Que canabinoides são psicoativos?

Definição primeiro: o alcance da palavra

Primeiro a palavra, depois as moléculas. Psicoativo descreve um composto com atividade no sistema nervoso central. Intoxicante é mais estreito e aponta para o estado de intoxicação descrito para a canábis [1]. Os dois termos circulam muitas vezes como sinónimos. Não o são, e é aí que começa quase toda a confusão em torno desta pergunta.

Duas moléculas, duas datas. O THC é o constituinte intoxicante da canábis, isolado e caracterizado por Gaoni e Mechoulam em 1964 [1]. O canabidiol, mais conhecido pela sigla CBD, já tinha a estrutura estabelecida: Adams, Hunt e Clark descreveram-na em 1940 [2]. A esta segunda molécula aplica-se, por convenção, a classificação de não intoxicante.

Há um detalhe que quase nunca entra na pergunta: a concentração. Frações de um por cento de THC e vinte por cento de THC não descrevem a mesma matéria-prima, mesmo quando o nome do canabinoide é exatamente o mesmo. Por isso é raro que uma resposta útil caiba num sim ou num não sobre a planta considerada em bloco. O número escrito ao lado do nome faz parte da resposta.

A explicação mecanística chegou em 1990. Matsuda e colegas publicaram a estrutura de um recetor canabinoide, além da expressão funcional do cDNA clonado [3]. A proteína recebeu a designação CB1. A densidade é elevada em regiões do cérebro associadas à memória, ao movimento e ao processamento de informação sensorial [3].

O CB1 não está na planta. É um componente do sistema endocanabinoide humano, com ligandos produzidos pelo próprio organismo: a anandamida e o 2-AG [3]. O THC liga-se a este recetor e ativa-o de forma direta, e é essa ligação que sustenta o seu caráter intoxicante [1] [3]. Aos restantes canabinoides tabelados não se atribui envolvimento equivalente do CB1.

Daí a etiqueta. No caso do CBD, não intoxicante não é uma impressão de consumo: é a leitura de uma ausência de ligação equivalente ao recetor [2] [3].

Nove registos numerados sobre canabinoides e recetores

1. 1940 é a data mais antiga deste dossiê. Adams, Hunt e Clark estabeleceram a estrutura do canabidiol a partir de extrato de cânhamo selvagem [2]. A molécula ficou descrita, com o nome CBD, antes de existir qualquer explicação para a diferença que hoje se discute.
2. 1964 traz o outro nome. Gaoni e Mechoulam isolaram, caracterizaram e sintetizaram parcialmente o constituinte ativo do haxixe [1]. É esse composto, o THC, que a literatura identifica como o constituinte intoxicante da canábis, e não a planta inteira.
3. 1990 muda o registo de descritivo para mecanístico. Matsuda e colegas publicaram a estrutura de um recetor canabinoide, além da expressão funcional do cDNA clonado [3]. Passou a haver uma proteína concreta para explicar por que razão duas moléculas parecidas não se comportam da mesma maneira.
4. CB1 é a designação dessa proteína. A densidade é elevada em regiões do cérebro associadas à memória, ao movimento e ao processamento de informação sensorial [3]. A localização conta: o recetor não está distribuído de forma indiferente pelo tecido nervoso.
5. O CB1 é um componente do sistema endocanabinoide. Os endocanabinoides que servem de ligandos endógenos têm nome próprio: anandamida e 2-AG [3]. O sistema existe independentemente de qualquer canabinoide vindo da planta.
6. O THC liga-se ao CB1 e ativa-o de forma direta [1] [3]. É esta ligação, e não uma qualidade difusa do material vegetal, que sustenta o caráter intoxicante atribuído ao composto desde a caracterização de 1964 [1].
7. Aos restantes canabinoides da tabela não se atribui envolvimento equivalente do CB1 [3]. Essa ausência é a base mecanística da classificação não intoxicante, o que a torna verificável em vez de a deixar dependente de relato pessoal.
8. A concentração fica sempre por perto. Frações de um por cento e vinte por cento de THC descrevem materiais diferentes, e o teor declarado pesa tanto como o nome do canabinoide na leitura de qualquer registo.
9. Dois pontos continuam em entradas próprias: uma sobre o THC, outra sobre o recetor CB1, onde a descrição da proteína aparece com mais detalhe.

