Cannabinoidi e ricerca sulla pelle: dati e lacune

Il segnale parte dall'interno delle cellule

Nella pelle il punto di partenza descritto in letteratura non è lo strato che si vede allo specchio. La rassegna di Bíró e colleghi del 2009 [1] descrive un sistema endocannabinoide cutaneo: recettori, molecole prodotte dall'organismo stesso ed enzimi che quelle molecole degradano, tutti presenti dentro il tessuto. Nello stesso lavoro una condizione cutanea cronica a mediazione immunitaria viene descritta come somma di tre processi, crescita cellulare, differenziazione cellulare e segnalazione immunitaria. Non la superficie da sola.

Cambia il modo di leggere qualsiasi dato. Se i processi in gioco stanno nella divisione delle cellule e nello scambio di messaggi fra cellule immunitarie residenti, un risultato ottenuto su tessuto o su colture descrive un meccanismo. Descrive dove un recettore si trova e quale molecola lo lega. Non descrive che cosa accade a una persona con una diagnosi. La mappatura del 2009 [1] elenca recettori cannabinoidi e bersagli correlati, fra cui il canale TRPV1, un canale ionico citato accanto ai recettori veri e propri.

Cheratinociti, sebociti, immunità locale e fibre nervose

Le sedi indicate nello stesso lavoro [1] sono quattro. I cheratinociti, che formano la maggior parte dell'epidermide. Le cellule delle ghiandole sebacee, chiamate anche sebociti. Le cellule immunitarie residenti, cioè quelle che stanno nella pelle e non arrivano dal sangue al momento del bisogno. E le fibre nervose cutanee, che attraversano il tessuto.

Quattro postazioni diverse, un'unica famiglia di bersagli. È un elenco anatomico e cellulare: dice dove il segnale può essere ricevuto, non quanto segnale passa in una pelle specifica. Vale la pena tenerlo presente, perché è il punto in cui una lettura veloce salta un passaggio: dal recettore mappato all'esito raccontato non c'è una linea diretta, e nessuna delle due pubblicazioni citate qui la disegna [1] [2]. Il sistema endocannabinoide umano, in questa lettura, è un insieme di componenti descritti nel tessuto, non una spiegazione già completa.

Che cosa indica la parola endocannabinoide

Endocannabinoide vuol dire una cosa precisa: molecola prodotta dal corpo che si lega ai recettori cannabinoidi. Nel lavoro del 2009 [1] due nomi compaiono in questa posizione, l'anandamide e il 2-AG. Accanto a loro stanno gli enzimi che le smontano, l'idrolasi delle ammidi degli acidi grassi e la monoacilglicerolo lipasi. Recettori, molecole endogene, enzimi: sono le tre voci che compongono l'insieme, e per questo lo stesso insieme viene chiamato anche sistema cannabinoide endogeno.

Il prefisso conta. Endo indica origine interna, dentro l'organismo, e separa queste molecole dai cannabinoidi della pianta, come il cannabidiolo. Due categorie che condividono un bersaglio e nient'altro. Quando si parla delle funzioni del sistema endocannabinoide nella pelle, quindi, si parla in primo luogo di molecole che il tessuto produce e degrada da sé.

Uno fra più sistemi nelle cellule cutanee

La rassegna di Tóth e colleghi del 2019 [2] colloca il segnale cannabinoide fra i sistemi che intervengono nella divisione delle cellule cutanee, nella loro maturazione e nello scambio di segnali immunitari. Uno fra diversi. È la formula che il testo usa, e la sfumatura pesa: non un interruttore centrale, ma una voce in un elenco di sistemi che lavorano insieme.

Entrambi i lavori citati appartengono alla scienza di base [2]. Rassegne, cioè testi che raccolgono e ordinano risultati di laboratorio pubblicati da altri, non resoconti di sperimentazioni su persone. L'osservazione che ne esce è reale e di ampiezza limitata: reale perché i componenti risultano descritti nel tessuto cutaneo, limitata perché si ferma al livello di cellule e segnali. Nessuna delle due passa al livello successivo, quello in cui un gruppo di persone riceve qualcosa e un valutatore misura. Descrivere un meccanismo è già un risultato, purché non venga letto come qualcosa di diverso.

Quando il decorso cambia da solo

C'è un dettaglio che rende fragile qualsiasi confronto informale. Il decorso di una condizione cutanea cronica a mediazione immunitaria è ciclico [1]: periodi tranquilli si alternano a riacutizzazioni, e il passaggio fra i due può avvenire senza che nulla di esterno sia cambiato.

Da qui la conseguenza. Una fotografia prima e una dopo, con qualcosa usato nel mezzo, cade dentro un andamento che si muove comunque. Il confronto singolo non separa ciò che è accaduto per via del prodotto da ciò che sarebbe accaduto in ogni caso, e per questo motivo un'osservazione isolata pesa poco come prova [1].

