CBD e ibuprofene: che cosa dicono gli studi sul fegato

Una confezione con foglietto illustrativo su un ripiano, una bottiglietta con contagocce sull'altro. Sul piano delle categorie non hanno nulla in comune: l'ibuprofene ha un percorso di smaltimento descritto da tempo, il cannabidiolo arriva come integratore alimentare, per esempio nella forma dell'olio CBD 2.0. La sovrapposizione, se esiste, non sta sullo scaffale. Sta nel fegato.

Dove passano entrambe le molecole prima di uscire

1. Prima di lasciare l'organismo, entrambe le molecole passano dallo stesso organo: il fegato è il sito principale del metabolismo, e su questo punto ibuprofene e cannabidiolo non si distinguono l'uno dall'altro.
2. La famiglia di enzimi che se ne occupa porta un nome collettivo, citocromo P450. Non è un enzima singolo, ma un insieme numeroso di proteine, ognuna con la propria sigla e con il proprio elenco di composti da smaltire.
3. Per l'ibuprofene il passaggio è stretto: la sua eliminazione dipende da un solo enzima epatico, il citocromo P450 2C9, che nelle pubblicazioni compare abbreviato come CYP2C9.
4. Sul versante del cannabidiolo il riferimento è il lavoro di Jiang del 2011 [1], che ha identificato quali enzimi CYP si occupano del suo metabolismo, con nomi precisi al posto di una supposizione generica.
5. Il sistema sperimentale di quel lavoro va letto per quello che è: microsomi epatici umani, cioè frazioni di fegato preparate per uso di laboratorio, non persone e non organi interi [1].
6. Il carattere del risultato è ordinario, non clamoroso: il cannabidiolo viene gestito dalla stessa ampia famiglia enzimatica che si occupa di molte altre sostanze di uso comune [1].
7. Il 2C9 resta la sigla da tenere a mente, perché è l'unico enzima da cui dipende l'uscita dell'ibuprofene, e questo lo rende un passaggio senza alternative disponibili.
8. Da questa sola sovrapposizione nasce la ragione per cui due sigle così diverse finiscono nello stesso paragrafo delle rassegne successive. Un enzima condiviso non è un evento: è una coordinata.

Un inibitore, un substrato e un gruppo segnalato

1. La rassegna di Brown del 2019 [2] ha come oggetto i potenziali eventi avversi e le interazioni legate al cannabidiolo, sia in ambito sanitario sia nell'uso come prodotto di consumo.
2. Nel testo il cannabidiolo compare come inibitore di diversi enzimi CYP, e fra questi c'è proprio l'enzima da cui dipende l'eliminazione dell'ibuprofene [2].
3. Il gruppo segnalato non è un elenco di prodotti: sono i substrati di quegli enzimi, cioè i composti che per essere smaltiti dipendono dalla stessa via epatica [2].
4. L'ibuprofene rientra in quel gruppo per una ragione tecnica, non per una vicinanza di categoria: risulta substrato dell'enzima epatico citato sopra [2].
5. Il meccanismo proposto dalla rassegna è una competizione: due composti che chiedono allo stesso enzima di occuparsi di loro, in un tempo limitato e con una capacità limitata [2].
6. La parola che accompagna la conclusione è teoricamente: l'interazione risulta possibile sul piano del meccanismo, e la formulazione della rassegna si ferma esattamente lì [2].
7. Accanto ai substrati di quell'enzima, il testo del 2019 nomina anche altri gruppi, cioè i substrati degli altri enzimi CYP elencati come inibiti [2].
8. La segnalazione non è specifica per prodotto. Riguarda categorie di composti e vie enzimatiche, mai una bottiglietta, un formato o una concentrazione in etichetta [2].
9. Due pubblicazioni, quindi, e due piani distinti: nel 2011 gli enzimi che lavorano sul cannabidiolo [1], nel 2019 il cannabidiolo che agisce su quegli stessi enzimi [2].

Una frase rassicurante e i dati che non la sostengono

Una risposta netta, del tipo che esclude in partenza qualsiasi interazione, non è sostenibile con la letteratura citata qui. Non perché ci sia una prova contraria, ma perché la casella corrispondente resta vuota. E una casella vuota non è un risultato.

