Biodisponibilità: il CBD dalla bocca al sangue

La frazione che arriva in circolo

Biodisponibilità indica una frazione: quanta parte di una sostanza somministrata compare nel sangue circolante. Il numero nasce da un confronto. Si misurano le concentrazioni ottenute con una determinata via di somministrazione e si affiancano a quelle della via endovenosa, che per definizione porta in circolo il 100% di quanto somministrato [1]. Il rapporto fra le due dà la percentuale.

Sembra una costante. Non lo è. La cifra appartiene allo studio che l'ha prodotta e alla formulazione impiegata in quello studio, non alla molecola come proprietà fissa. Cambia il disegno della sperimentazione, cambia la formulazione, cambiano i momenti di prelievo, e cambia il numero.

La rassegna sistematica del 2018 di Millar, costruita su dati di farmacocinetica umana, descrive la biodisponibilità orale del cannabidiolo come bassa e variabile, e lascia le cifre precise non stabilite: i lavori inclusi differiscono per disegno della sperimentazione, per formulazione e per schema di campionamento [1].

Una percentuale citata da sola resta quindi un'affermazione incompleta. Senza la via, senza la formulazione e senza lo studio che l'ha misurata, non si capisce che cosa descriva.

Dentro ogni intervallo pubblicato ci sono poi altre voci da leggere: la variabilità fra un partecipante e l'altro, il numero di persone incluse, i metodi analitici usati per quantificare il cannabidiolo nei campioni [1] [3].

Un dettaglio di vocabolario aiuta a orientarsi. La via endovenosa non vale il 100% perché sia preferibile, ma perché è il riferimento del metodo: il punto in cui la quantità somministrata si trova già in circolo [1]. Tutto il resto si legge rispetto a quel punto.

Chi cerca informazioni sul sistema endocannabinoide finisce spesso a poca distanza da questo argomento. I lavori citati qui, però, fanno un'altra operazione: registrano concentrazioni plasmatiche e il loro andamento nel tempo, via per via [1] [3].

Deglutire: il fegato entra nel conto

Il primo passaggio metabolico nella rassegna del 2018

Fra i fattori raccolti dalla rassegna sistematica del 2018, il metabolismo di primo passaggio è indicato come la ragione principale delle cifre orali basse [1]. Quello che si misura nel plasma, dopo la deglutizione, è ciò che resta a valle di quel passaggio.

La stessa rassegna mette per iscritto i propri limiti: gli studi disponibili sono pochi, i metodi non sono standardizzati e nella letteratura umana non risulta un singolo valore orale affidabile da riportare [1]. Ecco perché due testi possono citare due percentuali diverse per la stessa via: stanno descrivendo studi diversi, con formulazioni diverse.

Dosi crescenti, dosi ripetute e una condizione alimentare

La sperimentazione di fase I del 2018 di Taylor era randomizzata, in doppio cieco e controllata con placebo, su partecipanti sani. Comprendeva dosi singole ascendenti, somministrazioni ripetute e una parte dedicata all'effetto del cibo [2]. Il cannabidiolo impiegato era altamente purificato.

Nella condizione con cibo l'esposizione plasmatica misurata è risultata superiore rispetto alla condizione a digiuno [2]. È un'osservazione di farmacocinetica: concentrazioni rilevate nelle condizioni di quella sperimentazione, con quella formulazione. Non è un'istruzione d'uso e non stabilisce un'equivalenza valida per tutte le formulazioni o per qualunque composizione del pasto.

Tre vie, tre curve nel tempo

La rassegna di Huestis del 2007 sulla farmacocinetica umana dei cannabinoidi mette in fila vie distinte: deglutizione, mucosa orale, inalazione. Ognuna ha un proprio profilo concentrazione tempo, e le differenze riguardano la rapidità con cui la sostanza compare nel plasma e l'ampiezza della variabilità nelle misure [3].

Deglutito vuol dire olio preso per bocca e capsule cbd: negli studi la biodisponibilità orale risulta bassa e variabile, con il metabolismo epatico di primo passaggio come fattore principale [1]. Nella sperimentazione del 2018 l'esposizione plasmatica registrata con il cibo era superiore a quella a digiuno [2].

Sublinguale e oromucosale descrivono invece l'assorbimento attraverso le membrane della mucosa orale, un profilo separato da quello della deglutizione [3]. Due elementi confondono il quadro: la frazione che viene comunque inghiottita e le differenze nel tempo di contatto [3]. I dati umani su questa via sono stati esaminati insieme a quelli orali [1].

Per l'inalazione i lavori descrivono una comparsa rapida nel plasma, accompagnata da una variabilità considerevole, attribuita al comportamento inalatorio e alle condizioni degli studi [3].

Le rassegne dei dati umani insistono su un punto: i profili delle diverse vie sono distinti e non sono interscambiabili [3]. Una cifra ricavata per una via non si trasporta su un'altra.

E dentro ciascuna via l'intervallo resta ampio, per la variabilità fra le persone, per le dimensioni dei campioni e per i metodi analitici adottati [1] [3]. Leggere un profilo significa leggere anche quelle tre righe.

Dove si fermano i confronti fra formati

Su un'etichetta si leggono voci di composizione e di metodo. Un olio di CBD a spettro completo dichiara un estratto di canapa che porta con sé più cannabinoidi e i terpeni della pianta; estrazione CO2 racconta come quell'estratto è stato ottenuto. Sono descrizioni della formulazione, e restano tali.

Nessuna di queste diciture porta con sé una percentuale di biodisponibilità. Le rassegne di farmacocinetica citate in questa pagina non contengono un confronto diretto fra formati in commercio [1]. La descrizione di una strategia di formulazione e un esito misurato sull'uomo restano due cose separate [1].

Una capsula e un olio deglutito, sul piano della via, stanno nella stessa riga della letteratura: entrambi passano dall'apparato digerente e dal fegato prima del plasma [1]. Il formato cambia la confezione e la modalità pratica; la via, in quel caso, no.

Perché non esiste un numero unico da citare

La letteratura umana pubblicata offre intervalli, condizioni sperimentali e domande ancora aperte, e la standardizzazione fra le sperimentazioni manca ancora [1]. Pochi studi, metodi non uniformi, nessun valore orale affidabile unico per il cannabidiolo nell'uomo [1]. Da qui la coordinata minima per leggere una cifra: quale via, quale formulazione, quale studio.