THC (delta-9-tetra-hidrocanabinol): a molécula e o recetor

Começa numa proteína à superfície das células nervosas. O THC, por extenso delta-9-tetra-hidrocanabinol, tem um alvo molecular principal, e esse alvo é o recetor CB1. A estrutura desse recetor, além da expressão funcional do cDNA clonado, ficou descrita no trabalho de Matsuda e colegas, de 1990 [2]. Ou seja: a molécula era conhecida muito antes do sítio onde encaixa. Essa ordem invertida marca todo o assunto. E há um traço que separa o THC de todos os outros compostos da planta, a propriedade intoxicante, razão pela qual o nome aparece em legislação e em relatórios de análise onde os restantes canabinoides não entram.

CB1 e a distribuição no sistema nervoso central

O que a caracterização de 1990 fixa, e o que deixa em aberto

O CB1 tem distribuição ampla no sistema nervoso central. Ampla, na literatura, significa presente em muitas regiões, e não em igual quantidade em todas. A publicação de 1990 fixa a estrutura do recetor e o comportamento do cDNA clonado [2]. Não fixa um mapa de intensidades. Saber onde uma molécula se liga é um dado; o que se segue em cada região é outro, com literatura separada. A distinção é chata e é útil.

1964: o constituinte ativo do haxixe

Séculos de uso de canábis, muita coisa escrita, e nenhuma molécula atribuída ao que esses textos descreviam. Foi assim até 1964, ano em que Yechiel Gaoni e Raphael Mechoulam publicaram a isolação, a estrutura e a síntese parcial do constituinte ativo do haxixe [1]. Três operações num único trabalho: separar a substância da resina, determinar como está montada e refazê-la em parte no laboratório. O haxixe entra aqui como material de partida, não como tema: era a resina disponível para trabalhar. A partir dali existe um nome químico onde antes havia a descrição de um material vegetal.

Duas datas, duas perguntas diferentes

1964 responde a uma pergunta: que molécula é esta [1]. 1990 responde a outra: o que é que a reconhece no organismo [2]. Perguntas distintas, publicações distintas, e nenhuma das duas responde pela outra. Pelo meio, o THC passou a funcionar como ferramenta de investigação, porque uma molécula identificada e sintetizável em parte permite ir procurar o ponto de ligação. É também por isso que acumulou mais estudos do que qualquer outro canabinoide. Chegou primeiro à mesa de trabalho.

Antes do THC, o CBGA

Na planta, o THC não surge do nada. Em 1998, Fellermeier e Zenk descreveram uma transferase do cânhamo que prenila o olivetolato e produz ácido canabigerólico, o CBGA, precursor do tetra-hidrocanabinol [3]. Em linguagem simples: uma enzima pega em duas peças pequenas, junta-as, e o produto é a molécula a partir da qual a via segue. Uma reação, dois substratos, um nome novo. Precursor, aqui, tem sentido literal: sem CBGA não há tetra-hidrocanabinol formado na planta. É o ponto de partida comum, e é nele que a planta ainda não decidiu nada.

A genética decide o ramo

Depois do CBGA, a via pode seguir por ramos diferentes, e quem decide qual deles domina é a genética da planta. De um lado ficam as variedades classificadas como canábis do tipo droga; do outro, o cânhamo industrial. Mesmo início bioquímico, composição final diferente. Por isso a variedade de partida conta tanto como o processo de extração num extrato acabado. A química explica o percurso, a genética explica o destino, e nada disto se ajusta depois da colheita.

Anandamida, 2-AG e o sistema que ficou com o nome deles

Um recetor humano não existe à espera de uma planta. Encontrado o CB1, o trabalho seguinte foi identificar o que o organismo produz por conta própria: compostos de sinalização internos, a anandamida e o 2-AG, além do sistema que os passou a agrupar. A descoberta do sistema endocanabinoide costuma ser contada a partir deste ponto, e com razão, porque o recetor veio primeiro e os ligandos internos vieram depois. É esse conjunto que hoje se pesquisa como sistema endocanabinoide, com os endocanabinoides de um lado e os recetores canabinoides do outro. O THC entra no quadro pelo lado da planta.

Palavras que aparecem sempre na mesma pesquisa

Muita gente chega ao significado de endocanabinoide a partir do THC, e não ao contrário. A separação é curta: endocanabinoides são moléculas produzidas pelo organismo, e o THC é um composto vegetal com o mesmo ponto de ligação. Termos vizinhos, como os terpenos ou a função do sistema endocanabinoide, ficam descritos em entradas próprias, cada uma com a sua literatura e os seus limites. Aqui o assunto é uma molécula só.

Nove registos, em ordem de leitura

1. Nome químico: delta-9-tetra-hidrocanabinol, abreviado para THC, designação usada em rótulos e em relatórios de análise.
2. Traço distintivo: a classificação intoxicante, que nenhum outro composto da planta partilha.
3. 1964: Gaoni e Mechoulam publicam a isolação, a estrutura e a síntese parcial do constituinte ativo do haxixe [1].
4. Antes de 1964: séculos de uso de canábis e muitos textos escritos, sem qualquer molécula atribuída ao que descreviam.
5. 1990: Matsuda e colegas publicam a estrutura de um recetor canabinoide, além da expressão funcional do cDNA clonado [2].
6. Alvo molecular principal: o recetor CB1, de distribuição ampla no sistema nervoso central.
7. Sinalização interna: a anandamida e o 2-AG, identificados no seguimento do recetor, com o sistema que os reúne.
8. 1998: Fellermeier e Zenk descrevem a prenilação do olivetolato por uma transferase do cânhamo, com formação do CBGA, precursor do THC [3].
9. Bifurcação e documentação: a genética determina o ramo dominante, entre canábis do tipo droga e cânhamo industrial, e o certificado de cada lote indica o valor de THC medido.

O THC visto do lado da produção

Um valor medido, e não um valor prometido

A Cibdol não tem produtos de THC. O que existe é um número: o certificado de lote de cada produto indica o valor de THC medido, e um número de análise é um resultado. No óleo mais forte da gama, esse valor é 0,03%. Cada referência de CBD do catálogo, dos óleos às cápsulas, tem o seu próprio certificado de lote, com os resultados canabinoide a canabinoide. É onde a conversa sobre esta molécula deixa de ser história da química e passa a ser leitura de documento.

O mais estudado, o menos relevante aqui

Duas coisas ao mesmo tempo, sem contradição. Na literatura, o THC é o canabinoide mais estudado, com trabalho publicado a partir de 1964 [1] e um recetor caracterizado a partir de 1990 [2]. Na produção da Cibdol, é o menos relevante de todos, porque não entra em nenhuma formulação. Daí o formato desta entrada: química, datas, alvo molecular e um valor de certificado. Acaba onde acaba o que está medido e publicado.