THCV: o canabinoide de cadeia com três carbonos

A cadeia lateral, contada átomo a átomo

THCV é a forma curta de tetraidrocanabivarina, o canabinoide cuja cadeia lateral tem três carbonos. No THC, a mesma cadeia tem cinco. Posta em números, a distância entre as duas moléculas é de dois carbonos [1]. O resto fica onde estava. Os anéis mantêm-se, o ponto de ligação é o mesmo, o esqueleto não se altera. Encurta uma extremidade, e é tudo. Quem olha para os dois desenhos lado a lado tem de procurar a diferença durante um ou dois segundos.

Esse detalhe pequeno chega para o nome mudar, e a mudança não é caprichosa. A convenção que dá nome aos canabinoides não é arbitrária [1]. Quando a cadeia lateral encurta para três carbonos, o nome ganha a terminação varina, e isso repete-se de ponta a ponta da família: canabidivarina ao lado do canabidiol, canabigerovarina ao lado do canabigerol, tetraidrocanabivarina ao lado do tetraidrocanabinol [1]. É a mesma convenção em todos os casos. Quem lê uma lista de canabinoides e encontra varina no fim de um nome já sabe em que série está antes de ver qualquer estrutura.

O par THC e THCV serve de ilustração de manual justamente por isso [1]. O esqueleto em comparação está inalterado, a edição estrutural é mínima e, mesmo assim, o composto passa a ter nome próprio e ficha própria [1]. Não é a dimensão da alteração que decide. É o facto de haver uma alteração definida, repetível e localizável sempre no mesmo sítio da molécula. A química arruma o inventário por identidade, não por grau de parecença.

Daqui sai a frase que costuma faltar nas conversas sobre canabinoides menos comuns. Semelhança estrutural não é equivalência funcional, e diferença estrutural não é promessa de resultado diferente [1]. As duas leituras erradas andam sempre juntas. Uma diz que o THCV é praticamente THC, porque os desenhos quase coincidem. A outra diz que o THCV há de ser outra coisa qualquer, precisamente porque não coincidem. Nenhuma se aguenta apoiada apenas na estrutura. O desenho dá o nome, a contagem de carbonos e a série. A função ocupa outra linha do quadro.

E essa linha, neste par, está desequilibrada. Um dos dois compostos tem décadas de estudo atrás de si; o outro não tem nada de dimensão comparável [1]. O THC é abundante na planta e é o canabinoide sobre o qual mais se publicou. O THCV aparece em quantidades pequenas, e a sua farmacologia continua a ser uma questão de investigação aberta [1]. Não é uma cautela de escrita. É o estado do dossiê, tal como se lê no levantamento de ElSohly e Slade, de 2005 [1].

Vale separar o que o nome resolve do que o nome deixa em aberto. Resolve a identidade: qual é o composto, a que série pertence, com que outros nomes partilha o sufixo, que ficha lhe corresponde num inventário de constituintes. Não indica a quantidade numa planta concreta, e essa linha só se preenche com análise. Não indica farmacologia, e essa linha só se preenche com literatura publicada [1]. São ficheiros diferentes. Convém mantê-los diferentes, sobretudo quando o nome é novo para quem lê.

Há ainda um ponto de vocabulário que ajuda. Varina, no fim de um nome, não descreve uma propriedade nem uma origem geográfica: descreve um comprimento de cadeia. Propílico e pentílico são as duas palavras que a literatura usa para as duas séries, três carbonos numa, cinco na outra. Quando um texto trata as duas séries como sinónimos, perde a informação que o sufixo carrega. Quando as trata como mundos separados, acrescenta informação que a estrutura sozinha não dá [1].

A contagem, dita de outra maneira: dois átomos de carbono. É a única edição entre o tetraidrocanabinol e a tetraidrocanabivarina [1]. Muita coisa em química depende de diferenças desta ordem, e muita coisa não depende nada. É por isso que o par aparece tantas vezes como exemplo em textos introdutórios. Mostra o rigor da nomenclatura e, na mesma linha, o limite daquilo que a nomenclatura consegue antecipar.

