CBD e caffeina: il punto sui dati pubblicati

Caffeina e cannabidiolo nella stessa mattinata

Caffè e cannabidiolo nello stesso quarto d'ora: che cosa risulta pubblicato su questo abbinamento? Meno di quanto la domanda faccia pensare. Esistono due schede separate, una per sostanza, e un punto in cui si sfiorano: il fegato. Manca la riga centrale, quella che riguarda le due sostanze prese insieme, osservate nella stessa persona e nello stesso momento.

La caffeina ha un metabolismo descritto in modo asciutto: il fegato come sede, il citocromo P450 1A2 come enzima principale, all'interno della famiglia del citocromo P450. Il cannabidiolo ha una descrizione dello stesso tipo, arrivata però da un altro genere di esperimento: il lavoro di Jiang del 2011 ha identificato gli enzimi specifici del citocromo P450 responsabili della sua trasformazione e ha mappato i membri della famiglia coinvolti, lavorando su microsomi epatici umani [1].

Sul versante umano c'è la rassegna sistematica di Millar del 2018: raccoglie la farmacocinetica del cannabidiolo, cioè quanto ne arriva in circolo, quanto persiste e quanto sono distanti fra loro le cifre pubblicate, e associa tutte queste voci al passaggio epatico e alla via di somministrazione [2]. Un quadro dettagliato, una molecola alla volta.

Via di somministrazione non è un dettaglio da laboratorio. Un olio tenuto sotto la lingua, un olio inghiottito, capsule CBD deglutite con un bicchiere d'acqua: sono percorsi diversi, e nella rassegna del 2018 rientrano fra le variabili che spostano i valori misurati [2].

Le righe che si possono mettere in fila, oggi, sono queste:

• caffeina: trasformazione nel fegato, con il citocromo P450 1A2 come enzima principale all'interno della famiglia del citocromo P450;
• cannabidiolo: enzimi del citocromo P450 identificati su microsomi epatici umani, con i membri della famiglia mappati uno per uno [1];
• farmacocinetica umana del cannabidiolo: quantità in circolo, persistenza e ampiezza delle cifre pubblicate, tutte in relazione al metabolismo epatico e alla via di somministrazione [2];
• abbinamento delle due sostanze: nessuno studio controllato sull'uomo risulta pubblicato;
• placebo e nocebo: fenomeni misurabili, indagati anche nei loro meccanismi, descritti nella rassegna clinica di Colloca e Barsky del 2020 [3].

Che cosa passa dal fegato, sostanza per sostanza

Dove viene smontata la caffeina

Il punto di partenza, per la caffeina, è un organo: il fegato. L'enzima principale ha un nome preciso, citocromo P450 1A2, e appartiene alla famiglia del citocromo P450. La parola famiglia va letta come si legge in chimica: non un singolo enzima, ma un insieme di proteine che condividono un'etichetta e un modo di lavorare, ciascuna con i propri substrati.

Questo dato dice dove e con che cosa. Non dice quanto, non dice quanto in fretta, non dice che cosa accade quando nello stesso organo arriva un'altra molecola. È una coordinata, non una previsione. Chi si aspetta una cifra da questa riga resta a mani vuote, e va bene così: la riga è stata scritta per indicare un percorso. Il nome dell'enzima è la parte verificabile, il resto è spazio bianco. Il caffè, in tutto questo, entra solo come contenitore quotidiano della caffeina: la voce riguarda la molecola.

Il cannabidiolo su tessuto epatico, in provetta

Per il cannabidiolo il dato arriva da una provetta, non da una persona. Nel lavoro di Jiang del 2011 il materiale erano microsomi epatici umani, cioè frazioni ottenute da tessuto del fegato e usate in laboratorio per osservare quali enzimi intervengono su una molecola. Il risultato è duplice: alcuni enzimi del citocromo P450 identificati per nome e i membri della famiglia messi in mappa [1].

Quello che una prova costruita così fissa è il percorso. Non fissa l'ordine di grandezza dentro un organismo intero, e nemmeno la velocità con cui una persona arriva a un certo valore nel sangue. Per quel genere di numeri esiste una voce diversa, il registro farmacocinetico umano raccolto nel 2018, dove le cifre pubblicate restano ampie e legate al formato e alla via di somministrazione [2].

Due sostanze, quindi, che condividono il nome di una famiglia enzimatica. Un nome condiviso è un punto di contatto sulla carta, non un'interazione misurata: nel materiale pubblicato quest'ultima non compare.

Un abbinamento che nessuna pubblicazione ha misurato

Lo studio sull'abbinamento non è stato condotto. È una frase corta e vale la pena leggerla per intero: non esiste un lavoro controllato sull'uomo che abbia osservato caffeina e cannabidiolo presi insieme. Quello che restituisce una ricerca in rete, sullo stesso argomento, è un'altra cosa: frasi dal tono sicuro, scritte come se quel lavoro esistesse.

La differenza sta nel riferimento. Una riga con un numero accanto rimanda a un materiale, a un metodo, a un anno. Una frase sicura rimanda a se stessa. Nel caso del cannabidiolo il materiale c'è, ed è abbondante su una molecola sola: la rassegna del 2018 ha messo in colonna le cifre umane pubblicate e ha registrato quanto siano distanti fra loro, con il formato e la via di somministrazione fra le variabili che le spostano [2].

