THCA: kisla oblika in kaj o njej piše v raziskavah

Dve oznaki, ena črka razlike

Zakaj se v isti tabeli pojavita THC in THCA? THCA je kisla oblika in je prisotna v nepredelanem rastlinskem materialu. Taka ostane, dokler vzorca ne doseže toplota in dokler ne mine dovolj časa. Potem se del THCA premakne v THC. Ista rastlina lahko zato da dve različni številki, odvisno od tega, kdaj je bil vzorec izmerjen in kaj se je z njim med tem dogajalo.

Ime se v laboratorijskih objavah pojavi že leta 2011 [1]. Tam je THCA eden od šestih glavnih kanabinoidov, izoliranih iz rastline; ob njem stojijo THC, CBD, CBDA, CBG in kisla oblika kanabigerola. Merjena je bila encimska aktivnost COX-1 in COX-2, ki je bila v tistem sistemu zavrta [1]. Pogoji so bili ozki: celice v gojišču, brez udeležencev, brez človeških meritev.

Kislo obliko je smiselno brati kot samostojno postavko, ne kot THC v drugačnem zapisu. V analizi ima svojo vrstico in svojo številko. Ta številka pa ni pribita: premika se s toploto in s časom, kar je pri tej molekuli njena najbolj praktična značilnost.

• Kisla oblika: THCA, kot je prisotna v nepredelanem rastlinskem materialu
• Nevtralna oblika: THC, ki nastane po toploti in po dovolj dolgem času
• Šest kanabinoidov iz objave iz leta 2011: THC, THCA, CBD, CBDA, CBG in kisla oblika kanabigerola [1]
• Merjena količina v tej objavi: encimska aktivnost COX-1 in COX-2, zavrta v laboratorijskih pogojih [1]
• Obseg podatka: celični sistem, brez meritev pri ljudeh [1]
• Praktična posledica: izid je vezan na trenutek, ko je bil vzorec vzet

Celične kulture iz leta 2012, prebrane po korakih

Mišje mezencefalne celice in model nevrotoksičnosti

Objava Moldzia iz leta 2012 [2] je delala z mišjimi mezencefalnimi celičnimi kulturami, v modelu nevrotoksičnosti. V isti postavitvi so bili THC, THCA in kanabidiol. Pri THC in THCA je bila v teh kulturah popisana zaščita dopaminergičnih nevronov [2]. Pri THCA je bilo štetje celic pomembno višje [2]. To sta dva ločena podatka: prvi govori o vrsti nevronov, drugi o številu celic, ki jih je bilo ob koncu poskusa mogoče prešteti.

Vrstni red je pri takih objavah pomemben. Najprej model, potem snov, potem merjena količina. Model: mišje celice iz srednjega dela možganov. Snovi: trije kanabinoidi, vsak zase. Merjena količina: število celic v kulturi. Iz istega niza izhaja tudi meja zapisa, saj je vse skupaj nastalo v gojišču, ne v organizmu.

Kje se ta zapis konča

Pri celični kulturi. Nič dlje. Objava iz leta 2012 opisuje celični sistem in nima merjenja pri ljudeh [2]. Kulture v gojišču so zato hkrati uporabne in ozke: pogoji so nadzorovani, spremenljivk je malo, prenos na organizem pa iz takšne postavitve ne izhaja.

Razlika med popisanim in znanim je pri THCA torej precej velika. Popisano je tisto, kar so v gojišču izmerili leta 2012 [2]. O človeku iz tega ni ničesar, ker človek v tej postavitvi ni nastopal. Kdor išče človeško številko, je v tej objavi ne bo našel; kdor išče popisan celični izid, ga bo.

Objava iz leta 2013 in obseg njenih ugotovitev

Tretji zapis je preklinični. Objava de Petrocellisa iz leta 2013 [3] je zajela več kanabinoidov iz rastline, med njimi tudi THCA. Delo je potekalo v dveh delih: najprej celične linije karcinoma prostate, nato še in vivo. Rast tumorja je bila zavrta, prisotna pa je bila celična smrt [3].

