Overdose da CBD: che cosa indica il termine

Overdose: una parola che indica una quantità

Quanto è troppo? La domanda arriva quasi sempre così, secca. E la parola overdose la segue a mezzo passo. Il termine, per come è costruito, indica una quantità superiore a un numero di riferimento: non descrive uno stato, non descrive una sensazione, descrive il confronto fra due cifre. Quindi la domanda utile diventa un'altra. Da dove arriva la cifra di riferimento, quando si parla di cannabidiolo?

Le fonti sono due, e vengono da mondi separati. La prima è la ricerca pubblicata: alcune quantità sono state somministrate a persone in condizioni controllate, e le osservazioni sono finite per iscritto. La seconda è l'etichetta: sul mercato europeo un integratore alimentare riporta un massimo giornaliero, e la base di quel numero è regolatoria. Le due cifre non coincidono e non sono state costruite per coincidere. La prima dice che cosa è stato misurato in un contesto sorvegliato, la seconda definisce il quadro con cui un prodotto arriva sullo scaffale. Tenerle distinte è il modo più rapido per leggere qualunque discussione sul tema senza impastare i termini.

• Sperimentazione di fase I del 2018, firmata da Taylor e colleghi [1]: cannabidiolo altamente purificato, volontari sani, quantità crescenti sotto osservazione.
• Rassegna del 2017 di Iffland e Grotenhermen [2]: gli effetti collaterali del CBD riportati negli studi disponibili in quel momento.
• Lavoro del 2011 di Jiang e colleghi [3]: microsomi epatici umani, identificazione degli enzimi del citocromo P450 che metabolizzano il cannabidiolo.
• Etichetta sul mercato europeo: massimo giornaliero indicato, con base regolatoria.

Volontari sani, quantità crescenti: la sperimentazione del 2018

La fonte che compare più spesso quando la domanda riguarda quantità somministrate a persone è la sperimentazione di fase I pubblicata nel 2018 da Taylor e colleghi [1]. Fase I indica il primo gradino della ricerca sull'uomo. Si parte da volontari sani, si sale per gradini programmati, si registra quello che accade a ogni gradino. Il materiale somministrato era cannabidiolo altamente purificato: una molecola isolata, preparata per lo studio, non un estratto con un profilo di più cannabinoidi. I partecipanti erano stati selezionati secondo criteri scritti prima dell'inizio.

Un disegno così risponde a una domanda stretta: che cosa si osserva salendo, e con quale andamento nel tempo. Non produce un'indicazione d'uso valida fuori dal protocollo, e la pubblicazione non la propone [1].

Le condizioni pesano quanto le cifre

Le quantità di quello studio arrivano con un contorno preciso: sorveglianza, materiale purificato, partecipanti selezionati, tempi definiti. Quel contorno ha lo stesso peso dei numeri. Ed è la ragione per cui il passaggio da un protocollo di fase I al tavolo di una cucina non esiste come dato: non è stato misurato, quindi non è disponibile [1]. Chi legge una cifra in una pubblicazione sta leggendo anche le condizioni che l'hanno prodotta, sempre, anche quando il riassunto di seconda mano le lascia fuori.

La rassegna del 2017: raggio d'azione e zone sottili

Nel 2017 Iffland e Grotenhermen hanno pubblicato una rassegna dedicata agli effetti collaterali del cannabidiolo, con un raggio d'azione dichiarato: gli studi disponibili in quel momento [2]. Non tutta la letteratura possibile, non quella arrivata dopo. Quella. Dentro quel materiale un tema ricorre, e non è la quantità in sé: è l'interazione con altre sostanze soggette a prescrizione [2].

La stessa rassegna indica dove i dati risultavano sottili. Tre aree: l'uso prolungato, l'assunzione di quantità elevate mantenute nel tempo, e le popolazioni che le sperimentazioni escludevano dai criteri di arruolamento [2]. Sono tre caselle vuote nel registro, e una casella vuota non è una rassicurazione né un allarme. È una casella senza numero.

C'è poi una distinzione che regge tutta la questione. Un elenco di effetti riportati alle quantità studiate è un registro di osservazioni, non un tetto. Se un effetto non è stato cercato, semplicemente non compare nell'elenco, e la sua assenza non misura nulla [2]. Il registro dice che cosa è stato visto, alle quantità studiate, con gli strumenti di allora. Oltre quel confine il documento non si estende, e leggerlo come una soglia significa attribuirgli una funzione che non ha.

Il citocromo P450 e una via condivisa nel fegato

Il tema ricorrente della rassegna ha un corrispettivo di laboratorio, ed è più vecchio. Nel 2011 Jiang e colleghi hanno usato microsomi epatici umani, cioè frazioni di tessuto del fegato preparate per lavorare in provetta, allo scopo di identificare quali enzimi del citocromo P450 metabolizzano il cannabidiolo [3]. Il risultato è una mappa di enzimi con un nome, non una scala di grandezze. Il citocromo P450, del resto, non è un enzima singolo: è una famiglia numerosa, e la stessa famiglia costituisce la via di eliminazione di molte sostanze soggette a prescrizione. Da qui il tema delle interazioni, che nella letteratura citata resta descritto come via metabolica condivisa [2][3]. Due molecole che passano dallo stesso sportello.

Perché una quantità grande resta un dato indiretto

Anche mettendo sul tavolo i numeri di una sperimentazione sorvegliata [1], la rilevanza di una quantità grande di CBD presa fuori da quel contesto resta indiretta. Le ragioni stanno nelle pagine citate. Il lavoro del 2011 descrive un percorso, non una soglia [3]. La rassegna del 2017 registra osservazioni raccolte fino a quel momento, con tre aree riconosciute come sottili [2]. La sperimentazione del 2018 riporta cifre legate alle proprie condizioni [1]. Tre documenti, tre perimetri, nessun valore unico da scrivere accanto alla pipetta di una bottiglietta.

L'etichetta europea e il numero che riporta

Sull'etichetta di un integratore alimentare venduto nell'Unione europea compare un massimo giornaliero. Quel numero non nasce da una scelta editoriale e non è un dettaglio grafico: la sua base è regolatoria, e questo spiega perché si trova stampato lì e non dentro una pubblicazione scientifica. Sono due registri diversi che finiscono spesso nella stessa conversazione. Le conseguenze per un catalogo sono due, entrambe poco spettacolari. La prima: le cifre confrontabili di un prodotto sono quelle dichiarate in etichetta e quelle riportate dal certificato di analisi per lotto. La seconda: il testo di una pagina non allunga il registro pubblicato di un cannabinoide, per cui dove i dati mancano si scrive che mancano.

Che cosa cercano le persone intorno a questa voce

Le ricerche vicine a questa domanda appartengono in gran parte ad altre schede. Il sistema endocannabinoide umano è l'esempio più frequente, comprese le voci di base sul significato dei composti endocannabinoidi, e non entra nel conto delle quantità. I terpeni ricorrono nella stessa sessione di ricerca, ma restano un capitolo aromatico a sé. L'estrazione CO2 riguarda il modo in cui un estratto viene ottenuto. Diciture come CBD a spettro completo descrivono la composizione dichiarata di un olio o di capsule CBD, non un numero di riferimento. Termini che si toccano, colonne separate.