Vale la pena fermarsi su quell'ampiezza. Se i valori pubblicati per il cannabidiolo da solo coprono un intervallo largo, una frase sull'abbinamento con la caffeina parte da una base già mobile. Aggiungere una seconda sostanza a un quadro di quel tipo non produce un dato: resta un'ipotesi, e in queste pagine le ipotesi restano etichettate come tali.

Sul fegato, invece, il punto di contatto è documentato in due schede distinte. Il citocromo P450 1A2 compare come enzima principale per la caffeina; alcuni enzimi della stessa famiglia compaiono nel lavoro del 2011 sul cannabidiolo [1]. Le due schede si leggono in parallelo, non si sommano: sommarle vorrebbe dire scrivere un risultato che nessuno ha misurato.

Anche il formato sposta la lettura, perché cambia la via, e la via è una delle variabili citate nel 2018 [2]. Un olio, capsule CBD, un estratto diverso: la voce si muove. Questo è quanto la letteratura consente di dire, e si ferma qui.

L'esperienza riferita ha una sua letteratura

Quello che Colloca e Barsky hanno messo in fila nel 2020

Placebo e nocebo non sono modi di dire. Nella rassegna clinica di Colloca e Barsky del 2020 risultano descritti come fenomeni misurabili e indagati nei loro meccanismi, con un esito preciso: l'esperienza riferita dopo la somministrazione risulta modificata, anche all'interno di sperimentazioni in cieco [3].

Il punto pesa su una domanda come questa. Chi racconta una mattinata usa un registro diverso da chi legge un valore su uno strumento. Le due cose non si contraddicono e non si sostituiscono: stanno su colonne diverse. La rassegna del 2020 colloca la colonna del racconto fra gli oggetti di studio con meccanismi indagati, non fra le impressioni vaghe, e lo fa anche quando il racconto è sincero e coerente [3].

Nelle sperimentazioni in cieco quella colonna non viene eliminata: viene resa confrontabile, perché la stessa alterazione dell'esperienza riferita si distribuisce fra i gruppi [3].

Quattro bracci, condizioni in cieco, intervalli fissati

Un confronto di questo tipo si riconosce dall'assetto: quattro bracci, uno con la sola caffeina, uno con il solo cannabidiolo, uno con entrambi, uno con nessuno dei due; condizioni in cieco; esiti concordati in anticipo e rilevati a intervalli fissi. Sull'abbinamento di caffeina e cannabidiolo un lavoro citabile con questo assetto non risulta pubblicato.

Detto in modo diretto: la casella esiste, il contenuto no. Non è una lacuna drammatica, è lo stato di un campo giovane, e si scrive per intero perché chi legge possa distinguere fra una riga con un riferimento e una riga senza.

Il registro farmacocinetico umano sul cannabidiolo, raccolto nel 2018, ha una forma diversa e risponde ad altre domande: quantità in circolo, persistenza, dispersione delle cifre pubblicate, tutte legate al passaggio epatico e alla via di somministrazione [2]. Utile, dettagliato, e su un tema che non è quello dell'abbinamento.

Che cosa si trova scritto, formato per formato

Fuori dalla letteratura resta una cosa concreta: la carta che accompagna un prodotto. Un'etichetta indica il contenuto di cannabinoidi e il volume; un certificato di analisi per lotto riporta i valori misurati su quel lotto. Sono righe verificabili, di natura diversa dalle frasi che circolano su un abbinamento mai studiato.

Alcune diciture chiedono una traduzione. Olio di CBD a spettro completo indica un estratto che porta con sé il profilo della pianta e non il solo cannabidiolo: accanto ai cannabinoidi ci sono i terpeni, la frazione aromatica della canapa. La dicitura descrive la composizione, non un risultato. Un estratto di canapa a spettro completo resta, sulla carta, un elenco di componenti con quantità dichiarate lotto per lotto.

Estrazione CO2 nomina un metodo, non un profilo: dice come il materiale vegetale è stato lavorato, e nulla di più. Anche qui la verifica sta nel referto, dove le concentrazioni compaiono in numeri e non in aggettivi.

Un'altra voce vicina merita una precisazione, perché torna spesso nelle ricerche: sistema endocannabinoide, e con essa la domanda su endocannabinoide significato, cioè le molecole di segnale prodotte dall'organismo e i recettori a cui si legano. Nelle pubblicazioni richiamate in questa pagina quel sistema non compare: il lavoro del 2011 riguarda il metabolismo epatico [1], la rassegna del 2018 la farmacocinetica umana [2], quella del 2020 placebo e nocebo [3]. Il sistema endocannabinoide umano ha una scheda a sé.

Dal 2014, da quando lavoriamo sui cannabinoidi, queste pagine seguono lo stesso ordine: si nomina quello che è stato misurato, si nomina quello che non lo è stato, e chi legge finisce con un'etichetta in mano invece di una promessa. Su caffeina e cannabidiolo l'etichetta esiste, il referto di lotto esiste, e la riga sull'abbinamento resta vuota.