Il perimetro di questa pagina è lo stato dei dati pubblicati e le domande che hanno senso in un consulto dermatologico, non un elenco per il carrello della spesa. Le domande su una condizione cronica appartengono all'ambulatorio, e una scheda come questa serve a portarci dati verificabili invece di aspettative.

• Decorso ciclico, documentato nella rassegna del 2009 [1]: fasi quiete e riacutizzazioni si alternano, e la variazione spontanea fa parte del quadro descritto.
• Confronto prima e dopo su una singola persona: prova debole, perché non distingue il cambiamento spontaneo da qualsiasi altro fattore [1].
• Tipo di pubblicazioni citate: due rassegne di scienza di base [2], che ordinano risultati di laboratorio e non riportano esiti misurati su gruppi di persone.
• Portata dell'osservazione disponibile: reale sul piano dei componenti descritti nel tessuto, stretta sul piano di ciò che stabilisce [2].
• Livello dei dati: cellule, tessuto e segnali nelle due rassegne, senza passaggio a misure raccolte su volontari.
• Paragrafo assente da questa scheda: la sintesi degli esiti di una sperimentazione, che non compare perché non ci sono esiti da mettere in fila.
• Domanda clinica: aperta in entrambe le pubblicazioni citate [1] [2], senza conclusione formulata in un senso o nell'altro.
• Aggiornamento: la pubblicazione di studi controllati è la condizione che porta a riscrivere questa voce.

Sinossi in quattro colonne

Come si legge un impianto controllato

Tre voci mostrano da sole quanto sia larga la distanza. Popolazione definita: il gruppo esaminato viene descritto prima di iniziare, con criteri scritti su chi entra e chi resta fuori. Assegnazione casuale: chi partecipa finisce nel gruppo con il prodotto in studio o in quello con il comparatore per sorteggio, non per scelta di chi conduce il lavoro.

Mascheramento, la terza voce: né i partecipanti né chi valuta sanno quale dei due prodotti è stato ricevuto. Sono due mascheramenti distinti, e il secondo conta quanto il primo, perché la valutazione di una pelle passa comunque da un osservatore, con la sua aspettativa. Un impianto costruito così tiene separato il segnale dal rumore, incluso il rumore che arriva dal decorso ciclico [1].

Nelle due rassegne citate queste voci non compaiono [1] [2]. Non è una mancanza dei testi: sono lavori di scienza di base, e il loro compito è ordinare risultati di laboratorio. La dimensione esatta del vuoto si vede appunto così, affiancando ciò che è descritto a ciò che un impianto controllato mette per iscritto.

Che cosa resta stabilito, allora. Che nella pelle risultano descritti recettori, molecole endogene ed enzimi [1], e che il segnale cannabinoide viene collocato fra i sistemi presenti nella divisione e nella maturazione delle cellule [2]. Il passaggio successivo, quello con persone, gruppi e valutatori, in questa voce non ha ancora una riga pubblicata. Non lo sappiamo ancora: una frase che in ricerca ha un valore preciso, e qui vale più di una conclusione anticipata.

Cosmetici, formati orali e il confine dei dati

Sul piano regolatorio il cannabidiolo dentro una formula cosmetica è inquadrato come ingrediente. Il quadro dei prodotti cosmetici non include sperimentazioni cliniche fra i propri requisiti, e i documenti che accompagnano una formula sono la lista degli ingredienti e il certificato di analisi per lotto. Sono due piani distinti: uno riguarda la composizione, l'altro riguarda quello che è stato misurato in ricerca.

Anche le diciture commerciali stanno sul primo piano. Un olio di CBD a spettro completo indica un estratto in cui, accanto ai cannabinoidi, compaiono altre componenti della pianta, terpeni compresi. L'estrazione con CO2 descrive un metodo di lavorazione, non un profilo. Nessuna delle due formule dice qualcosa sulle cellule cutanee.

Oli e capsule CBD, poi, sono formati orali, mentre le due rassegne citate guardano il tessuto della pelle [1] [2]. Il contenuto in cannabinoidi dichiarato in etichetta resta la riga confrontabile fra prodotti, e il certificato del lotto è il documento su cui quella riga si verifica.

Cibdol lavora i cannabinoidi dal 2014 e compila queste voci sui documenti disponibili: la lettura di questa pagina non cambia perché cambia un catalogo, cambia quando vengono pubblicati studi controllati. Fino a quel momento la sintesi è questa: componenti mappati nel tessuto, meccanismi descritti a livello di cellule, domanda clinica aperta [1] [2]. E chi convive con una condizione cronica ha un interlocutore, che non è un'etichetta.