Družina CYP450 in kanabidiol: kaj je izmerjeno na jetrnih mikrosomih

Torek zvečer, pult v kuhinji, kratica na zaslonu

Steklenička s pipeto stoji ob skodelici čaja. Nekdo prebere seznam sestavin, nato vzame telefon in vtipka vprašanje o kanabidiolu in jetrih. Iskalnik vrne kratice: CYP450, CYP3A4, CYP2C19. Na prvi pogled serijske številke. V resnici imena beljakovin, ki jih farmakologija popisuje že dolgo, in oznake, ki jih je mogoče prebrati po delih.

Kratica CYP in encimska družina za njo

CYP je oznaka za naddružino citokroma P450. Ni ime ene same beljakovine, ampak ime celotne družine. Ta družina opravi velik delež pretvorb snovi, ki pridejo v telo. Zato se v farmakološki literaturi ne pojavlja kot posebnost, ampak kot izhodišče. Kadar je govor o citokromu P450, je govor o množici sorodnih encimov, ne o enem samem.

Kako se bere oznaka CYP3A4

Zapis ima tri stopnje. Številka 3 pove družino, črka A poddružino, končna številka 4 pa posamezno izoobliko. Po istem pravilu se bere CYP2C19: družina 2, poddružina C, izooblika 19. Ko torej v besedilu stojita dve taki oznaki, ne gre za dva ločena sistema, ampak za dva naslova v isti zbirki. Vrstni red branja je vedno enak, od širše skupine k posamezni beljakovini.

Kaj v farmakokinetičnih pregledih pomeni glavna oksidativna pot

Farmakokinetični pregledi to družino popisujejo kot glavno oksidativno pot pri velikem deležu pogosto uporabljanih pripravkov [1]. Stavek je kratek, a ga je vredno vzeti po delih.

Prvi del je beseda pot. Encim je mesto, kjer se molekula kemijsko spremeni, pot pa je zaporedje takih sprememb. Drugi del je beseda glavna. Ne pomeni edina. Pomeni, da pri velikem številu popisanih snovi v zapisu prevladuje prav ta družina [1].

Zato ima citokrom P450 v farmakologiji tako široko mesto. Eno ime pokriva množico sorodnih beljakovin, številke in črke pa jih razvrstijo, da se v besedilu ve, o kateri je govor. Kanabidiol je pri tem le ena od spojin iz širše skupine, ki jo po posameznih molekulah opisuje naša stran o kanabinoidih, in zanj velja isto vprašanje kot za druge: katere izooblike so bile izmerjene.

In še eno razlikovanje. Oznaka CYP3A4 imenuje beljakovino, ne količine. Iz same oznake se ne bere, kako hitro se kaj pretvori, ampak samo to, katera izooblika je pri pretvorbi udeležena. Številke o obsegu pridejo iz meritev, ne iz imena.

Jetrni mikrosomi: drobci tkiva, v katerih encimi ostanejo dejavni

Človeški jetrni mikrosomi so podcelični drobci jetrnega tkiva. Bistveno pri njih je, da encimi družine P450 v takem gradivu ostanejo dejavni. Tkivo se razstavi na delce, encimska zmes pa še naprej opravlja pretvorbe, ki jih je mogoče meriti.

Ime pove tudi, od kod gradivo prihaja. Mikrosomi so jetrnega izvora, in ravno v jetrnem tkivu je družina P450 tista, ki jo farmakokinetični pregledi imenujejo kot glavno oksidativno pot [1].

Prav taka priprava je bila gradivo objave iz leta 2011. Skupina, ki jo navajamo po prvem avtorju Jiangu, si je zadala eno samo nalogo: ugotoviti, katere izooblike citokroma P450 sodelujejo pri presnovi kanabidiola [2].

Postavitev je ozka in zato jasna. Meritev poteče zunaj telesa, na jetrnem gradivu, brez krvnega obtoka in brez poti dajanja. Kar taka postavitev pokaže, je identiteta encimov. Kar ne pokaže, so številke o tem, koliko snovi se pri posameznem človeku pretvori v določenem času. To razlikovanje se pri branju pogosto izgubi. Zapis iz leta 2011 imenuje encime, obsega pa ne [2].

Dve izooblike z imenom, ostale v manjši meri

Rezultat objave iz leta 2011 se da povedati v eni vrstici in nato razložiti. Glavni prispevek k izmerjenim pretvorbam kanabidiola sta imela CYP3A4 in CYP2C19, več drugih izooblik pa je pri tem sodelovalo v manjši meri [2]. Obe imenovani oznaki se bereta po pravilu iz uvoda, tako da iz njiju takoj vidimo družino, poddružino in izoobliko. Nič v tem zapisu ne pove, kolikšen je delež posamezne izooblike pri konkretnem človeku.

• Gradivo: človeški jetrni mikrosomi, drobci jetrnega tkiva, v katerih encimi P450 ostanejo dejavni [2]
• Naloga objave: ugotoviti, katere izooblike citokroma P450 sodelujejo pri presnovi kanabidiola [2]
• Glavni prispevek k izmerjenim pretvorbam: CYP3A4 in CYP2C19 [2]
• Druge izooblike: udeležene, a v manjši meri [2]
• Branje oznak: CYP3A4 kot družina 3, poddružina A, izooblika 4; CYP2C19 kot družina 2, poddružina C, izooblika 19
• Kar v tem zapisu ne stoji: številke o hitrosti pretvorbe pri posameznem človeku in nobena vrednost za posamezno pot dajanja

Dve citirani deli, razvrščeni po rubrikah

Kje se objavljeni zapis o ljudeh ustavi

Sistematični pregled iz leta 2018, ki ga navajamo po prvem avtorju Millarju, se je lotil farmakokinetike kanabidiola pri ljudeh. Ugotovitev o stanju literature je trezna: človeški podatki so neenakomerno porazdeljeni po poteh dajanja in po oblikah, v objavljenem zapisu pa ostajajo znatne vrzeli [1]. Nekatere poti so popisane bolje, druge komaj.

Isti pregled zapiše tudi splošno načelo. Kadar dve snovi delita isto encimsko pot, je to splošna podlaga za farmakokinetično interakcijo med njima [1]. Načelo, ne meritev za posamezno kombinacijo. Tako je tudi zapisano, in tako ga je treba brati.

Kar se torej da preveriti brez ugibanja, ni v farmakologiji, ampak na dokumentih izdelka. Sestava konopljinega olja je navedena na etiketi, izvid posamezne serije pa našteje kanabinoide in njihove deleže; tak zapis pri Cibdolu spremlja serije od leta 2014. Dišeče spojine, ki v istem izvidu stojijo ob kanabinoidih, po molekulah razloži naša stran o terpenih. Kdor primerja oznake moči na steklenički, jih po vrsti najde na strani o CBD olju.