CBCA: o terceiro ácido que sai do CBGA

O CBCA definido pela origem

CBCA é a sigla de ácido canabicroménico. É um dos três ácidos que o cânhamo constrói a partir de um único ácido de partida: o CBGA, ácido canabigerólico [1]. Na planta viva, os canabinoides de que se fala todos os dias não estão na forma que aparece nos rótulos. Estão na forma ácida, com um grupo carboxilo ainda agarrado à molécula. O CBCA é essa versão do canabicromeno, o CBC.

A ordem importa. Primeiro o CBGA. Depois a ramificação. O trabalho de Fellermeier e Zenk, de 1998, descreveu uma transferase do cânhamo a ligar um grupo prenilo ao olivetolato, com CBGA à saída, e apontou esse ácido como precursor dos outros canabinoides da planta [1]. A seguir entram três enzimas sintase. Cada uma recebe o mesmo substrato. Cada uma devolve um produto diferente: THCA, CBDA ou CBCA [1]. Três ácidos, três destinos, um ponto de partida comum.

Daí o terceiro ácido do título. Não é uma ordem de importância, nem de quantidade. É a contagem da ramificação: o THCA e o CBDA ficam com quase toda a conversa pública, o CBCA fica na terceira linha da mesma lista, com a mesma origem e o mesmo tipo de passo enzimático [1].

Quem espera uma lista curta de compostos na planta encontra outra coisa. O levantamento químico de ElSohly e Slade, de 2005, descreve o conteúdo canabinoide da canábis como uma mistura complexa, e não como um punhado de nomes [2]. Dentro dessa mistura, compostos catalogados como o CBD, o THC e o CBC aparecem primeiro na respetiva forma ácida [2]. O CBCA entra nesse inventário duas vezes: como precursor e como constituinte da planta [2].

Vale uma nota de nomenclatura antes de abrir qualquer relatório. A letra final desses nomes faz um trabalho concreto: o A vem de ácido. CBCA e CBC não são compostos sem parentesco; são a mesma estrutura antes e depois de um grupo sair. É por isso que material vegetal fresco e um extrato analisado podem devolver colunas diferentes, com a mesma planta atrás.

Há vocabulário que costuma cair na mesma pesquisa e que pertence a outra prateleira. Os terpenos formam a fração aromática da planta e têm fichas próprias. O sistema endocanabinóide, os endocanabinoides e os receptores canabinóides pertencem à fisiologia, com literatura separada. Nada disso decide o que se passa dentro da flor quando uma enzima trabalha. Aqui o assunto é bioquímica vegetal: uma molécula, a enzima que a produz, a reação que lhe muda o nome. A investigação publicada concentra-se sobretudo nos canabinoides neutros, e o CBCA aparece na literatura mais ampla nos dois papéis já referidos, precursor e constituinte catalogado [2].

Entradas de registo do CBCA

Dentro da planta, e depois dela

A transferase, o olivetolato e o ácido que abre a série

Fellermeier e Zenk publicaram em 1998 a peça que ainda hoje abre o assunto: uma transferase do cânhamo pega num grupo prenilo, liga-o ao olivetolato, e o produto é CBGA [1]. No mesmo trabalho, o CBGA fica descrito como precursor dos outros canabinoides da planta [1]. Ou seja, antes de existir THCA, CBDA ou CBCA, existe CBGA.

A partir dali o caminho divide-se em três. Três enzimas sintase recebem o mesmo substrato. O comportamento é o que se espera de uma enzima: substrato igual à entrada, produto definido à saída. Uma devolve THCA. Outra devolve CBDA. A terceira devolve CBCA [1].

Esta é a parte que muitos resumos saltam. A escolha entre os três ácidos acontece nessa bifurcação, dentro do tecido vegetal, ao nível da enzima que recebe o CBGA [1]. O CBCA é o produto do terceiro ramo. Três ramos, um tronco. E o tronco tem nome próprio desde 1998 [1].

E é um ácido, com todas as consequências de nomenclatura que isso traz. A sigla termina em A porque a molécula ainda carrega o grupo carboxilo. Enquanto o carrega, chama-se CBCA. É o esquema que a bioquímica vegetal descreveu e que continua a servir de base para ler qualquer perfil de canabinoides na planta [1].