O que decide a diferença é o recetor CB1

Sem o CB1, a resposta a esta pergunta reduz-se a uma coleção de impressões. Com ele, há um critério: o composto liga-se ao recetor e ativa-o, ou não [3]. Foi o trabalho de 1990 que tornou esse critério possível, ao juntar a estrutura do recetor à expressão funcional do cDNA clonado [3]. E foi essa proteína, com densidade elevada nas regiões cerebrais da memória, do movimento e do processamento de informação sensorial, que passou a explicar a diferença entre o THC e os nomes que lhe aparecem ao lado nos quadros de composição [1] [3]. A distinção não passa pela semelhança dos nomes nem pela ordem em que cada canabinoide foi descrito.

Uma diferença atómica mínima, com comportamentos não comparáveis

Entre o canabidiol e o THC a diferença atómica é mínima. Duas moléculas próximas, descritas em 1940 e em 1964 [1] [2]. No CB1, o comportamento não é comparável: uma liga-se ao recetor e ativa-o, à outra não se atribui esse envolvimento [1] [3]. A semelhança de fórmula não antecipa nada. É por isso que o nome escrito por extenso, num quadro de composição ou num relatório, vale mais do que a intuição. A leitura correta é sempre molécula a molécula. Foi assim que a classificação convencional do CBD como composto não intoxicante deixou de ser uma afirmação solta e ganhou uma explicação mecanística por trás [2] [3].

THCV, o parente próximo que não se separa à vista

O THCV é um parente próximo do THC. Nada no aspeto do material vegetal permite ordenar canabinoides: nem a cor, nem a densidade, nem a origem declarada dizem qual das moléculas está presente, nem em que proporção. Quem quer saber lê o registo analítico. Vale o mesmo para o teor, que é a segunda metade da resposta: frações de um por cento e vinte por cento não se separam pelo olhar. O sistema endocanabinoide humano é o mesmo nos dois casos; o que muda é a molécula que chega até ele [3]. Sobre o THC e sobre o recetor CB1 existem entradas próprias, com a descrição detalhada de cada um.

O número que a regulação escreve

Os limites escritos na UE e no Reino Unido dizem respeito ao teor de THC, não aos canabinoides em geral. O texto foi construído em torno de um número associado a um composto, e essa escolha é coerente com o que a investigação sobre o recetor mostrou [1] [3].

Isso dá uma forma prática de ler um rótulo. Ou o valor de THC está indicado, ou não está. Na lista dos outros canabinoides não há um substituto que ocupe o lugar desse número, porque o relato de intoxicação da canábis acompanha o teor de THC [1].

O resto do rótulo diz outras coisas, todas úteis, nenhuma capaz de responder a esta pergunta em particular. Um teor de CBD elevado não informa sobre o THC. Um perfil com vários nomes de canabinoides também não, enquanto o número não aparecer escrito.

A ordem das perguntas ajuda. Primeiro qual é o composto, depois quanto dele existe, depois onde é que isso fica registado. As três respostas cabem num relatório de análise de lote e nenhuma delas depende de opinião.

Vale a pena manter os termos separados. Sistema endocanabinoide, endocanabinoides, recetores canabinoides: são as expressões que descrevem o lado humano da história, com a anandamida e o 2-AG como ligandos identificados [3]. Os terpenos, que aparecem em pesquisas vizinhas, pertencem a outro capítulo da composição da planta.

E onde é que o registo termina? No THC, a caracterização é antiga e explícita [1]. No CB1, a estrutura e a expressão funcional estão publicadas desde 1990 [3]. No CBD, a estrutura está descrita desde 1940 e a classificação não intoxicante é convencional [2]. Não é preciso decorar datas. Basta retê-las como aquilo que são: um recetor com nome, ligandos com nome, e um número que ou está no papel ou não está.