Biološka uporabnost: pot kanabidiola od ust do krvi

Kaj se z zaužitim kanabidiolom zgodi pred obtokom

Molekula, ki jo pogoltnete, ne pride v kri naravnost. Najprej gre skozi prebavila, potem skozi jetra, kjer se del snovi presnovi, še preden doseže sistemski obtok. Ta korak sistematični pregled človeških farmakokinetičnih podatkov iz leta 2018 navaja kot glavni razlog, da so izmerjene vrednosti po zaužitju kanabidiola nizke [1]. Prehod skozi jetra pred vstopom v obtok se v literaturi imenuje presnova prvega prehoda. Zato izraz biološka uporabnost ne opisuje lastnosti molekule, temveč izid meritve: delež snovi, ki se po določeni poti in v določeni obliki pojavi v obtoku. Isti pregled ob tem zapiše, da natančnih številk za zaužito pot pri človeku ni mogoče trdno določiti, ker se zasnove raziskav, formulacije in način vzorčenja med objavami razlikujejo [1].

Sto odstotkov po definiciji in kje nastane primerjava

Merjenje je primerjava. Vrednosti v krvi po izbrani poti se postavijo ob intravensko dajanje, pri katerem je snov po definiciji v obtoku v celoti, torej sto odstotkov [1]. Rezultat je zato vezan na eno raziskavo in eno formulacijo; ni stalna lastnost kanabidiola. Kadar torej kdo navede odstotek, gre za podatek iz posameznega poskusa, ne za konstanto, ki bi veljala za vse oblike. Isto velja za razpone: v njih so zapisane razlike med posamezniki, velikosti vzorcev in analitske metode [1].

Zapis iz leta 2018 in številka, ki je ni

Sistematični pregled, ki ga je leta 2018 vodil Millar, je zbral farmakokinetične podatke o kanabidiolu pri človeku [1]. Sklep o zaužiti poti je dvojen: vrednosti so nizke in hkrati spremenljive. Natančne številke ostajajo nedoločene, ker objave niso primerljive med sabo. Različne zasnove poskusov, različne formulacije in različni časi odvzema vzorcev dajo različne krivulje, tudi kadar je snov ista [1]. Pregled ob tem popiše svoje omejitve, kar je pri branju bolj uporabno kot sklep sam: raziskav je malo, metode niso poenotene, zanesljive enotne vrednosti za zaužito pot pri človeku ni [1]. Znotraj objavljenih razponov sedijo tri stvari, ki pri poenostavljanju rade izpadejo: razlike med posamezniki, majhne skupine udeležencev in razlike v analitskih metodah [1]. Podatki o dajanju čez ustno sluznico so v tem pregledu obravnavani skupaj s podatki o zaužiti poti [1]. Pregled ne trdi, da je snov v vseh okoliščinah slabo absorbirana; trdi, da objavljene številke ne dopuščajo ene same vrednosti. Razlika je majhna v besedah in velika v posledicah. In še ena vrstica, ki se pogosto spregleda: poenotenja med raziskavami v objavljeni literaturi še ni, zato ostajajo razponi, pogoji poskusov in odprta vprašanja tam, kjer so [1].

Kaj literatura popisuje pri požirku olja ali kapsule

Presnova v jetrih kot glavni naveden razlog

Pri zaužiti poti, kamor sodita konopljino olje po ustih in kapsule, objavljene raziskave poročajo o nizkih in razpršenih vrednostih [1]. Kot glavni dejavnik je v pregledu iz leta 2018 naveden prvi prehod skozi jetra: del snovi se presnovi, preden pride v sistemski obtok [1]. To ni ocena posamezne recepture, ampak opis poti. Kapsula in steklenička s pipeto v objavljenih meritvah nastopata kot ista pot dajanja, ne kot dva vnaprej ločena izida. Prav zato dve raziskavi z različnima formulacijama lahko dobita različni številki, ne da bi si nasprotovali. Beseda spremenljivost tu ni izmikanje; je opis razpona v objavljenih meritvah [1].

Naraščajoče količine, dvojno slepa zasnova, obrok

Raziskava prve faze, objavljena leta 2018 pod vodstvom Taylorja, je bila randomizirana, dvojno slepa in nadzorovana s placebom [2]. Vključevala je naraščajoče enkratne količine, ponavljajoče dajanje in del, pri katerem so prostovoljci snov prejeli po obroku. Izmerjena izpostavljenost v plazmi je bila pri visoko prečiščenem kanabidiolu po obroku višja kot na tešče [2]. To je farmakokinetično opažanje pri pogojih tiste raziskave, nič več: ni navodilo in ne pomeni, da bi enako veljalo za vsako formulacijo ali vsako sestavo obroka [2].

