Canabinoides: quem é quem nesta família de moléculas

Três siglas num rótulo e uma pergunta simples

A cena que costuma dar início à leitura

Meio da tarde, mesa da cozinha, um frasco ainda por abrir ao lado do relatório de lote impresso. No rótulo aparecem três siglas: CBD, CBG, CBN. No relatório aparecem mais nomes, alguns com a palavra ácido à frente, e a folha continua para além do que a caixa mostra. Quem lê aquilo pela primeira vez chega quase sempre à mesma dúvida, e ela não é sobre química fina: são moléculas diferentes, ou nomes diferentes para a mesma coisa? Boa pergunta. A resposta pede um mapa, e o mapa começa por separar três planos que costumam vir misturados na mesma conversa. As moléculas que a planta produz. A molécula que vem antes delas. E as que o próprio corpo fabrica, sem ligação nenhuma ao conteúdo do frasco.

Canabinoide: o que a palavra abrange

Canabinoide é um nome de classe, não o nome de um composto. A revisão de ElSohly e Slade, de 2005, descreve os constituintes químicos da canábis como uma mistura complexa de canabinoides naturais [1]. É essa a ideia central: a planta não produz um composto, produz um conjunto, e cada membro do conjunto tem nome próprio, estrutura própria e uma linha própria numa análise. CBD, CBG e CBN são três desses membros. O tetrahidrocanabinol é outro. Os terpenos, que aparecem quase sempre nas mesmas pesquisas, pertencem a outro grupo químico e contam-se à parte, mesmo quando saem do mesmo material vegetal. Daqui para a frente, cada plano é percorrido por si, a começar pelo que está mais a montante.

A molécula que vem antes de todas as outras

Há um nome que aparece antes das siglas do rótulo. Em 1998, Fellermeier e Zenk descreveram uma transferase do cânhamo que transfere um grupo prenilo para o olivetolato, e o produto dessa reação é o ácido canabigerólico, apontado como precursor do tetrahidrocanabinol [2]. Precursor quer dizer isto e só isto: uma molécula que está a montante, e da qual outra deriva por transformação química. Nada de mais misterioso. É também a razão pela qual quem estuda a planta começa muitas vezes pelas formas que trazem a palavra ácido no nome, antes de chegar às formas que ficam impressas nas embalagens. A ordem da bioquímica não é a ordem do rótulo.

O que fica escrito em 1998, e onde a linha acaba

Esse trabalho nomeia três coisas com precisão: uma enzima obtida de cânhamo, um passo químico concreto e um produto identificado [2]. Não indica quantidades por planta, nem percorre o caminho até cada canabinoide da lista. É um degrau, descrito ao detalhe, dentro de um percurso maior. Vale a pena guardar a distinção para ler qualquer mapa desta família sem exagerar o que ele diz. Uma coisa é saber que uma reação existe, como se chama e o que produz. Outra é saber quanto rende num material concreto. A segunda pergunta responde-se com um número medido num lote, não com bioquímica de 1998.

Os canabinoides que o corpo faz sozinho

Nem tudo o que se chama canabinoide vem de planta. Existem moléculas endógenas, produzidas no próprio organismo, e é dessa coluna que vem o vocabulário que muita gente encontra primeiro numa barra de pesquisa: sistema endocanabinóide, endocanabinoides, receptores canabinóides. Há até quem escreva endocanabinoides e neurotransmissores na mesma frase, à procura exactamente deste plano. O 2-araquidonoilglicerol, abreviado como 2-AG, é um destes compostos endógenos, descrito como o segundo endocanabinoide principal e habitualmente o mais abundante dos dois. O outro do par é a anandamida. Nenhum dos dois é ingrediente de nada.

2-AG: endógeno, sem linha no relatório de lote

A ficha do 2-AG resume-se a três pontos claros. É produzido no organismo. É um dos dois endocanabinoides principais. E é, em regra, o mais abundante desse par. A ocorrência na canábis não faz parte do seu registo, o que explica por que razão o nome nunca surge num certificado de análise de um lote de extrato: não é um composto vegetal que se extraia, é uma molécula do corpo. São, portanto, duas listas com nomes parecidos e origens opostas, e confundi-las é o erro mais comum nesta leitura. Quem quiser seguir esse fio encontra entradas próprias para o sistema endocanabinóide, para a anandamida e para o 2-AG.

