CBD in kofein: kaj o mešanju obeh piše v literaturi

Kava in kapljice v istem jutru

1. Skodelica na mizi, steklenička s pipeto zraven: dve navadi, ki se pri marsikom srečata v isti uri, v objavljeni literaturi pa nikoli v isti meritvi.
2. Kofein se presnavlja v jetrih. Kot glavni encim pri tej presnovi je popisan citokrom P450 1A2, torej član obsežne encimske družine P450.
3. Ime P450 ne pokriva enega samega proteina. Pod isto oznako sodi skupina encimov, v kateri ima vsak svojo številko in črko.
4. Pri kanabidiolu so encime iz te družine popisali na človeških jetrnih mikrosomih. Jiang in sodelavci so leta 2011 poimenovali posamezne encime P450 in jih umestili med člane družine [1].
5. Millar in sodelavci so leta 2018 v sistematičnem pregledu zbrali farmakokinetične meritve pri ljudeh: koliko kanabidiola pride v obtok, kako dolgo tam ostane in kako razpršene so objavljene vrednosti [2].
6. Vse tri postavke iz tega pregleda so vezane na obdelavo v jetrih in na pot zaužitja [2]. Ene same univerzalne številke, ki bi veljala za vsakogar in za vsako obliko, tam ni.
7. Razpon objavljenih vrednosti je širok, pregled pa ga pripisuje obliki izdelka in poti vnosa, ne posamezni skodelici ali steklenički [2].
8. Poskusa, v katerem bi isti udeleženci pod nadzorovanimi pogoji dobili kofein in kanabidiol, med citiranimi objavami ni. Ta vrstica ostaja prazna.
9. Kontrolirane človeške raziskave o tem, kako udeleženci po zaužitju obeh snovi opišejo svoje doživljanje, prav tako ni.
10. Manjka tudi zasnova s primerjalnimi skupinami: kofein sam, kanabidiol sam, oboje in nič od tega, pri zaslepljenih pogojih in z vnaprej dogovorjenimi meritvami v enakih časovnih presledkih. Citata za tak poskus ni.
11. Colloca in Barsky sta leta 2020 v kliničnem pregledu popisala placebo in nocebo kot merljiva, mehanistično raziskana pojava, ki spremenita poročanje o doživljanju po zaužitju, tudi v zaslepljenih poskusih [3].
12. Pot zaužitja ni podrobnost: v pregledu iz leta 2018 stoji kot spremenljivka izmerjenih vrednosti pri ljudeh [2]. Olje, mehka kapsula in bonbon so tri oblike.
13. Nosilno olje je pri nas zapisano po recepturi. Pri liniji CBD olje 2.0 je to konopljino olje iz stisnjenih semen, pri CBG in CBN oljih oljčno olje.
14. Kanabinoidi in terpeni so pri polnem spektru navedeni na seznamu sestavin. Kofein ni sestavina nobene naše oblike.
15. Zapis od leta 2014 sledi istemu razporedu: poimenujemo izmerjeno, poimenujemo neizmerjeno, bralec pa v roki drži oznako in ne obljube.

Jetra v dveh ločenih zapisih

Kofein in oznaka 1A2

Kofein ne pride skozi telo nespremenjen. Njegova presnova poteka v jetrih, kot glavni encim pri njej pa je popisan citokrom P450 1A2. Ime je sestavljeno iz dveh delov: družine, torej P450, in oznake posameznega encima v njej. Družina P450 ni en sam protein. Gre za skupino encimov, ki si delijo osnovno kemijo, vsak pa ima svojo oznako in svoj nabor snovi, ki jih obdela. Pri kofeinu je izpostavljen 1A2. Kraj presnove in ime encima sta torej znana. To pa je tudi vse, kar ta postavka pove. Kraj presnove ni številka o hitrosti in ni napoved, kaj se zgodi, kadar kdo dve snovi zaužije eno za drugo. Marsikdo poskuša iz imena encima izpeljati sklep o skodelici in kapljicah v istem jutru. Zapis tega ne omogoča, ker v njem stojita organ in encim, ne pa razmerje med dvema snovema. Isto velja v obratni smeri: iz oznake 1A2 ne izhaja nič o količinah, ki jih kdo dejansko zaužije. Zato tu ostane samo dvoje, ime organa in ime encima.