Duas séries que se separam numa ramificação

O THCV é feito pela planta, pela mesma química de precursores ácidos que dá o resto da família. O percurso começa num ácido, e as formas neutras que os nomes de catálogo tornaram conhecidos aparecem depois. Na linha varin, o precursor é o ácido canabigerovarínico, o correspondente da série propílica ao ácido canabigerólico do lado pentílico [2]. Dois ácidos, dois pontos de partida, o mesmo tipo de química.

O trabalho que fixou o outro lado deste esquema na literatura é de 1998, de Fellermeier e Zenk [2]. Descreve uma transferase de cânhamo a prenilar olivetolato, com o ácido canabigerólico como produto, e apresenta esse ácido como precursor do tetraidrocanabinol [2]. Um substrato, um passo enzimático, um produto. A frase é curta e tem muitas consequências, porque o ácido em causa não serve um destino só.

Esse passo é a porta de entrada para os canabinoides pentílicos [2]. Existe um ponto de ramificação comum e, a partir dele, enzimas da planta encaminham o material para formas ácidas distintas. Dessas formas ácidas saem, mais tarde, o THC, o CBD e o CBC [2]. Até à ramificação, a árvore é uma só. Depois, deixa de ser.

A série propílica não passa por esse ácido. Tem o seu, e segue o seu caminho. Da ramificação para a frente existem duas séries, com precursores diferentes e percursos separados [2]. Isto responde a uma dúvida frequente: o THCV não é THC degradado, nem um subproduto do mesmo ácido. É o produto de outra via, dentro da mesma planta e no mesmo tecido.

O padrão dos nomes reflete essa arquitetura. A cada nome pentílico corresponde um nome varin, e a correspondência não é decorativa. Assinala dois compostos análogos vindos de vias paralelas, com o mesmo tipo de esqueleto e cadeias laterais de comprimento diferente [1]. Ler o sufixo é, na prática, ler a via. Canabigerol e canabigerovarina, canabidiol e canabidivarina, tetraidrocanabinol e tetraidrocanabivarina: três pares, o mesmo critério.

O que o trabalho de 1998 descreve é química de substrato e de produto [2]. Quantidade é outro tipo de pergunta, e responde-se com levantamentos de constituintes, como o de 2005 [1]. Vale a pena manter as duas separadas quando se lê sobre canabinoides menos comuns. Uma via existir não diz quanto material passa por ela, e o nome de um precursor não é uma medida.

Uma última nota sobre nomes. Ácido canabigerólico e ácido canabigerovarínico são nomes de precursores, não de produtos finais. A forma ácida e a forma neutra do mesmo composto são registos distintos dentro da mesma planta, e a literatura escreve-os separadamente, tal como aparecem no inventário de 2005 [1]. Confundi-los é o erro mais comum de quem lê estes esquemas pela primeira vez.

O inventário de 2005 e a questão da quantidade

A referência padrão para o inventário químico da planta é a revisão de ElSohly e Slade, de 2005, sobre constituintes [1]. É um levantamento, não um ensaio. Reúne o que estava descrito, organiza por famílias e mostra a mistura complexa que a planta produz. Quem quiser saber se um canabinoide está documentado começa por aí, e não por listas de circulação livre.

Nessa lista, o THCV aparece como membro documentado da família, e não como curiosidade [1]. A distinção pesa mais do que parece. Um composto documentado tem nome, série, estrutura e enquadramento. Uma curiosidade tem uma menção solta e pouco mais. Ao mesmo tempo, o registo é claro noutro ponto: as quantidades são pequenas, e a maior parte do material analisado corresponde a outros compostos [1].

O equilíbrio do catálogo de 2005 lê-se em duas afirmações que têm de andar juntas. A série propílica está documentada e é real. A série pentílica aparece ao lado, em quantidade muito maior [1]. Nenhuma anula a outra. Quem só lê a primeira transforma um composto minoritário em protagonista. Quem só lê a segunda apaga do mapa um grupo que está descrito com nome próprio.

