Investigação sobre CBD: o que está medido e o que fica em aberto

Quem mediu o quê, e em que pessoas?

Existe medição humana publicada sobre canabidiol? Existe, e tem endereço. A revisão sistemática assinada por Millar, em 2018, reuniu os dados de farmacocinética humana disponíveis até essa data [1]. Farmacocinética descreve o percurso da molécula dentro do organismo: absorção, distribuição, metabolismo e eliminação. Quatro etapas. Cada uma com números atrás.

O material está organizado por via de administração, e essa revisão nomeia três: oral, inalada e intravenosa [1]. A via não é um detalhe de arrumação. Um valor medido depois de engolir e um valor medido depois de inalar pertencem a colunas diferentes, e ler um no lugar do outro desfaz o sentido de ambos.

A mesma revisão anota o que não está resolvido. Em várias das vias, os dados são escassos. Entre participantes, a variabilidade é ampla [1]. Estas duas notas fazem parte do resultado tanto quanto os valores publicados, porque dizem até onde a leitura pode ir antes de passar a suposição. Um trabalho deste tipo também não produz medições novas: reúne e organiza as que já existiam.

Quem procura um número único para o canabidiol sai de mãos vazias desta síntese. Sai, em troca, com um mapa de vias, de etapas e de lacunas.

• Objeto do trabalho: dados de farmacocinética humana reunidos até 2018 [1]
• Etapas descritas: absorção, distribuição, metabolismo, eliminação [1]
• Vias com dados publicados: oral, inalada, intravenosa [1]
• Primeira lacuna registada: dados escassos em várias das vias [1]
• Segunda lacuna registada: variabilidade ampla entre participantes [1]
• Natureza do documento: revisão sistemática, e não um ensaio novo

O levantamento de 2017 e as linhas que ficaram abertas

Um ano antes, em 2017, Iffland assinou um trabalho de outra natureza: um levantamento da literatura sobre segurança do canabidiol [2]. Não é um ensaio. Reúne o que estava publicado, arruma por temas e produz um catálogo daquilo que ficou registado quanto a tolerabilidade [2].

A parte mais útil de um levantamento assim raramente é a lista. É o que fica explicitamente por fechar. Nesse texto, duas linhas seguem em aberto: as interações e as enzimas hepáticas partilhadas [2]. Partilhadas quer dizer que mais do que uma substância passa pelo mesmo conjunto de enzimas no fígado, e a literatura arrumada em 2017 não encerra essa questão.

Vale a pena ver como isto se lê. Uma pergunta em aberto não é um aviso nem uma negação. É um espaço vazio no registo, marcado como vazio por quem escreveu. Quem cita o trabalho fica com as duas metades ao mesmo tempo: o catálogo e a lacuna. Citar só a primeira metade dá um texto mais curto e um retrato menos fiel.

Os dois documentos, o de 2018 e o de 2017, ocupam campos vizinhos. Um mede o percurso da molécula pelo organismo, com valores por via de administração [1]. O outro organiza o que estava escrito sobre tolerabilidade e nomeia as questões que continuavam sem resposta [2]. São revisões, feitas sobre material de outros, e é assim que devem ser referidas.

Agonismo em 5-HT1a: até onde vai o registo

Há um dado de laboratório que circula muito em textos sobre canabidiol: agonismo no recetor de serotonina 5-HT1a, descrito no relato assinado por Russo em 2005 [3]. Agonismo significa que a molécula ativa aquele recetor na preparação usada. É isso, e apenas isso.

Um dado de laboratório conta como um dado de laboratório. Não muda de categoria por ser citado num artigo, num vídeo ou numa caixa. Nesse registo de 2005 não há participantes, não há intervalos de dose e não há desfechos declarados antes do início [3]. Também não há escala: saber que um recetor é ativado numa preparação não indica quanto, em quem, nem durante quanto tempo.

Na escala de prova, os degraus ficam longe uns dos outros. Um relato de caso isolado ocupa um extremo. Um ensaio aleatorizado com grupo de comparação ocupa o outro. Podem falar da mesma molécula e não dizem o mesmo tipo de coisa.

Muita gente entra neste campo por outra porta. Pesquisa sistema endocanabinóide, endocanabinoides ou recetores canabinóides, e chega a páginas de fisiologia geral, com recetores, moléculas próprias do organismo e enzimas. Esse vocabulário tem literatura própria. O relato de 2005 é sobre um recetor de serotonina, com nome fixo, medido fora do corpo [3]. Quem pesquisa terpenos está a olhar para a fração aromática da planta, que é outro capítulo ainda.

A Cibdol, que trabalha com canabinoides desde 2014, escreve este ponto sempre pela mesma ordem: o ano, o autor, o tipo de material e o que fica de fora.

O percurso de uma formulação aprovada, etapa a etapa

Existe canabidiol que percorreu um circuito de aprovação completo. Esse circuito tem etapas identificáveis: uma formulação única e definida; intervalos de dose documentados e fixos; ensaios aleatorizados e controlados, com grupos de comparação; desfechos declarados antes do início; escrutínio estatístico independente; um dossiê entregue ao regulador; acompanhamento clínico depois da aprovação.

Aleatorizado e controlado são duas palavras com trabalho próprio. Aleatorizado quer dizer que a atribuição dos participantes não foi escolhida por ninguém. Controlado quer dizer que existe um grupo para comparar. Sem essas duas condições, o que sobra é uma série de observações.

Um produto de consumo entra noutra coluna. Outra formulação, outras quantidades, outra via de administração. Sem ensaio, sem regulador a avaliar o conjunto, sem acompanhamento clínico. A molécula pode ter o mesmo nome. O dossiê não viaja com ela.

Duas perguntas simples resolvem boa parte das dúvidas diante de um estudo citado: quem o conduziu e quem o financiou. Nenhuma delas exige formação científica.

Falta a variável que aparece em qualquer relato pessoal. A revisão de 2020 assinada por Colloca descreve como a expectativa, o contexto e a crença prévia se associam tanto à experiência relatada como a respostas fisiológicas mensuráveis [4]. Um testemunho, sozinho, não separa o composto da antecipação de quem o toma. É essa a razão pela qual os desenhos com grupo de comparação existem: uma coluna recebe a substância, a outra recebe o mesmo contexto sem ela, e o que fica para contar é a diferença entre as duas.

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