Cinco planos, e os nomes arrumados em cada um

O mapa desta família não se organiza por popularidade. Organiza-se por origem e por forma química, e isso muda a leitura: as siglas deixam de competir umas com as outras e passam a ocupar lugares diferentes na mesma folha. Um nome pode ser um composto da planta, um intermediário da própria planta, ou uma molécula do organismo. Pode ainda ser um vizinho de outra classe, que aparece nas mesmas conversas por hábito. Uma lista curta chega para pôr cada um no seu sítio.

• Os compostos da planta: CBD, CBG, CBN e o tetrahidrocanabinol entram todos nesta coluna, cada um com nome próprio e uma linha numa análise de canabinoides.
• O precursor ácido: o ácido canabigerólico, formado quando uma transferase do cânhamo transfere um grupo prenilo para o olivetolato, descrito em 1998 como precursor do tetrahidrocanabinol [2].
• Os endocanabinoides: produzidos no organismo, com o 2-AG e a anandamida como par principal, e sem ocorrência registada na planta.
• As quantidades pequenas: um relato de 2019 sobre canábis fica na ordem de grandeza das quantidades vestigiais, isto é, muito pequenas.
• Os vizinhos de outra classe: os terpenos surgem nas mesmas pesquisas, pertencem a outro grupo químico e contam-se separadamente.
• O plano do rótulo: num frasco de CBD de espectro completo, ou numa embalagem de cápsulas de CBD, o que fica impresso é o que foi formulado e analisado naquele lote.

Onde o registo deixa de dar números

Uma revisão de conjunto pode dizer que a mistura é complexa sem fixar um número, e é o que se passa com a revisão de ElSohly e Slade, de 2005: descreve os constituintes químicos da canábis como uma mistura complexa de canabinoides naturais [1]. Isso é uma descrição de classe, não uma contagem. O relato de 2019 vai noutra direção e fica nas quantidades vestigiais, muito pequenas, sem que daí saia um valor único aplicável a qualquer material. O trabalho de 1998 fica na reação e nos seus participantes [2]. Três registos, três alcances distintos, e nenhum deles a responder pelas perguntas dos outros.

Três trabalhos, três tipos de linha

Ler esta família com precisão é, sobretudo, saber qual é a pergunta de cada fonte. A de 2005 descreve o conjunto [1]. A de 1998 descreve um passo enzimático, com a enzima identificada e o produto nomeado [2]. O relato de 2019 fica na escala: pouco, em quantidades vestigiais. Depois disto há uma linha diferente das três, e é a mais concreta de todas: o número medido num lote específico, que se refere a uma produção e não à espécie em geral. Quem tem um frasco na mão está a ler essa linha, não uma revisão.

Do mapa ao catálogo: três siglas em uso desde 2014

O trabalho da Cibdol com canabinoides começa em 2014, no CBD, e o catálogo foi acrescentando CBG e CBN à medida que a evidência publicada e o trabalho de extração o permitiram. São três nomes deste mapa, todos da coluna dos compostos de planta. As outras colunas ficam de fora por razões químicas, não comerciais: o ácido canabigerólico é um intermediário da própria planta, e o 2-AG, tal como a anandamida, é uma molécula do organismo. Nenhum destes dois últimos entra num frasco, em formulação nenhuma, de marca nenhuma.

Rótulo, lote, e as entradas que continuam esta leitura

Na prática, o mapa acaba sempre no mesmo sítio. O rótulo indica que compostos foram formulados; o relatório de lote indica o que foi medido naquela produção. Um frasco de espectro completo declara um perfil com vários canabinoides identificados. Uma embalagem de cápsulas de CBD declara o total por unidade impressa na caixa. São documentos de produto, não descrições da planta inteira, e a diferença entre as duas coisas é metade do que este mapa serve para esclarecer. A partir daqui, cada nome tem entrada própria: o CBN, o sistema endocanabinóide, a anandamida, o 2-AG.