CBD e attenzione: che cosa dicono gli studi e dove si fermano

Attenzione e cannabidiolo: il materiale davvero disponibile

Esiste una misura pubblicata che colleghi il cannabidiolo all'attenzione? La domanda nasce quasi sempre da un racconto personale, non da una tabella. Il registro scientifico, invece, lavora con un altro tipo di materiale, e conviene guardarlo da vicino.

Le sperimentazioni costruite intorno all'attenzione hanno una struttura riconoscibile. L'assegnazione ai gruppi è randomizzata. Il confronto corre contro un placebo appaiato, sovrapponibile al preparato attivo. Il cieco è doppio e riguarda due parti: chi partecipa e chi raccoglie o valuta i dati. Prima della somministrazione si registra una misura basale, così il valore di partenza resta disponibile come riferimento per tutto quello che viene dopo.

Sul cannabidiolo nell'uomo il materiale è più sottile di quanto si immagini. La rassegna sistematica di Millar del 2018 [2] descrive un numero di studi limitato e una variabilità alta fra le diverse vie di somministrazione, e da queste lacune ricava una conseguenza scritta a chiare lettere: una generalizzazione ferma resta difficile [2].

Il conto è semplice. Fra i lavori richiamati in questa pagina, nessuno riporta una misura di attenzione registrata dopo somministrazione di cannabidiolo. Riportano altro: farmacocinetica, osservazioni cliniche, meccanismi di aspettativa.

• Assegnazione randomizzata, placebo appaiato, cieco doppio su partecipanti e valutatori, misura basale prima della somministrazione: la struttura ricorrente nelle sperimentazioni sui composti valutati per l'attenzione.
• Numero di studi limitato e variabilità alta fra le vie di somministrazione nel registro umano sul cannabidiolo, secondo la rassegna di Millar del 2018 [2].
• L'aspettativa come confondente documentato su tipi di esito diversi, nella rassegna di Colloca e Barsky del 2020 [1].
• Assorbimento, distribuzione ed eliminazione dei cannabinoidi nell'uomo, nella rassegna di Huestis del 2007 [4].
• Osservazioni catalogate a partire dai referti clinici nella rassegna di Iffland e Grotenhermen del 2017 [3].
• Osservazione senza cieco, sondaggio di impressioni d'uso, studio a gruppo singolo: tre disegni che non chiudono la domanda.

Aspettativa, contesto e la quota che si prende il placebo

L'aspettativa non è un dettaglio di cornice. La rassegna di Colloca e Barsky del 2020 [1] passa al setaccio la letteratura su placebo e nocebo e mette in fila i meccanismi: anticipazione, condizionamento, contesto. L'ambito è largo, perché comprende sia le risposte riferite dalle persone sia quelle misurate con strumenti, su una gamma ampia di esiti [1].

Da qui una conseguenza pratica per chi legge racconti d'uso. L'aspettativa risulta un confondente documentato su tipi di esito diversi [1], quindi un resoconto informale resta non conclusivo, per quanto sia sincero e per quanto sia dettagliato.

Tre disegni ricorrono nella discussione pubblica e nessuno dei tre produce un verdetto. Il primo è l'osservazione senza cieco, dove chi guarda sa già che cosa è stato somministrato. Il secondo è il sondaggio di impressioni d'uso, raccolte a fatto compiuto. Il terzo è lo studio a gruppo singolo, senza braccio di confronto. La coerenza dei resoconti non cambia la posizione: resoconti concordi restano resoconti.

Il condizionamento è la parte meno intuitiva del gruppo, ed è quella che spiega perché la questione non si risolva con la buona fede. Nella descrizione del 2020 [1] compare accanto all'anticipazione e al contesto, come terzo meccanismo di un quadro che tiene insieme entrambe le direzioni, quella positiva e quella negativa. Per questo una domanda sulle reazioni indesiderate e una domanda sull'attenzione possono poggiare sullo stesso ingranaggio di aspettativa [1].

C'è poi la contabilità del disegno. Nelle sperimentazioni con cieco doppio e placebo appaiato la quota di aspettativa e la risposta al composto finiscono in colonne separate. Nei tre disegni elencati sopra finiscono nella stessa colonna, e da quella colonna non si può più tirare fuori un numero pulito.

