Caramelle gommose al CBD: contenuto, percorso e dati misurati

Venticinque milligrammi, dieci pezzi, 45 grammi

Il contenuto dichiarato di una singola caramella si legge in pochi secondi: 25 mg di CBD e vitamina B12, che sulla scatola compare con il suo nome chimico, cianocobalamina. Dieci pezzi nella confezione, peso netto 45 g, e sulla scatola una dicitura relativa al THC. Il gusto è lampone oppure mango.

Fine dell'elenco. Sull'etichetta le due voci quantificate restano separate, ciascuna sulla propria riga: il cannabidiolo da un lato, la vitamina dall'altro. Nessuna delle due descrive un percorso dentro il corpo, perché una confezione descrive un contenuto e si ferma lì. Dieci pezzi, un peso netto, due voci dichiarate: è tutto quello che la carta stampata può fissare prima che il sacchetto venga aperto.

Quei 25 mg sono la parte stabile della faccenda. Stanno nel dolce, identici da un pezzo all'altro della scatola. Non è affatto stabile, invece, il modo in cui l'apparato digerente gestisce quella stessa quantità, e su questa seconda metà la letteratura umana ha molto più da dire di qualsiasi etichetta.

Nei confronti fra formati la caramella finisce accanto a parenti che condividono la stessa via, quella orale. Le capsule CBD 2.0 percorrono lo stesso tragitto inghiottito, con un guscio diverso attorno alla formula, e il resto della gamma sta nella stessa pagina di catalogo. Con la pipetta dell'olio CBD 2.0 la logica si rovescia: il conteggio parte dalla pipetta e la quantità si legge verso l'alto o verso il basso. In una caramella il numero arriva già deciso, uguale in ogni pezzo del sacchetto, e questa è la differenza più concreta fra i due formati.

Un particolare che sembra banale e che invece torna più avanti: una caramella gommosa è cibo. Si mastica, ha zuccheri, ha un aroma, arriva nello stomaco insieme a tutto il resto. Negli studi sulla somministrazione orale il cibo non è un contorno del racconto, è una variabile con un nome, una condizione di confronto e una riga nel protocollo.

Masticata, inghiottita, digerita, metabolizzata

La strada è quella di qualsiasi cosa si mangi. La caramella viene masticata, poi inghiottita, poi digerita, e il cannabidiolo che contiene incontra il fegato al primo passaggio. Niente di esotico: è il tragitto ordinario di una molecola che entra dalla bocca. Il punto interessante è che pezzi di quel tragitto sono già stati studiati e messi per iscritto.

Il cannabidiolo ha però una caratteristica che complica il tratto centrale: è liposolubile e si scioglie male in acqua. La rassegna sistematica di Millar del 2018 sulla farmacocinetica del cannabidiolo nell'uomo colloca proprio qui l'origine della variabilità della via orale, cioè nel modo in cui la molecola viene assorbita attraverso la parete intestinale [1]. Lo stesso fattore risulta il motore principale dell'ampia dispersione delle cifre orali, sia fra uno studio e l'altro sia fra un partecipante e l'altro dentro lo stesso studio [1].

Dopo l'intestino, il fegato. Il lavoro di Jiang del 2011 ha identificato gli enzimi del citocromo P450 responsabili del metabolismo del cannabidiolo, lavorando su microsomi epatici umani, cioè su materiale di fegato studiato in laboratorio e non su persone [2]. Il risultato è una mappa di enzimi coinvolti. Non una previsione su quanto della molecola resti in circolo dopo quel passaggio.

Farmacocinetica è una parola lunga per una domanda semplice: che cosa fa il corpo con una molecola nel tempo, con quantità misurate alla mano. Letta così, la sequenza masticato, inghiottito, digerito, metabolizzato al primo transito spiega perché due persone, con la stessa caramella e lo stesso numero stampato sopra, non arrivino alla stessa cifra nel plasma [1]. Il contenuto è identico. Quello che gli succede dopo la deglutizione, no.

Vale la pena tenere separate due domande che sembrano una sola. La prima riguarda ciò che entra in bocca, ed è scritta sulla scatola. La seconda riguarda ciò che arriva nel sangue, e in quel caso la risposta si cerca in studi con prelievi, orari e numeri. Fra le due sta la parete intestinale, con la scarsa affinità del cannabidiolo per l'acqua [1], e subito dopo il fegato con i suoi enzimi [2].

