O que é o CBC (canabicromeno)?

Do olivetolato ao ácido canabigerólico, e daí ao CBC

A química vem primeiro. Em 1998, Fellermeier e Zenk descreveram uma transferase do cânhamo que prenila o olivetolato, e o produto dessa reação é o ácido canabigerólico, o CBGA, apontado no mesmo trabalho como precursor do tetra-hidrocanabinol [2]. Prenilar, neste contexto, é acrescentar uma cadeia lateral a uma molécula de partida. Um passo, com nome e com data. É por aqui que começa qualquer conversa sobre a origem do canabicromeno, porque é aqui que a planta prepara a matéria-prima de que saem os canabinoides.

O CBC não aparece do nada nem à margem do resto. Existe uma matéria-prima comum e, a partir dela, abrem-se ramos. Um deles termina no THC. Outro no CBD. Outro, o que interessa nesta página, no canabicromeno. Por isso o trabalho de 1998 sobre o precursor ácido cobre também a origem do CBC: mesma matéria-prima, ramo diferente [2]. Nada disto faz do canabicromeno um extra colado à química do cânhamo. Ele está no mapa, com endereço próprio, e a literatura que o descreve é a mesma que descreve os nomes mais falados.

Um ramo próprio, matéria-prima partilhada

Dentro desse ramo há duas designações que convém não misturar. O ácido canabicroménico, CBCA, é a forma ácida. O canabicromeno, CBC, é a forma neutra, e é essa a que aparece quantificada nos extratos. Duas entradas, uma família. Quem lê um relatório de análise procura a linha da forma neutra; quem estuda a biossíntese na planta trabalha do lado dos ácidos, a começar no CBGA [2].

Esta separação entre forma ácida e forma neutra atravessa toda a lista de canabinoides da planta. Não é um detalhe de arquivo. É o que permite ler uma tabela sem somar a mesma molécula duas vezes, e é o que explica por que razão um mesmo composto aparece em documentos diferentes com nomes diferentes. Dito de outra maneira: o nome muda com a forma, e a forma muda com o passo da química. O CBC é o nome que fica quando se fala do canabinoide neutro.

Ficha de registo: nomes, formas, anos

Porque é que o CBC entra no grupo dos maiores

Em 2005, ElSohly e Slade publicaram uma revisão dos constituintes químicos da planta, e a expressão que usam para o conjunto é mistura complexa de canabinoides naturais [1]. Complexa porque a lista é longa e porque cada nome tem a sua forma ácida, a sua forma neutra e o seu lugar na biossíntese. Nessa arrumação, o canabicromeno consta entre os canabinoides maiores, no mesmo grupo do CBD, do CBG e do THC [1].

Vale a pena perceber o que esta etiqueta faz e o que não faz. Maior, aqui, é uma posição numa classificação de literatura. Diz que o composto foi identificado, caracterizado e agrupado com os nomes centrais da química do cânhamo. Não é um relato de experiência de ninguém, nem um número retirado de um frasco. É uma linha de inventário, escrita por quem organizou o inventário.

Isso, por si, já resolve uma dúvida frequente. Quem chega ao tema pela conversa pública encontra dois nomes, CBD e THC, e conclui que o resto é acessório. A revisão de 2005 mostra uma lista mais larga, e o CBC está dentro dela desde o início [1]. Não entrou por moda. Entrou por caracterização.

Há também um ponto de método que vale nomear. A Cibdol, que trabalha com canabinoides desde 2014, escreve estas páginas separando aquilo que tem citação daquilo que não tem: o que está publicado leva a referência ao lado, o que consta do catálogo é apresentado como catálogo, e o que fica em aberto é dito por escrito. Neste caso a distinção é simples de aplicar. A classificação do CBC entre os maiores tem fonte [1]. A rota do precursor tem fonte [2]. O conteúdo de um frasco tem o relatório do lote. Cada afirmação com o seu suporte, sem misturar níveis. É por isso que a coluna da fonte, na tabela acima, inclui a resposta não atribuída: quando o dado é vocabulário de química e não uma conclusão publicada, fica assinalado como tal.

A palavra que separa o CBC do THC

A revisão de 2005 classifica o canabicromeno como não intoxicante, ao contrário do THC [1]. É uma frase curta e é a frase mais consultada de todo o tema, por isso convém ler-lhe o alcance com cuidado.

Primeiro, o que a classificação descreve. Descreve a molécula, tal como consta na literatura que a caracterizou [1]. É uma indicação sobre um composto, não sobre uma embalagem. Um frasco concreto descreve-se pelo seu próprio relatório de lote, com os valores medidos naquele lote e nada mais do que isso.