Il percorso di una misura, dal disegno al dato pubblicato

1. Assegnazione randomizzata. I partecipanti finiscono in un gruppo o nell'altro per sorteggio, non per scelta di chi conduce e non per preferenza di chi partecipa. È il primo passaggio della struttura usata nelle sperimentazioni sui composti valutati per l'attenzione, e serve a rendere i gruppi confrontabili prima che parta qualsiasi somministrazione.
2. Placebo appaiato. Il braccio di controllo riceve un preparato costruito per essere indistinguibile da quello attivo. Senza questo appaiamento, la differenza fra i due gruppi comprende anche la differenza fra due esperienze diverse, e non solo fra due contenuti diversi.
3. Cieco doppio. Il cieco copre i partecipanti e chi raccoglie o valuta i dati. Sono due punti distinti, e la rassegna del 2020 [1] chiarisce perché il secondo conti quanto il primo: le risposte riferite e quelle misurate rientrano entrambe nell'ambito in cui anticipazione, condizionamento e contesto lasciano un segno.
4. Misura basale. Prima della somministrazione si registra il livello di partenza. Da quel momento ogni valore successivo si legge in relazione a un riferimento noto, non a un ricordo di come andavano le cose la settimana prima.
5. Via di somministrazione. La rassegna di Millar del 2018 [2] segnala una variabilità alta fra le vie, il che rende poco solido il gesto di accostare due risultati ottenuti per strade differenti come se fossero la stessa riga.
6. Conteggio degli studi. La stessa rassegna del 2018 descrive un numero limitato di lavori pubblicati sul cannabidiolo nell'uomo, e su questa base parla di lacune che rendono difficile una generalizzazione ferma [2].
7. Aspettativa. Resta la voce trasversale: un confondente documentato su tipi di esito diversi [1]. Comparirà in qualunque lettura futura, anche quando il numero di pubblicazioni sarà più alto di oggi.

Due registri che restano separati

Il tetraidrocannabinolo e la sua farmacocinetica

La rassegna di Huestis del 2007 [4] è un lavoro di farmacocinetica umana dei cannabinoidi: descrive assorbimento, distribuzione ed eliminazione, con il tetraidrocannabinolo come molecola al centro della descrizione. In quel quadro la concentrazione ematica viene messa in relazione con gli effetti osservati, compresa la sfera cognitiva [4].

Due precisazioni tengono la lettura in riga. La prima: la molecola descritta lì non è il cannabidiolo, e i due composti non condividono la stessa scheda. La seconda: si tratta di un registro farmacocinetico, cioè di una descrizione di ciò che accade a una sostanza nel corpo nel tempo, non di una sperimentazione costruita intorno a una misura di attenzione con randomizzazione e placebo appaiato.

Le osservazioni annotate nei referti clinici

La rassegna di Iffland e Grotenhermen del 2017 [3] lavora su documentazione clinica e cataloga ciò che risulta annotato: stanchezza, variazioni dell'appetito, disturbi gastrointestinali e alterazioni del sonno [3]. È un elenco di osservazioni raccolte, e questa è esattamente la sua natura.

Chi cerca voci come effetti collaterali del CBD arriva a questa pagina della letteratura, che però risponde a una domanda diversa da quella sull'attenzione. Un catalogo di osservazioni registra che cosa è stato annotato, e resta separato dal materiale che servirebbe per leggere una misura di attenzione: due registri, due colonne, nessuna contraddizione fra loro.

Sistema endocannabinoide, terpeni e quello che dichiara un'etichetta

Intorno a questa domanda gira un vocabolario che appartiene ad altre schede. Chi cerca il significato di endocannabinoide finisce in una voce di fisiologia: il sistema endocannabinoide umano, chiamato anche sistema cannabinoide endogeno, è un insieme di recettori, molecole segnale ed enzimi studiato per conto proprio. Nelle quattro pubblicazioni citate qui non è la voce misurata, e le funzioni del sistema endocannabinoide restano un capitolo a parte rispetto alla domanda sull'attenzione. Vale anche per la farmacologia del sistema endocannabinoide, che è un campo di ricerca con il proprio elenco di lavori.

Poi c'è la parte scritta sulla confezione. I terpeni sono la frazione aromatica dell'estratto di canapa e compaiono nelle liste di composizione, non fra le misure di esito. La dicitura estrazione CO2 descrive un metodo di lavorazione. Un'etichetta di olio di CBD a spettro completo, come quella delle capsule CBD, dichiara quali cannabinoidi sono presenti e in quale quantità: è una riga di composizione, e si confronta con il certificato di analisi del lotto.

Le parole spettro completo, lette per quello che sono, dicono che nell'estratto di canapa restano altri cannabinoidi accanto al cannabidiolo. Dicono questo e si fermano qui. Nei lavori richiamati in questa pagina un confronto fra tipi di estratto non compare come esito misurato.

Il certificato di analisi accompagna ogni lotto del catalogo Cibdol, che lavora sui cannabinoidi dal 2014, e il confronto fra quanto è dichiarato e quanto è misurato si fa su quel documento.

Lo stato dei dati, in chiusura di conto. La rassegna del 2018 [2] segnala pochi studi e variabilità fra le vie di somministrazione. Quella del 2020 [1] mostra quanto pesano anticipazione, condizionamento e contesto sulle risposte riferite e misurate. Il registro del 2007 [4] descrive assorbimento, distribuzione ed eliminazione. Il catalogo del 2017 [3] elenca osservazioni cliniche. Una misura di attenzione dopo cannabidiolo, ottenuta con assegnazione randomizzata, placebo appaiato e cieco doppio, in questo elenco non c'è. Se compare in una pubblicazione, questa pagina si aggiorna.