Quando um grupo sai como dióxido de carbono

Descarboxilação é uma palavra comprida para uma coisa curta: a molécula perde o grupo carboxilo, e esse grupo sai como dióxido de carbono (CO2). Fica a forma neutra. O CBCA passa a CBC. O THCA passa a THC. O CBDA passa a CBD. Mesma reação, nomes diferentes na coluna do relatório.

Vale reparar no que não muda. O esqueleto da molécula vem da mesma via enzimática descrita em 1998, com o CBGA à cabeça [1]. O que muda é um grupo, e a sigla que o acompanha.

A literatura acaba por refletir isto. O trabalho publicado concentra-se em grande medida nos canabinoides neutros, e é por isso que o nome CBC aparece com muito mais frequência do que CBCA em textos de divulgação [2]. Nos levantamentos químicos da planta, o CBCA continua a constar, em dois papéis: precursor do CBC e constituinte catalogado do material vegetal [2].

Não há aqui nenhum passo escondido. Sai CO2, entra um nome mais curto, e a contabilidade da molécula fecha. É a mesma reação que separa a folha fresca de um extrato analisado, seja o composto CBCA, THCA ou CBDA. Para quem lê um relatório de lote, a leitura útil é esta: um nome com A no fim aponta para a planta, o nome sem A aponta para o que ficou depois da reação.

De 1966 ao número impresso

Um constituinte novo, anotado em 1966

O CBC entrou na literatura antes de o esquema enzimático estar montado. Em 1966, Gaoni e Mechoulam identificaram canabicromeno em haxixe e classificaram-no como constituinte novo do material que analisaram [3]. Foi um trabalho de identificação: nomear o que estava ali.

Em 2005, o levantamento químico de ElSohly e Slade arruma o mesmo composto num quadro muito maior. O conteúdo canabinoide da canábis fica descrito como mistura complexa, e não como uma lista de dois ou três nomes [2]. Entre os compostos nomeados estão o CBD, o THC e o CBC, cada um com a respetiva forma ácida a existir primeiro na planta [2].

O CBCA vive nessa segunda coluna. Não é um composto exótico, nem uma descoberta recente: é o que o cânhamo produz na terceira via a partir do CBGA [1], e é o que se converte em CBC quando o grupo carboxilo sai. Nos textos de investigação, o protagonismo fica com as formas neutras, por isso o nome CBCA aparece sobretudo como etapa e como entrada de catálogo [2]. A cronologia explica parte do vocabulário: primeiro apareceu o nome do composto neutro, em 1966 [3], e a via enzimática que o antecede ficou descrita em 1998 [1].

CBC com valor especificado, óleo e cápsula

Nos óleos CBD 2.0 da Cibdol, o teor de CBC é padronizado. Isto quer dizer uma coisa concreta: o valor está especificado no produto, em vez de flutuar com o que cada colheita deu. Esse CBC tem uma origem única, e é a que este texto descreve: o CBCA formado dentro da planta, que perde o grupo carboxilo pelo caminho.

Num óleo de espectro completo, além do CBD, o perfil escrito inclui outros canabinoides do mesmo tronco. A conversa sobre CBD espectro completo costuma ficar em generalidades. Um valor especificado resolve a questão de outra maneira, porque passa a haver um número para ler.

O trabalho com canabinoides na Cibdol começou em 2014, e a regra que ficou é simples: saber o que está no frasco e escrevê-lo sem rodeios. Vale para os óleos e vale para as cápsulas CBD 2.0, onde a composição consta na documentação de cada gama. Nada disto é filosofia de rótulo. É a diferença entre dizer que um óleo contém canabinoides menores e escrever quanto contém de cada um.

O CBCA, esse, não aparece na etiqueta. Aparece antes dela, no tecido da planta, como terceiro produto de uma bifurcação com três saídas [1]. Quem quiser seguir o assunto para o lado da fisiologia encontra outra literatura, a do sistema endocanabinóide e dos receptores canabinóides, descrita em entradas próprias.