Segundo, o contraste. A mesma revisão que agrupa CBC, CBD, CBG e THC entre os maiores é a que separa o CBC do THC neste ponto [1]. Vistos pela biossíntese, os dois partilham a origem: a matéria-prima é a mesma, o ácido canabigerólico relatado em 1998 [2]. Vistos pela classificação de 2005, ficam em colunas diferentes [1]. Origem partilhada, arrumação diferente. As duas coisas são compatíveis, e é precisamente por serem compatíveis que o tema gera confusão quando alguém junta as duas leituras numa só frase.

Terceiro, o que a palavra não decide. Não decide nada sobre sinalização, nem sobre recetores canabinoides, nem sobre a forma como o composto é lido pelo organismo. Isso é outro tipo de pergunta, com outro tipo de fonte, e não sai da revisão de 2005 nem do trabalho de 1998.

Fica então este par de dados verificáveis: o canabicromeno é um canabinoide natural identificado no cânhamo, classificado entre os maiores e registado como não intoxicante [1]; e a sua origem partilha o precursor ácido comum aos canabinoides da planta, descrito em 1998 [2]. Duas afirmações, duas fontes, um limite anotado a seguir a elas.

Onde é que o CBC aparece medido, lote a lote

Na gama Cibdol não existe um frasco dedicado só ao canabicromeno. Não é um esquecimento, é uma escolha de catálogo, e a formalização dela está nos óleos CBD 2.0. Esses óleos são de espectro completo, expressão que vale explicar à primeira leitura: um extrato que mantém um conjunto mais largo dos canabinoides da planta, em vez de isolar um só composto. Nesse conjunto, o CBC é padronizado por lote, ao lado do CBG, do CBN e do CBDA.

Padronizado por lote quer dizer uma coisa concreta e nada mais: o lote é analisado e o relatório indica os valores encontrados. O documento é o sítio onde a conversa se fecha. A forma que aparece nessa análise é a neutra, o CBC, e não o ácido canabicroménico, o que explica por que razão as duas designações não se somam nem se substituem numa tabela.

Para quem lê o rótulo, esta é a diferença prática entre um nome de química e um número de análise. O nome vem da planta e da literatura. O número vem daquele lote. Um extrato de espectro completo é descrito pelo perfil que a análise devolve, não por uma promessa impressa na caixa.

• Canabicromeno nos óleos CBD 2.0 de espectro completo: padronizado por lote, na companhia de CBG, CBN e CBDA.
• Sem frasco individual de CBC no catálogo, o que torna o perfil do extrato o único lugar onde o composto é indicado.
• A forma quantificada é a neutra, o CBC; a forma ácida, CBCA, ocupa uma linha própria na nomenclatura da planta.
• O relatório do lote é o documento a consultar quando a pergunta é quanto e não o quê.
• A Cibdol trabalha com canabinoides desde 2014, e o mesmo hábito de documentação aplica-se a cada canabinoide padronizado desta gama.
• Espectro completo, no vocabulário desta página, é uma descrição de composição do extrato, verificável na análise, e não uma categoria de marketing.

A pergunta que continua na literatura primária

Há uma pergunta que aparece sempre a seguir a esta e que esta página não fecha: como se comporta o canabicromeno no sistema endocanabinoide, a rede de sinalização que tem sido estudada a propósito dos canabinoides. É uma questão de literatura primária, com desenhos de estudo próprios e medições próprias, e não se responde nem com a revisão de 2005 nem com o trabalho de 1998 sobre o precursor ácido.

Dito isto, percebe-se por que motivo os termos se cruzam nas pesquisas. Quem escreve sistema endocanabinoide, endocanabinoides ou recetores canabinoides está a nomear um campo de leitura vizinho, com fontes suas. Quem escreve terpenos está noutro capítulo do mesmo mapa, o da fração aromática, que também tem entradas separadas. As palavras convivem na mesma pesquisa; as fontes não são as mesmas.

A prática de escrita aqui é sempre a mesma: descrever o que está medido, citar o que está publicado, e dizer onde acaba o registo. O que vem abaixo é essa contabilidade, linha a linha.

• Documentado: o canabicromeno é um canabinoide natural identificado no cânhamo, arrumado entre os maiores com o CBD, o CBG e o THC [1].
• Documentado: o CBC consta como não intoxicante, ao contrário do THC, na revisão dos constituintes químicos da planta de 2005 [1].
• Documentado: os canabinoides da planta partilham um precursor ácido, o ácido canabigerólico, obtido por prenilação do olivetolato numa reação relatada em 1998 [2].
• Documentado: a caracterização do conjunto como mistura complexa de canabinoides naturais, que é a moldura em que o CBC aparece [1].
• Em aberto nesta página: o lugar do CBC no sistema endocanabinoide, questão que fica do lado da literatura primária.
• Noutras entradas: endocanabinoides, recetores canabinoides e terpenos, cada um com fontes próprias e com vocabulário próprio.
• No catálogo: CBC padronizado por lote nos óleos CBD 2.0, sem frasco só com este canabinoide.