Anandamida: o endocanabinoide com nome de ananda

Uma bancada, um extrato e um recetor sem parceiro conhecido

A pergunta que ficou pendurada

Pense numa bancada de laboratório no início dos anos noventa. Em cima dela, um extrato de tecido cerebral. Ao lado, um ensaio montado para um recetor canabinoide já descrito, e uma lacuna incómoda: nenhum parceiro interno conhecido para ocupar esse recetor. Existia a fechadura. Faltava a chave que o próprio organismo fabricasse.

Eram duas perguntas diferentes, e convém separá-las. Uma sobre uma planta e sobre os compostos que dela se isolavam. Outra sobre o que um mamífero produz por conta própria. Em 1992, a segunda ainda não tinha resposta escrita em nenhum lado.

O que o relato de 1992 fixou

O trabalho de Devane, de 1992 [1], resolveu três coisas de uma só vez. Isolou um constituinte do tecido cerebral. Determinou-lhe a estrutura. E demonstrou que essa molécula se liga ao recetor canabinoide. Três dados, um relato.

Daí saiu a classificação: canabinoide endógeno, isto é, endocanabinoide, produzido no interior do organismo. E saiu também a posição que a molécula mantém na literatura desde então, no centro do sistema endocanabinoide [1]. A ordem da descoberta conta neste caso. A anandamida chegou primeiro, em 1992, e é por isso que abre quase todas as introduções ao assunto.

Quem procura por endocanabinoide significado, ou pergunta o que é um endocanabinoide, acaba quase sempre neste mesmo relato. Vale a pena ler o que ele mostra e parar aí: origem do material, estrutura, ligação ao recetor. Nada mais. Já é bastante para uma publicação só.

Depois de 1992, o assunto passou a ser outro

Antes desse relato, a farmacologia dos canabinoides era uma pergunta sobre uma planta: que compostos existem nela, e onde é que se ligam. Depois, a pergunta muda de sítio. Passa a ser sobre um sistema de sinalização que reside no mamífero, com os canabinoides da planta a entrarem como compostos que encaixam parcialmente num arranjo que já lá estava [1]. É uma mudança de assunto, e não apenas um dado novo somado aos anteriores.

Os pontos verificáveis do relato original organizam-se assim:

• Classe: canabinoide endógeno, ou endocanabinoide [1].
• Posição: no centro das descrições do sistema endocanabinóide humano [1].
• Material de partida: tecido cerebral, com isolamento e determinação de estrutura no mesmo trabalho [1].
• Propriedade definidora em 1992: a ligação ao recetor canabinoide, que é também a base para agrupar a molécula com os fitocanabinoides [1].
• Ordem de isolamento: a anandamida foi a primeira do grupo a ser isolada, em 1992 [1].
• Remoção: por via enzimática [1].
• Consequência para a leitura: os compostos da planta deixam de ser o centro da descrição e passam a ser lidos contra um sistema residente.

Nas pesquisas em português, a expressão descoberta do sistema endocanabinoide aponta, na prática, para este relato de 1992 e para o que ele demonstrou. Os recetores canabinoides já estavam descritos. O que faltava era o lado interno.

Da palavra ananda à terminação amida, passo a passo

1. O nome é composto e construído de propósito. Junta a palavra ananda à terminação química amida, que é o que a molécula tem no fim [1].
2. A escolha foi feita pela equipa que isolou o composto a partir de tecido cerebral, em 1992 [1]. É a mesma publicação que determinou a estrutura.
3. Do lado químico, a anandamida é uma etanolamida de ácido gordo. A terminação do nome sinaliza a família a que pertence, e nada mais do que isso.
4. O que a escolha do nome registou foi um momento de nomenclatura. Não foi uma medição, nem um valor publicado [1].
5. Ainda assim, é o ponto mais citado de tudo o que se escreve sobre a molécula [1]. Um nome viaja mais depressa do que uma tabela de dados.
6. Convém, por isso, separar duas coisas quando o nome aparece numa página: o que foi demonstrado em 1992, ou seja, isolamento, estrutura e ligação ao recetor, e a decisão de como chamar o composto [1].
7. Feita essa separação, o nome deixa de ser um argumento. Passa a ser aquilo que é: uma etiqueta escolhida por quem publicou primeiro, e que a literatura seguinte adotou sem alterações.
8. Nas leituras rápidas, esta distinção é a que se perde mais vezes. Um nome não descreve quantidades medidas, nem descreve pessoas.