Quanto variano le cifre pubblicate sulla via orale

Una rassegna sistematica non misura: legge tutti gli studi disponibili e li mette in fila. Quella di Millar del 2018 sulla farmacocinetica umana del cannabidiolo arriva a una conclusione scomoda per chi cerca un numero unico: i valori pubblicati sono molto variabili [1]. Disegni di studio differenti, formulazioni differenti, condizioni di somministrazione differenti, e come esito cifre differenti di assorbimento e di concentrazione plasmatica [1].

Due annotazioni dei revisori riguardano direttamente i formati inghiottiti. La prima: per via orale i picchi di concentrazione plasmatica arrivano più tardi rispetto alla via inalatoria [1]. La seconda: la biodisponibilità orale, cioè la frazione di molecola che entra effettivamente in circolo, risulta bassa e determinata in modo incoerente fra i lavori esaminati [1]. Incoerente non significa sbagliata, significa che gli studi non si possono confrontare riga per riga.

Il quadro generale della farmacocinetica dei cannabinoidi nell'uomo descritto da Huestis nel 2007 aggiunge un pezzo che pesa. I cannabinoidi passano rapidamente dal sangue ai tessuti grassi e da lì vengono rilasciati lentamente, con la conseguenza che le tracce rimangono rilevabili molto più a lungo della durata del picco [3]. Rilevabile e percepibile sono due cose diverse.

Da qui una cautela che vale per tutta questa letteratura: un valore misurabile nel plasma non equivale a qualcosa di avvertito da chi ha inghiottito, e le cifre pubblicate sono medie di gruppo ricavate da partecipanti a studi [1] [3], non una tabella orari valida per una persona in particolare. Chi cerca una riga secca del tipo tot minuti, tot ore, in queste rassegne non la trova, e i revisori stessi lo scrivono nel modo più piano possibile [1].

Resta un dettaglio di metodo. Le cifre orali nascono in condizioni scelte dai ricercatori, con formulazioni preparate per lo studio, e cambiano quando cambia una qualsiasi di quelle condizioni [1]. Per questo un numero letto in una pubblicazione descrive quel protocollo, non una caramella comprata in un sacchetto da dieci.

Un pasto controllato e cifre plasmatiche più alte

Nel 2018 Taylor e colleghi hanno pubblicato uno studio di fase I su partecipanti sani, con cannabidiolo altamente purificato, articolato in tre bracci: quantità singole crescenti, somministrazione ripetuta e il braccio dedicato al cibo [4]. È in quest'ultimo che compare il dato più citato quando si parla di formati inghiottiti.

Dentro quel braccio le concentrazioni plasmatiche registrate dopo il pasto sono risultate marcatamente più alte rispetto alla condizione a digiuno [4]. Il pasto, nel protocollo, era controllato di proposito: non un pranzo qualunque, ma una condizione standardizzata scelta dai ricercatori per poter confrontare le due situazioni [4]. Va letto per quello che è: una misura registrata e riportata.

La domanda sul cibo, del resto, è una domanda di routine per qualsiasi composto somministrato per via orale. Vederla dentro un protocollo di fase I dice che lo studio è stato costruito bene, e nient'altro. Il limite di quel lavoro sta scritto nello stesso posto: nessuna corrispondenza fra un pasto particolare e un dolce particolare, perché la formulazione dello studio e una caramella da banco non sono la stessa cosa [4].

Le voci verificabili di questo formato restano poche e tutte leggibili: 25 mg di CBD per pezzo, vitamina B12, dieci caramelle in una scatola da 45 g, la dicitura sul THC, gusto lampone o mango, e un percorso che passa da masticazione, deglutizione, digestione e metabolismo al primo transito. Lo stato delle prove nell'uomo è ancora in movimento e le risposte individuali variano: lo scriviamo così, senza promettere altro. Dal 2014 il modo di compilare queste schede non è cambiato: si dichiara il contenuto, si descrive ciò che è stato misurato, e lì si smette.

Il sistema endocannabinoide, con le funzioni che la letteratura gli attribuisce, ha pagine proprie, mentre i quattro lavori citati qui misurano concentrazioni, tempi ed enzimi. Parole come terpeni appartengono al vocabolario degli estratti vegetali, non a quello di un dolce con due voci in etichetta. Chi digita estrazione CO2 sta chiedendo di un metodo di lavorazione. E un olio di CBD a spettro completo è un altro formato ancora, con un'altra scheda e altri numeri dichiarati.