Ustna sluznica in vdihavanje v isti literaturi

Pod jezikom: čas stika in požrti delež

Pregled človeške farmakokinetike kanabinoidov, ki ga je leta 2007 objavila Huestis, obravnava zaužito pot, dajanje čez ustno sluznico in vdihavanje kot tri ločene profile vrednosti v času [3]. Absorpcija čez sluznico v ustih ima svoj profil, drugačen od požiranja. Dva zapleta sta pri tem izrecno navedena: del snovi se med zadrževanjem v ustih vseeno pogoltne, čas stika s sluznico pa se med poskusi razlikuje [3]. Zato tudi pri tej poti razponi niso ozki. Terpeni in druge rastlinske sestavine v teh farmakokinetičnih meritvah niso samostojna postavka; predmet objav so kanabinoidi [3].

Vdihavanje: hiter pojav v krvi, širok razpon

Pri vdihavanju se snov v plazmi pojavi hitro [3]. Razpršenost izmerjenih vrednosti je velika in v pregledu iz leta 2007 pripisana dvema stvarema: načinu vdihavanja pri posamezniku in pogojem, v katerih je poskus potekal [3]. Hitrost ni isto kot delež, ki pride v obtok. Trije profili so torej različni po hitrosti pojava v krvi in po tem, kako spremenljive so meritve. Objave, ki povzemajo podatke pri človeku, jih zato ne obravnavajo kot zamenljive [3]. Kar je izmerjeno pri vdihavanju, ne pove ničesar o steklenički, ki jo držite v roki.

Odstotek brez poti, oblike in vira

Navedba v odstotkih je brez treh podatkov nepopolna: brez poti dajanja, brez formulacije in brez raziskave, iz katere številka izhaja [1]. Tako zapisana številka zveni natančno, preveriti pa je ni mogoče. Pregled iz leta 2018 ponuja nekaj drugega, kot bralec pričakuje: namesto ene vrednosti razpone, pogoje poskusov in seznam odprtih vprašanj [1]. Enako previdnost zahtevajo opisi pristopov k formulaciji. Opis strategije ni izmerjen izid pri človeku, citirani farmakokinetični pregledi pa neposrednih primerjav tržnih oblik med sabo ne vsebujejo [1]. Ta vrstica se v pogovorih o oljih pogosto preskoči. Ostanejo štiri postavke, ob katerih ima številka sploh pomen: pot dajanja, oblika, raziskava in razpon, v katerem se vrednosti gibljejo [1]. Kadar katera od njih manjka, je bolje reči, da podatka ni. Razlike med posamezniki so v teh razponih zapisane kot del rezultata, ne kot motnja [1] [3]. Tudi velikost skupine udeležencev in uporabljena analitska metoda spadata v isto rubriko [1] [3]. Zato številke iz dveh objav niso seštevljive in tudi povprečja iz njiju ni.

Kaj pri številkah o vstopu v kri ostaja odprto

Trije citirani viri merijo tri različne stvari. Pregled iz leta 2018 povzema človeške farmakokinetične podatke in njihove omejitve [1]. Raziskava prve faze iz leta 2018 poroča izmerjene vrednosti v plazmi pri prostovoljcih, pri naraščajočih enkratnih količinah, pri ponavljajočem dajanju in po obroku [2]. Pregled iz leta 2007 razvrsti poti dajanja po profilih vrednosti v času [3]. Nobeden od njih ne da enotne številke za zaužito pot pri človeku, ker poenotenja med raziskavami ni [1]. Odprto ostaja tudi vprašanje, kako se med sabo obnesejo tržne oblike, saj neposredne primerjave v citiranih pregledih ni [1].

Vsebina stekleničke in pot v kri nista isti podatek

Izvid serije pove, kaj je v steklenički: vsebnost kanabinoidov v konkretni šarži. Ta dokument je pri Cibdolu del kataloga od leta 2014 in ga je mogoče prebrati pred nakupom. Kaj se s snovjo zgodi po zaužitju, pa ni podatek iz izvida; to je predmet farmakokinetičnih objav, kjer številke pripadajo posamezni raziskavi in posamezni formulaciji [1]. Dve različni vrsti dokumenta, dve različni vprašanji. Konopljino olje v steklenički s pipeto sodi po poti dajanja med zaužite oblike, kadar ga pogoltnete, in med dajanje čez ustno sluznico, kadar ga nekaj časa zadržite v ustih [3]. Katera od poti prevladuje pri posameznem zadrževanju, v objavljenih podatkih ni razrešeno, ker se požrti delež in čas stika med poskusi razlikujeta [3].