CBD e appetito: la domanda sulla fame chimica

Un recettore chiamato CB1 e il racconto che gli sta attorno

Prima del cannabidiolo, in questa storia, viene un recettore. La fame associata alla cannabis appartiene alla farmacologia dei cannabinoidi, e dentro quella farmacologia il percorso descritto passa dall'attività sul recettore CB1 [1]. Sembra un dettaglio da specialisti. Non lo è, perché cambia la forma della domanda: non che cosa fa un estratto in generale, ma quale molecola si lega a quale sito e che cosa risulta registrato quando questo accade.

Il THC entra in quella descrizione come agonista del CB1, cioè come molecola che attiva il recettore legandosi a esso. Nella rassegna sulla farmacocinetica dei cannabinoidi nell'uomo firmata da Huestis nel 2007, la stimolazione dell'appetito compare fra gli effetti catalogati per il THC [1]. È un catalogo, non una previsione: il lavoro raccoglie osservazioni pubblicate e le organizza per composto e per via di somministrazione.

Nella stessa rassegna il CB1 risulta distribuito sia nel sistema nervoso centrale sia in tessuti periferici, e da questa doppia collocazione derivano effetti descritti come comportamentali e come fisiologici [1]. Vale la pena fermarsi su questo punto. Un recettore che si trova in più distretti non produce una sola categoria di osservazioni, e la letteratura di farmacologia lo tratta di conseguenza, tenendo separate le voci invece di fonderle in un'unica etichetta.

Il cannabidiolo, in quel ruolo, non compare. Non è un agonista classico del CB1, e il meccanismo appena descritto non gli viene attribuito nei lavori pubblicati. La conseguenza è semplice da scrivere e facile da dimenticare: il racconto della fame chimica resta un racconto costruito su un agonista del CB1 [1], e spostarlo su un'altra molecola significa cambiare argomento senza cambiare le parole.

Fra i composti passati in rassegna nel 2007, quel profilo particolare viene ricondotto al THC e a nessun altro [1]. Chi arriva qui cercando il significato di endocannabinoide, o come funziona il sistema endocannabinoide umano, incontra quindi due piani diversi: da un lato la fisiologia dei recettori e delle molecole che il corpo produce da sé, dall'altro le osservazioni raccolte su una singola sostanza vegetale. Tenerli distinti è la parte più utile del lavoro.

Sette voci lette dalla farmacocinetica umana

1. Quanto e quanto in fretta. Il lavoro di Huestis del 2007 mette in fila la quantità di THC che arriva nel circolo sanguigno e la rapidità con cui vi arriva [1]. Sono due grandezze separate, e la letteratura le tiene in colonne diverse perché rispondono a domande diverse.
2. Inalazione e via orale non coincidono. La stessa rassegna registra una divergenza fra le due vie di assunzione [1]. Non è una sfumatura: cambia il profilo temporale di ciò che si misura, quindi cambia anche il modo in cui un'osservazione può essere confrontata con un'altra.
3. Distribuzione nei tessuti. Dopo l'assorbimento, il lavoro del 2007 descrive dove la molecola si distribuisce [1]. Questa voce spiega perché una sola misura nel sangue non racconta tutta la storia di ciò che accade nell'organismo in un dato momento.
4. Metabolismo. Fra i contenuti della rassegna compare anche la trasformazione metabolica del composto [1]. Il fegato entra nel quadro come tappa, non come nota a margine, e da qui nasce buona parte della variabilità osservata fra le persone studiate.
5. Il CB1 come bersaglio. Il THC viene descritto come agonista del CB1, e fra gli effetti catalogati in quel contesto figura la stimolazione dell'appetito [1]. È il punto esatto in cui la parola colloquiale incontra una descrizione farmacologica scritta.
6. Dove sta il recettore. Il CB1 risulta presente nel sistema nervoso centrale e in tessuti periferici, e la rassegna collega questa distribuzione a effetti comportamentali e fisiologici [1]. La stessa sigla, quindi, appare in righe che riguardano piani biologici differenti.
7. Nessuna risposta fissa. Assorbimento e metabolismo variabili funzionano, nel lavoro del 2007, come argomento contrario a qualunque attesa uniforme [1]. Se le grandezze di partenza cambiano da persona a persona, un'unica risposta prevista per tutti non regge alla lettura dei dati.
8. Un profilo assegnato a un solo composto. Fra i cannabinoidi descritti in quella rassegna, il profilo di cui sopra viene ricondotto al THC [1]. Il cannabidiolo occupa altre righe, con altri contenuti, e la farmacologia del sistema endocannabinoide non trasferisce automaticamente una voce dall'una all'altra.

