Enzimi CYP450 e metabolismo del cannabidiolo

Due sigle coprono la parte centrale della questione: CYP3A4 e CYP2C19, indicati come contributi principali nel lavoro di Jiang del 2011 [2]. Prima di arrivare a che cosa è stato misurato, conviene mettere in fila le voci minime, perché in questo campo molte incomprensioni nascono da una sigla letta male. Il resto sta in un metodo e in un tessuto: fegato umano, ridotto in frammenti, dentro una provetta. Nomi propri e materiali, quindi, prima delle interpretazioni.

Nove voci per orientarsi fra sigle e materiali

Tessuto epatico in provetta, non un organismo intero

I microsomi epatici umani sono frammenti subcellulari di tessuto del fegato. Non un organo funzionante, non una persona che partecipa a uno studio: una preparazione in cui gli enzimi del citocromo P450 restano funzionali e possono essere messi a contatto con una molecola. È un formato di laboratorio classico. E spiega perché certi risultati siano molto precisi su un punto e silenziosi su tutto il resto.

In una preparazione così il cannabidiolo e l'enzima si incontrano direttamente. Nessun passaggio intestinale, nessuna circolazione, nessuna variabilità fra persone: il dato che ne esce è locale, e riguarda l'enzima. Su questo materiale è costruito il lavoro di Jiang del 2011 [2], con un obiettivo circoscritto: identificare quali enzimi del citocromo P450 intervengono nel metabolismo del cannabidiolo.

Le isoforme che risultano indicate per nome

Dalle conversioni misurate emergono due contributi principali: CYP3A4 e CYP2C19. Altre isoforme partecipano, in misura più ridotta [2]. Sono le due sigle che tornano in quasi ogni discussione successiva sul cannabidiolo, mentre l'elenco secondario viene citato per intero molto raramente.

Vale la pena rileggere le sigle per blocchi. CYP rimanda alla superfamiglia del citocromo P450; il 3 è la famiglia, la A la sottofamiglia, il 4 l'isoforma. Per CYP2C19 il conteggio è lo stesso: famiglia 2, sottofamiglia C, isoforma 19. Numeri di catalogo, non gradini di intensità.

Nelle rassegne di farmacocinetica questa famiglia enzimatica risulta descritta come via ossidativa principale per una larga porzione delle sostanze di uso comune [1]. Ecco perché un risultato ottenuto su frammenti di tessuto epatico finisce citato così spesso, molto al di fuori del contesto in cui è nato.

Il registro umano messo insieme nel 2018

Il termine farmacocinetica indica il percorso di una sostanza nell'organismo: quanto ne arriva in circolo, con quali tempi, per quale via viene trasformata. Nel 2018 una rassegna sistematica ha raccolto quel percorso nel caso del cannabidiolo nell'uomo [1]. Il quadro che ne esce non è un numero unico. È un insieme irregolare.

Alcune vie di somministrazione risultano descritte da più dati, altre molto meno, e lo stesso vale per i formati. Le lacune nel materiale pubblicato sono consistenti, e la rassegna lo mette per iscritto [1]. Questo cambia il modo di leggere la parola metabolismo: l'identificazione del 2011 dice quali enzimi intervengono [2], la rassegna del 2018 dice quanto sia disomogeneo il registro dei dati raccolti su persone [1].

Sul piano dei formati la distanza si vede bene. Su uno scaffale ci sono oli e capsule CBD, e ognuno di questi arriva per una via di somministrazione diversa; nel materiale pubblicato la copertura di quelle vie non è uniforme [1]. Due informazioni distinte, che spesso vengono citate come se fossero la stessa.

Anche il sistema endocannabinoide è un argomento vicino e separato. Le funzioni del sistema endocannabinoide umano si descrivono in schede proprie: qui la questione è enzimatica, cioè riguarda le proteine che trasformano una molecola, non i recettori. La sovrapposizione nasce perché la farmacologia del sistema endocannabinoide e la farmacocinetica del cannabidiolo compaiono spesso nello stesso paragrafo.

Un'ultima riga sul perimetro dei due lavori citati. La rassegna del 2018 legge dati umani già pubblicati [1]; il lavoro del 2011 misura conversioni su tessuto in provetta [2]. Materiali diversi, domande diverse, e nessuno dei due sostituisce l'altro.

Vie condivise e interazione: il principio generale

La via in comune, come la descrive il 2018

Quando due sostanze passano per lo stesso enzima, quella condivisione risulta indicata come base generale di interazione farmacocinetica [1]. È un principio, non un elenco. Dice dove può nascere un'interferenza, non quale coppia di sostanze la produca, né in che misura.

Il collegamento con il cannabidiolo passa dall'identificazione del 2011: CYP3A4 e CYP2C19 sono le isoforme indicate come contributi principali alle conversioni misurate [2]. Le stesse sigle appartengono a quella via ossidativa che le rassegne di farmacocinetica descrivono come principale per una larga porzione delle sostanze di uso corrente [1].

Il discorso si chiuderebbe qui, se il registro umano fosse completo. Non lo è: dati disomogenei fra vie e formati, lacune consistenti nel materiale pubblicato [1]. Un principio generale e un registro incompleto stanno nello stesso paragrafo, e si leggono insieme.

Estrazione, terpeni ed etichetta: un altro tipo di dato

Attorno a questo tema circolano parole che appartengono a un registro diverso. L'estrazione CO2 descrive un metodo di lavorazione. I terpeni sono la frazione aromatica di un estratto di canapa a spettro completo, e compaiono nelle descrizioni quando vengono dichiarati. La dicitura di spettro completo riguarda la composizione dell'estratto, non la classificazione delle isoforme del citocromo P450.

Sull'etichetta di un olio di CBD a spettro completo si legge il contenuto dichiarato, e nel catalogo Cibdol, al lavoro sui cannabinoidi dal 2014, ogni lotto è accompagnato da un certificato di analisi che riporta il contenuto di cannabinoidi. Sono righe verificabili sul flacone. Il metabolismo epatico identificato nel 2011 sta su un altro piano, e resta un dato di laboratorio su tessuto umano [2].