Quello che risulta documentato sono due cose, entrambe strette. La prima: gli enzimi del citocromo P450 che metabolizzano il cannabidiolo, identificati su microsomi epatici umani [1]. La seconda: il cannabidiolo descritto come inibitore di diversi di quegli enzimi, con i loro substrati indicati come gruppo di interazione teorica [2]. Fra il misurato e il teorico si apre poi un terzo livello, quello dell'assenza di studio, che non va confuso con i primi due. L'assenza di uno studio non è una prova di sicurezza, e non è nemmeno una prova del contrario.

Nessuno studio pubblicato sulle porzioni tipiche di un integratore

Le quantità di cannabidiolo che rientrano in un integratore alimentare non hanno un proprio registro pubblicato su questo tema. La rassegna del 2019 lavora su enzimi, substrati e categorie [2], il lavoro del 2011 su frazioni epatiche preparate in laboratorio [1]. Nessuno dei due mette a confronto un formato in commercio con qualcosa che una persona assume nello stesso giorno. Nella stessa letteratura compare anche la rassegna del 2017 di Iffland e Grotenhermen, dedicata alla sicurezza e agli effetti collaterali del cannabidiolo: anche quella si muove sul terreno delle rassegne. Il quadro, così, resta aperto per costruzione.

Etichetta, estratto ed enzima stanno su piani diversi

Le diciture dell'estratto non riguardano il passaggio epatico

Una parte delle ricerche che portano qui arriva dal vocabolario delle etichette. Spettro completo, per esempio, descrive che cosa contiene un estratto di canapa: cannabinoidi accanto ad altri componenti della pianta, terpeni compresi. Estrazione CO2 descrive invece il metodo con cui quel materiale viene separato. Sono informazioni sul contenuto e sul processo, e restano tali. Un olio di CBD a spettro completo e un estratto ottenuto in altro modo non cambiano l'elenco degli enzimi che si occupano del cannabidiolo, perché quell'elenco è stato compilato sulla molecola [1]. Le due pubblicazioni citate in questa pagina parlano di enzimi e di cannabidiolo come composto, non di categorie merceologiche.

Endocannabinoidi e citocromo P450 rispondono a domande diverse

Accanto a questo argomento sta un'altra area di ricerca, quella sul sistema endocannabinoide umano, con i suoi recettori e le molecole prodotte dall'organismo. Il significato del termine endocannabinoide rimanda proprio a quel gruppo di molecole interne, ed è la ragione per cui si parla anche di sistema cannabinoide endogeno. La farmacologia di quel sistema e le sue funzioni riempiono una letteratura a parte. Il citocromo P450, invece, riguarda lo smaltimento: chi trasforma che cosa, e con quale enzima. Né il lavoro del 2011 [1] né la rassegna del 2019 [2] collegano le due questioni, e tenerle separate è il modo più onesto di leggerle.

Analisi di lotto, catalogo e la conversazione che conta di più

Un olio e delle capsule classificati come integratori alimentari

Nel catalogo il cannabidiolo esiste in due forme: l'olio CBD 2.0 e le capsule CBD 2.0, entrambe classificate come integratori alimentari. La classificazione è una scelta deliberata, non un gesto di modestia, e definisce anche il limite di questa pagina: una scheda di prodotto non può valutare l'elenco completo di quello che una persona assume. Ogni lotto viene analizzato e il certificato di analisi per lotto resta consultabile, uno standard che accompagna il lavoro sui cannabinoidi dal 2014, con operazioni nei Paesi Bassi. Il contenuto della bottiglietta si controlla, non si dà per scontato. È il campo in cui l'esattezza è possibile.

Chi ha davanti l'elenco completo, e chi no

Restano tre righe, e sono corte. Un enzima di smaltimento condiviso, il citocromo P450 2C9, unico per l'ibuprofene [2]. Una segnalazione teorica, quella della rassegna del 2019, riferita ai substrati degli enzimi indicati come inibiti dal cannabidiolo [2]. E una conversazione con un professionista sanitario, che ha davanti l'elenco completo e la storia di chi lo porta, vale più di qualsiasi pagina informativa, compresa questa. L'esperienza accumulata su questi composti suggerisce misura proprio nei punti in cui il dato manca. Quando la letteratura tace su una combinazione precisa, il modo di scriverne è dire che tace.