Anandamide, 2-AG e gli enzimi che li smontano

Il sistema cannabinoide endogeno si descrive per componenti, non per aggettivi. Ci sono i recettori cannabinoidi, ci sono i ligandi che il corpo produce da sé, e ci sono gli enzimi che li costruiscono e li demoliscono. Anandamide e 2-AG sono i due endocannabinoidi più descritti in letteratura, e ognuno ha la propria via di degradazione: l'anandamide passa per l'idrolasi delle ammidi degli acidi grassi, il 2-AG per la monoacilglicerolo lipasi.

Il 2-AG entra in questa pagina attraverso un lavoro del 1995. Mechoulam e colleghi identificarono un monogliceride endogeno nel tessuto dell'apparato digerente, capace di legarsi ai recettori cannabinoidi [3]. Detta in parole semplici: una molecola di origine lipidica, prodotta dal corpo, trovata in tessuto digestivo, che si lega alla stessa famiglia di recettori dei cannabinoidi vegetali. Era un'osservazione strutturale. Non un'indicazione su ciò che si assume.

• Recettori cannabinoidi. Sono il primo componente dell'elenco, e il CB1 è quello che ricorre nelle descrizioni sul comportamento alimentare, con la distribuzione centrale e periferica registrata nella rassegna del 2007 [1].
• Ligandi endogeni. Anandamide e 2-AG figurano come le due molecole più descritte del gruppo. Il termine endocannabinoide indica proprio questo: un composto prodotto dall'organismo che si lega a quei recettori.
• Enzimi di sintesi e di degradazione. Ogni ligando ha un percorso di smaltimento identificato: idrolasi delle ammidi degli acidi grassi per l'anandamide, monoacilglicerolo lipasi per il 2-AG. Senza questi enzimi l'elenco delle funzioni del sistema endocannabinoide resterebbe incompleto.
• Tessuto di origine del segnale. Il lavoro del 1995 individua una molecola che lega i recettori cannabinoidi in un tessuto digestivo, non soltanto nel cervello [3]. È questa collocazione a portare il comportamento alimentare dentro le descrizioni di fisiologia endocannabinoide.
• A che serve quel dato. La funzione di quell'identificazione è fornire una ragione per studiare l'alimentazione all'interno della segnalazione dei recettori cannabinoidi. Un motivo per aprire una linea di ricerca, non un risultato già raggiunto.
• I limiti, scritti accanto. Il lavoro del 1995 non assegna una direzione a un singolo composto e non contiene alcuna affermazione sul cannabidiolo [3]. La riga resta aperta, e va letta come tale.

Perché la stessa domanda non ha una risposta uguale per tutti

Nel 2017 Iffland e Grotenhermen hanno pubblicato una rassegna dei dati clinici disponibili sul cannabidiolo. Fra gli effetti riportati compaiono variazioni dell'appetito, e la voce indica un movimento in entrambe le direzioni, non in una sola [2]. Questo è tutto ciò che quella riga stabilisce. Un effetto osservato e messo a verbale all'interno di uno studio, non un effetto con un segno noto in anticipo.

La differenza fra le due cose è la parte che si perde più spesso nelle conversazioni online. Una voce elencata come effetto riportato dice che qualcuno l'ha osservata e registrata; una direzione stabilita direbbe che ci si può attendere quel movimento, e per il cannabidiolo la letteratura citata qui non arriva a quel punto [2]. Chi cerca gli effetti collaterali del CBD incontra esattamente questa colonna: osservazioni raccolte, con il loro grado di certezza scritto accanto.

Il fatto che le variazioni siano riportate nei due sensi funziona a sua volta come segnale: le risposte individuali non sono uniformi [2]. Lo stesso messaggio arriva dall'altro lato, dalla farmacocinetica: assorbimento e metabolismo variabili sono, nella rassegna del 2007, l'argomento con cui si smonta l'idea di una reazione identica per tutti [1]. Due lavori diversi, due modi di dire la stessa cosa sulla variabilità.

Su un'etichetta, intanto, si legge un altro tipo di informazione. Un olio di CBD a spettro completo o delle capsule CBD dichiarano il contenuto di cannabinoidi, la base oleosa e la composizione dell'estratto di canapa a spettro completo; la dicitura sull'estrazione a CO2 descrive un metodo di lavorazione, e i terpeni compaiono come frazione aromatica presente nel materiale vegetale di partenza. Il certificato di analisi del lotto riporta le cifre misurate. Nessuna di queste righe riguarda l'appetito: descrivono ciò che sta nel flacone, non la reazione di chi legge.

Resta allora la mappa dello stato dei dati, voce per voce. Il racconto della fame chimica è costruito su un agonista del CB1 e sul profilo attribuito al THC nella rassegna del 2007 [1]. Il cannabidiolo non entra in quel ruolo, e per lui la letteratura registra variazioni dell'appetito nei due sensi, senza direzione stabilita [2]. Il lavoro del 1995 spiega perché l'alimentazione compaia fra le funzioni descritte del sistema endocannabinoide, e si ferma lì, su un dato strutturale in tessuto digestivo [3].