Kanabidiol: poimenovani encimi in razpon meritev

Pri kanabidiolu obstajata dva zapisa. Prvi izhaja iz laboratorija. Jiang in sodelavci so leta 2011 delali na človeških jetrnih mikrosomih, torej na drobcih jetrnega tkiva, pripravljenih za merjenje encimske obdelave zunaj telesa. Iz tega dela sta prišla dva podatka: poimenovani encimi P450, ki kanabidiol obdelajo, in njihova umestitev med člane družine [1]. Drugi zapis je človeški. Sistematični pregled, ki so ga leta 2018 objavili Millar in sodelavci, zbira farmakokinetične meritve pri ljudeh: količino v obtoku, njeno obstojnost in razpršenost objavljenih vrednosti, vse skupaj vezano na jetrno obdelavo in na pot zaužitja [2]. Zapisa beremo ločeno. Prvi imenuje encime, drugi popisuje razpon. Nobeden od njiju ne postavi kofeina in kanabidiola v isto meritev pri istem človeku. Kar ju povezuje s skodelico kave, je organ in ime encimske družine, nič več. Takšna postavka pri nas ostane prazna, ne pa zapolnjena z domnevo.

Kaj o tej kombinaciji ni izmerjeno

1. Kombinacijskega poskusa ni. Med objavami, ki jih navajamo, ni nobene, ki bi kofein in kanabidiol dala isti skupini udeležencev in nato izmerila, kaj se je pri njih zgodilo.
2. Pogosto ponavljanje istega stavka ne ustvari številke, ki bi jo bilo mogoče preveriti. Trditev brez citata ostane trditev, tudi kadar je zapisana samozavestno in na mnogih mestih.
3. V literaturi ni zapisa o poskusu s primerjalnimi skupinami: kofein sam, kanabidiol sam, oboje in nič od tega, pri zaslepljenih pogojih in z vnaprej dogovorjenimi meritvami v enakih presledkih.
4. O tem, kako ljudje svoje doživljanje po zaužitju obeh snovi opišejo, kontrolirane človeške raziskave ni. Anekdote obstajajo, meritve pod nadzorovanimi pogoji pa ne, zato tudi primerjava dveh anekdot ne pripelje do skupne številke.
5. Colloca in Barsky sta leta 2020 popisala placebo in nocebo kot merljiva in mehanistično raziskana pojava, ki spremenita poročanje o doživljanju po zaužitju, tudi v zaslepljenih poskusih [3]. To je razlog, da posamezno poročilo iz kuhinje vprašanja ne zapre.
6. Razpon objavljenih vrednosti pri kanabidiolu je širok, pregled iz leta 2018 pa ga pripisuje obliki in poti vnosa [2]. Že brez kofeina v enačbi torej ni ene same referenčne vrednosti, na katero bi se dalo pripeti primerjavo.
7. Pot zaužitja je v istem pregledu navedena kot spremenljivka izmerjene izpostavljenosti [2]. Olje, mehka kapsula in bonbon v literaturi ne nastopajo kot ena sama postavka.
8. Zapisa o jetrni presnovi imenujeta organ in encime [1]. Skupnega izida ne imenujeta, zato ga tudi mi ne zapišemo.
9. Kar je izmerjeno, je dvoje: encimska pot pri kanabidiolu na jetrnem tkivu [1] in razpon človeških meritev [2]. Kar ni izmerjeno, je sočasna raba s kofeinom. Ta razlika je celotna vsebina te teme.
10. Pravilo zapisa je preprosto. Kar ima citat, dobi letnico, avtorja in številko. Kar ga nima, ostane odprta vrstica, ki jo pustimo takšno, kot je.