Remoção enzimática, e o que a literatura foi medir

Uma enzima no fim do percurso

A anandamida sai de cena por via enzimática [1]. É um dado do relato original, e é também a peça que explica por que motivo a molécula se descreve como um sinal de curta duração no sistema em que atua. Nomear o mecanismo que termina o sinal é possível. Colocar um número em cima dele, com base nas duas publicações citadas aqui, não é.

Cada endocanabinoide tem a sua própria enzima de remoção. Não é a mesma para todos, e é uma das diferenças concretas entre a anandamida e o 2-AG. Quem procura por endocanabinoides e a sua função encontra este ponto repetido em quase toda a literatura de revisão.

Abrandar a remoção em sistemas experimentais

Depois de 1992, boa parte do trabalho publicado não passou por adicionar anandamida a partir de fora. Passou por abrandar a sua remoção em sistemas experimentais, deixando a molécula presente durante mais tempo do que estaria de outro modo. A observação, nesses desenhos, aparece a jusante da intervenção: o que se mediu vem depois do passo enzimático que foi travado.

É um detalhe de desenho experimental, e não uma nota de rodapé. Uma medição obtida assim descreve o comportamento de um sistema em que o mecanismo de remoção foi alterado. Ler esses dados como se descrevessem a molécula sozinha é ir mais longe do que o registo permite.

Anandamida e 2-AG na mesma folha de leitura

São os dois endocanabinoides que dominam a literatura, e aparecem quase sempre juntos na mesma frase. A diferença começa na química. A anandamida é uma etanolamida de ácido gordo. O 2-AG é um monoacilglicerol. Famílias químicas distintas, portanto, com um recetor em comum na descrição clássica.

Três outros pontos separam-nos. O 2-AG é comumente descrito como o mais abundante dos dois em tecido cerebral. A enzima de remoção difere de composto para composto, e no caso do 2-AG está identificada: a monoacilglicerol lipase. E a ordem de isolamento também não é a mesma, com a anandamida a chegar primeiro, em 1992 [1]. Nas pesquisas sobre endocanabinoides como neurotransmissores, os dois nomes surgem lado a lado sem que estas distinções apareçam.

O canal TRPV1 no relato de 2017

O trabalho de Fenwick, de 2017 [2], descreve ativação direta da anandamida sobre o TRPV1, um canal iónico sensorial. O ponto interessante está nos registos: as respostas de cálcio e as respostas de corrente divergiram, ou seja, não acompanharam uma à outra. A mesma interação apresenta-se de forma diferente conforme aquilo que se mede [2].

O estatuto deste dado é limitado, e o próprio limite faz parte da informação. É um achado mecanístico sobre uma molécula e o comportamento de um canal, publicado por um único grupo, em 2017. Não é um dado sobre pessoas, sobre quantidades ou sobre resultados de saúde [2]. Alvos adicionais, incluindo este canal, contam como achados individuais e não como consenso estabelecido.

Regras de escrita para uma molécula muito citada

Esta página segue o critério do próprio laboratório: relatar o que foi mostrado, nomear o mecanismo que termina o sinal, e parar no limite da evidência [2]. A atribuição vem antes do entusiasmo. Quando um dado pertence a um só grupo e a um só ano, isso fica escrito ao lado do dado, não numa nota distante.

O que fica, então, verificável. Um isolamento a partir de tecido cerebral, em 1992, com estrutura determinada e ligação ao recetor canabinoide demonstrada [1]. Uma classe, endocanabinoide, e uma posição central no sistema endocanabinoide [1]. Uma remoção enzimática [1]. Um nome construído, muito citado, que não corresponde a nenhuma medição [1]. E, mais recente, um relato de ativação direta de um canal sensorial, com leituras que não se sobrepõem [2].

Vocabulário próximo, mas de outras entradas: os terpenos, por exemplo, são descritos separadamente, porque pertencem a outra classe química e a outra literatura. O mesmo se aplica às sínteses gerais que muitos leitores procuram em ficheiro descarregável sobre o sistema endocanabinóide. Termos de catálogo, como cápsulas de CBD ou extratos de espectro largo, pertencem às páginas de produto e à documentação de lote, onde há composição declarada para consultar.

Fica uma pergunta em aberto, e assumida como tal. Entre a ligação demonstrada em 1992 e o comportamento de canal descrito em 2017, o mapa da molécula está mais povoado do que estava, sem que isso o torne fechado.