Takšna dvodelna postavitev je v preklinični literaturi pogosta. Celične linije dajo prvi podatek o tem, kaj se zgodi v gojišču, model, ki sledi, pa pokaže, ali se isti podatek pojavi tudi v celem organizmu. Oboje ostaja pred klinično fazo. Pri THCA je to vredno povedati naravnost, ker se ime molekule zaradi treh objav včasih bere, kot da bi bilo raziskano v širokem obsegu. Ni. Trije zapisi, vsi laboratorijski ali preklinični, brez kliničnih preizkušanj pri ljudeh [1][2][3].

Beseda preklinično je pri tem ključna. Pomeni, da so podatki nastali pred fazo, v kateri sodelujejo ljudje. Kliničnih podatkov o THCA v tem sklopu ni [3].

• Zajete snovi: skupina kanabinoidov iz rastline, med njimi THCA [3]
• Prvi del: celične linije karcinoma prostate [3]
• Drugi del: in vivo [3]
• Popisano: zavrta rast tumorja in prisotna celična smrt [3]
• Status: laboratorijski in preklinični podatki, kliničnih ni [3]
• Kar iz tega ne sledi: nobena številka o ljudeh

Nestabilna molekula in kaj to pomeni za meritve

Toplota in čas premakneta vzorec

THCA je kemijsko nestabilna. To ni podrobnost na robu, ampak glavna praktična ovira pri njenem preučevanju. Vzorec, ki v laboratorij pride kot THCA, se s toploto in s časom premakne v THC. Kar je bilo ob odvzemu ena številka, je ob meritvi lahko druga.

Dve spremenljivki torej, ki ju ni mogoče izklopiti: temperatura, ki jo material doživi, in čas, ki mine do analize. Zato je pri tej molekuli pomembno, kdaj je bila meritev opravljena. Vzorec ni fotografija. Je material, ki se med hrambo spreminja, in časovna razdalja med odvzemom in analizo se v številki pokaže.

Zaradi tega se objave težko postavijo v vrsto

Kemijska nestabilnost pomeni, da preučevanje THCA ni enotno. Isto ime v dveh objavah še ne pomeni istega razmerja med kislo in nevtralno obliko v vzorcu. Trije zapisi, navedeni tukaj, so nastali v različnih postavitvah, vsak s svojimi pogoji. Bolje jih je brati posamično kot pa seštevati v eno sliko.

Praktično velja tudi tole: opis surovega rastlinskega materiala in opis segretega materiala nista isti opis. V prvem je več kisle oblike, v drugem več nevtralne. Kje natanko med tema dvema točkama leži posamezen vzorec, pove analiza tistega vzorca, ne splošno pravilo.

Stanje zapisov o THCA, brez zaokroževanja

Dokazna podlaga za THCA je omejena. Vse tri objave, na katere se ta stran opira, so laboratorijske ali preklinične, nobena ni klinično preizkušanje pri ljudeh [1][2][3]. To je celoten obseg. Kar iz njega sledi, je predvsem previdno branje: laboratorijska meritev je meritev tistega sistema, v katerem je nastala. Takšno stanje ni nenavadno pri molekuli, ki se med meritvijo spreminja; kemijska nestabilnost je razlog, zaradi katerega je pri objavah o THCA treba pogledati letnico, model in pogoje, preden se pogleda izid.

Ime THCA se zato v pogovorih o kanabinoidih pojavlja drugače kot ime THC. Manj številk, manj postavitev, več odprtega. V analizah rastlinskega materiala so poleg kanabinoidov popisani še terpeni, vsaka skupina v svojih stolpcih, THCA pa stoji v svoji vrstici med kislimi oblikami. Kdor išče konopljino olje, bo izdelke najprej srečal opisane po odstotku kanabidiola, ne po kisli obliki. V izvidu serije je vsak kanabinoid zapisan v svoji vrstici, in prav tam se kemija spusti na raven konkretnega vzorca.

Naprej gre potem takole. Ko se material segreje, se razmerje premakne. Ko se meritve ponovijo v drugih postavitvah, se zapisu doda vrstica. Do takrat velja izmerjeno: zavrta encimska aktivnost COX-1 in COX-2 v celičnem sistemu leta 2011 [1], popisana zaščita dopaminergičnih nevronov in višje štetje celic v mišjih kulturah leta 2012 [2], zavrta rast tumorja in prisotna celična smrt v prekliničnem sklopu leta 2013 [3]. Trije zapisi. O človeku nič.