Odstotek, oblika, nosilno olje

Vrstica o kombinaciji je prazna, embalaža pa ni. Tam so številke natisnjene in jih je mogoče prebrati še pred prvim odpiranjem. Etiketa pri CBD Oil 10% navaja 1000 mg kanabidiola v steklenički s prostornino 10 ml. Škatlica CBD Gummies, Mango navaja 25 mg kanabidiola na posamezen bonbon. Oblika izdelka hkrati določa pot zaužitja, ta pa je v pregledu iz leta 2018 navedena kot ena od spremenljivk objavljenih meritev [2]. Zato oblike ne opisujemo s splošnimi besedami, ampak z zapisom recepture: odstotek, prostornina, nosilno olje, seznam sestavin. Razporeditev po oblikah je pri nas popisana ločeno, tako da se da primerjati: olja s pipeto so zapisana po odstotku in nosilnem olju, mehke kapsule tudi po sestavi ovojnice in bonboni po vsebini na kos. Izvid serije je drugi dokument. Za konkretno šaržo navaja izmerjene vrednosti, med njimi vrednost THC, in ni primerjava kakovosti med izdelki. Kdor pride z vprašanjem o kavi, po navadi odide s temi podatki in z letnicama dveh objav.

• Moč v odstotkih in skupna vsota kanabidiola za celotno stekleničko, oboje natisnjeno na etiketi.
• Oblika: olje s pipeto, mehka kapsula ali bonbon. Vse tri sodijo v peroralno pot, ki jo pregled iz leta 2018 obravnava kot spremenljivko objavljenih vrednosti [2].
• Nosilno olje po recepturi: konopljino olje iz stisnjenih semen v liniji CBD olje 2.0, oljčno olje v CBG Oil 5% + CBD 2.5% in CBN Oil 5% + CBD 2.5%.
• Seznam sestavin, na katerem so pri polnem spektru poleg CBD zapisani drugi kanabinoidi in terpeni, torej dišeče spojine konoplje.
• Izvid serije za točno tisto šaržo, z izmerjenimi vrednostmi, med katerimi je vrednost THC, kot jo navaja dokument.
• Ime okusa pri bonbonih: CBD Gummies, Raspberry in CBD Gummies, Mango sta v katalogu zapisana z okusom, ne z opisom pričakovanja.
• Letnica in avtor objave, kadar stran navaja meritev, ter odprta vrstica, kadar objave o tem ni.

Trije deli odgovora

Vprašanje o skodelici in kapljicah pride k nam pogosto, po navadi zjutraj in v treh besedah. Odgovor ima tri dele in vsi trije so kratki. Prvi del je tisto, kar je izmerjeno. Kofein se presnavlja v jetrih, kjer je kot glavni encim popisan citokrom P450 1A2. Pri kanabidiolu so Jiang in sodelavci leta 2011 na človeških jetrnih mikrosomih poimenovali encime P450, ki ga obdelajo, in jih umestili med člane iste družine [1]. Pri ljudeh je Millar s sodelavci leta 2018 zbral farmakokinetične meritve, torej količino v obtoku, njeno obstojnost in razpon objavljenih vrednosti, vse skupaj vezano na jetrno obdelavo in na pot zaužitja [2].

Drugi del je tisto, kar ni izmerjeno. Kontroliranega poskusa, ki bi obe snovi postavil v isto meritev, med citirano literaturo ni. Colloca in Barsky sta leta 2020 popisala, kako placebo in nocebo spremenita poročanje o doživljanju po zaužitju, in to velja tudi v zaslepljenih poskusih [3]. Posamezno poročilo iz kuhinje torej ne nadomesti manjkajoče meritve. Tretji del je tisto, kar ostane v roki. Etiketa s številkami, izvid serije za konkretno šaržo in seznam sestavin, na katerem so pri polnem spektru poleg CBD zapisani še drugi kanabinoidi in terpeni. Konopljino olje ali oljčno olje kot nosilec, odvisno od recepture. Odstotek, prostornina, vsebina. Nič od tega ni obljuba, vse to je podatek. Pri tej temi se baselski način dela pokaže bolj v praznih vrsticah kot v polnih: najprej poimenujemo meritev z letnico in avtorjem, nato povemo, kje meritve ni, nato pa bralcu pustimo dokument. Kadar bo kdo kombinacijo dejansko izmeril, bo ta stran dobila novo vrstico, letnico in številko. Do takrat ostane tako, kot je: dve dokumentirani poti, en organ v zapisu in eno odprto vprašanje, ki mu odgovora ne pripišemo.