Quantidades pequenas é uma afirmação sobre proporção, não sobre qualidade do registo. Um composto minoritário pode estar perfeitamente caracterizado do ponto de vista químico e continuar a ocupar uma fração mínima do material. É aí que a análise entra: um relatório sobre material concreto mede o que existe naquele material, com nome e valor, e a quantidade deixa de ser uma generalidade.

O levantamento de 2005 dá o nome, a série e o lugar na família [1]. Não fecha a linha da função, que continua aberta no caso do THCV [1]. As duas coisas convivem sem contradição: identidade estabelecida, farmacologia por estabelecer.

Teor varin mais alto em certas populações

O teor de canabinoides varin é mais alto em algumas populações de canábis, e a causa está apontada: diferenças entre populações, não manuseamento pós-colheita [1]. Vale sublinhar, porque as duas explicações misturam-se com facilidade. Um perfil varin mais alto vem da planta cultivada e da sua genética, não de uma condição de secagem, de tempo em armazém ou de exposição depois do corte.

Na prática, a pergunta quanto THCV tem esta planta é sempre uma pergunta sobre duas coisas: que população é, e o que diz a análise do material. A primeira parte explica por que motivo os números variam entre origens. A segunda é a única que produz um valor. Fora disto, ficam estimativas sem lote atrás.

Sem THCV no catálogo, e o critério que explica a ausência

Isto entra em primeiro lugar, e não em nota de pé de página: a Cibdol não vende nenhum produto com THCV, e não há nenhum planeado. A pergunta chega com regularidade e a resposta é curta, sem rodeios e sem uma data prometida a seguir.

Três condições decidem se um canabinoide entra numa formulação. Abastecimento fiável, verificação independente lote a lote e uma razão clara para estar no frasco. As três, ao mesmo tempo. O THCV, hoje, não reúne esse conjunto, e é por isso que não aparece em nenhuma gama nem em nenhum plano de gama.

A verificação lote a lote é a parte menos flexível de todas. Um relatório de análise diz o que existe naquele lote específico, com nome de composto e valor medido, e é esse documento que faz a ponte entre o rótulo e o conteúdo. A norma que organiza este trabalho, no catálogo e nos relatórios, está em vigor desde 2014, quando a Cibdol começou a trabalhar com canabinoides, e não se moveu desde então.

Daí vem também o conforto com uma frase que o mercado usa pouco: não este composto, não por agora, e com o motivo escrito ao lado. Um catálogo define-se pelo que tem e pelo que decidiu não ter. A segunda parte costuma ficar por explicar, e é a que remove mais incerteza a quem lê.

Quem procura THCV escreve muitas vezes, na mesma sessão, sistema endocanabinóide ou endocanabinoides, às vezes receptores canabinóides. São entradas próprias, com literatura própria, descritas noutros verbetes. O mesmo vale para os terpenos, a fração aromática da planta. Do lado do catálogo, quem procura formatos encontra os óleos, as cápsulas de CBD, além do CBD de espectro completo, cada um com o relatório do respetivo lote.

Os dados que sustentam este verbete, linha a linha:

• Contagem: três carbonos na cadeia lateral do THCV, cinco na do THC, dois de diferença entre as duas moléculas [1].
• Nome: a terminação varina identifica a série propílica, com a mesma convenção em canabidivarina e canabigerovarina [1].
• Esqueleto: inalterado no par em comparação; a edição estrutural é pequena, e o composto passa a ter nome próprio e ficha própria [1].
• Origem na planta: química de precursores ácidos, pela via do ácido canabigerovarínico, o par da linha varin do ácido canabigerólico descrito em 1998 [2].
• Ramificação: a partir do ponto comum, duas séries, precursores diferentes, percursos separados; do lado pentílico saem o THC, o CBD e o CBC [2].
• Quantidade: pequena no levantamento de 2005, com a maior parte do material analisado a corresponder a outros compostos, e a série pentílica em quantidade muito maior [1].
• Populações: teor varin mais alto em algumas, por diferenças entre populações e não por manuseamento depois da colheita [1].
• Investigação: décadas de estudo num dos compostos do par, nada de dimensão comparável no outro, com a farmacologia do THCV como questão aberta [1].
• Catálogo: nenhum produto com THCV à venda e nenhum previsto.