obeh okvirih uporabe: tam, kjer kanabidiol poteka pod strokovnim nadzorom, in tam, kjer gre za prosto dostopne potrošniške izdelke.

V tem pregledu je kanabidiol popisan kot zaviralec več encimov iz družine citokrom P450 [2]. Med njimi je tudi tisti, ki odnese ibuprofen. Beseda zaviralec je pri tem tehnična oznaka razmerja med snovjo in encimom, ne opis izida pri človeku. Iz tega razmerja izhaja skupina, ki jo pregled izpostavi: snovi, ki so substrati teh encimov. Substrat je snov, ki jo določen encim obdela. Ibuprofen je substrat prav tistega jetrnega encima, ki je med zavrtimi naveden [2], in zato se na seznamu znajde.

Mehanizem, ki ga pregled predlaga, je tekmovanje za isto pot: dve snovi in en encim, ki bi obe obdelal [2]. Formulacija je zadržana. Interakcija je teoretično mogoča. Ni izmerjena, ni ovrednotena po velikosti, ni vezana na določen izdelek. Opozorilo iz leta 2019 govori o razredih snovi, ne o posamezni steklenički na polici.

Pregled imenuje tudi druge take skupine, namreč substrate preostalih encimov iz družine P450, ki so v njem navedeni kot zavrti [2]. Ibuprofen je ena postavka v širšem seznamu, ne posebnost.

V isti literaturi stoji tudi pregled Ifflanda in Grotenhermena iz leta 2017, ki zbira podatke o varnosti kanabidiola in o neželenih pojavih iz objavljenih raziskav. Skupaj z objavo iz leta 2011 in pregledom iz leta 2019 to pomeni troje: imena encimov so znana, pot je popisana, opozorilna skupina je zapisana. Česar v tem naboru ni, so meritve pri količinah, kakršne se pojavljajo v prehranskih dopolnilih. Za te količine raziskave preprosto ni.

Tu se pogosto zabriše ena razlika. Odsotnost raziskave ni dokaz o varnosti. In trditev, da interakcija ni mogoča, iz tega nabora podatkov ne izhaja.

Podatkovne točke, urejene v zaporedje

1. Mesto presnove je pri obeh snoveh isto: jetra. Vse, kar je o tem vprašanju objavljeno, se dogaja tam in nikjer drugje v telesu.
2. Encimska družina, ki to opravi, nosi ime citokrom P450. Pod enim imenom se skriva vrsta sorodnih encimov, vsak s svojo oznako in svojim naborom snovi.
3. Ibuprofen je v literaturi pripisan enemu samemu encimu iz te družine, zapisanemu kot CYP2C9 [2]. Ta encim skrbi za njegovo odstranitev iz telesa.
4. Objava Jianga in sodelavcev iz leta 2011 je ugotovila, kateri encimi iz družine citokrom P450 presnavljajo kanabidiol [1]. Poskus je potekal na človeških jetrnih mikrosomih, torej na pripravljenih jetrnih frakcijah za laboratorijsko uporabo.
5. Značaj te ugotovitve je preprost, ne dramatičen: kanabidiol gre skozi isto široko družino, ki obdela tudi številne druge zaužite snovi [1]. Popisana je pot, ne obseg.
6. Pregled Browna in sodelavcev iz leta 2019 kanabidiol navaja kot zaviralca več encimov iz te družine, vključno s tistim, ki odnese ibuprofen [2].
7. Iz tega izhaja opozorilna skupina, ki jo pregled poimenuje: substrati zavrtih encimov. Ibuprofen je eden od njih, poleg substratov drugih encimov iz istega seznama [2].
8. Predlagani mehanizem je tekmovanje dveh snovi za isti encim, ki bi ju moral obdelati [2]. Interakcija je pri tem označena kot teoretično mogoča, ne kot izmerjena.
9. Za količine, kakršne se pojavljajo v prehranskih dopolnilih, meritve ni. Odsotnost raziskave pri tem ne pomeni ugotovljene varnosti, in konkretno kombinacijo lahko oceni le strokovna oseba, ki ima pred sabo celoten seznam.

Izvid serije, katalog in ena sama omejitev

S kanabinoidi delamo od leta 2014 in lekcija, ki jo prav ta tema pusti, je zadržanost. CBD olje 2.0 in CBD kapsule 2.0 sta pri nas uvrščena med prehranska dopolnila. Ta uvrstitev je namerna izbira, ne skromnost, in določa, kaj lahko stran o izdelku pove: kaj je v steklenički, koliko tega je in kako je to izmerjeno.

Naš obseg je natančnost o vsebini. Proizvodnja stoji v Schijndelu, po švicarskem standardu, neodvisna od leta 2014, in vsaka serija gre v analizo, tako da je vsebina preverljiva in ne predpostavljena.

Ta razlika je bolj uporabna, kot se sliši. Vsebina stekleničke je merljiva: odstotek, vrednost na etiketi, izvid posamezne serije. Vprašanje o dveh snoveh v istem telesu pa je vprašanje presnove, in odgovor nanj ne nastane na etiketi, ampak v objavljenih meritvah. Seznama snovi, ki jih kdo uporablja, stran o izdelku ne more oceniti, in tega ne zmore nobeno spletno besedilo.

Kar od te teme ostane, se da prešteti. En skupni jetrni encim. Eno teoretično opozorilo iz pregleda iz leta 2019 [2]. In ena vrsta pogovora, ki pove več kot katero koli geslo, namreč pogovor s strokovno osebo, ki ima pred sabo celoten seznam. Iskanja, kot sta konopljino olje in terpeni, vodijo k drugim geslom; tukaj sta v središču en encim in dve objavi.

• Mesto presnove in encimska družina: jetra, citokrom P450, popisano v objavi iz leta 2011 [1].
• Ibuprofen: substrat enega samega jetrnega encima iz te družine, zapisanega kot CYP2C9 [2].
• Kanabidiol: encimi, ki ga presnavljajo, ugotovljeni v človeških jetrnih mikrosomih [1].
• Pregled iz leta 2019: kanabidiol kot zaviralec več teh encimov, substrati kot opozorilna skupina, mehanizem kot tekmovanje za isto pot [2].
• Količine iz prehranskih dopolnil: v citiranih objavah ni izmerjene vrednosti za to kombinacijo.
• Kar je pri nas preverljivo: vsebina posamezne serije olja ali kapsul, kot jo navaja analiza te serije.