Welche Cannabinoide sind psychoaktiv?

Der Wortsinn und die beiden Bezugsmoleküle

Psychoaktiv stammt aus dem Vokabular der Pharmakologie. Das Adjektiv sagt, dass eine Substanz am Nervensystem ansetzt. Es sagt nichts über Stärke, Richtung oder Dauer. Genau hier laufen im Suchfeld zwei Fragen zusammen, die eigentlich getrennt gehören: Welches Cannabinoid trägt das Etikett, und woran hängt diese Zuordnung.

THC ist der aktive Bestandteil der Cannabispflanze, den Gaoni und Mechoulam 1964 isoliert und in seiner Struktur beschrieben haben [1]. Cannabidiol ist in der Literatur älter. Adams, Hunt und Clark hielten dessen Struktur schon 1940 fest [2]. Beide Moleküle stammen aus derselben Pflanze, beide tauchen auf derselben Verpackung auf, und trotzdem stehen sie in dieser Frage in verschiedenen Spalten. CBD wird herkömmlich als nicht psychoaktiv geführt, THC nicht.

Dazu kommt die Mengenfrage, und die verschiebt jede Diskussion. Bruchteile eines Prozents sind keine 20 Prozent. Dieselbe Substanz, dieselbe Zeile im Prüfbericht, zwei völlig verschiedene Ausgangslagen. Wer über den Unterschied zwischen THC und CBD liest, findet häufig Prozentangaben ohne Bezugsgröße. Ohne die Konzentration bleibt eine solche Angabe eine halbe Information.

Am Aussehen lässt sich nichts davon ablesen. CBD und THC unterscheiden sich atomar minimal, ihr Verhalten am CB1-Rezeptor ist deshalb aber nicht vergleichbar. Noch deutlicher wird das bei THCV, einem nahen Verwandten des THC: zwei Namen, die im Labor sauber getrennt werden, in der Hand aber nicht. Blüte, Farbe, Geruch sortieren hier nichts.

Bleibt also die Frage, warum ein einziges Molekül aus einer Familie mit über hundert Mitgliedern diese Sonderstellung hat. Die Antwort steht nicht in der Pflanze, sondern in einer Arbeit aus dem Jahr 1990, und sie handelt von einem Protein im Nervensystem [3]. Bis dahin lohnt es sich, die belegten Datenpunkte einmal in Reihe zu legen, statt sie einzeln aus Foren und Produkttexten zusammenzusuchen.

Acht Einträge zwischen 1940 und 1990

1. Cannabidiol: Die Struktur wurde 1940 von Adams, Hunt und Clark berichtet [2]. Das Molekül ist damit älter beschrieben als das THC und wird in der Fachliteratur herkömmlich als nicht psychoaktiv geführt.
2. THC: Gaoni und Mechoulam isolierten und charakterisierten 1964 den aktiven Bestandteil der Cannabispflanze [1]. Das ist die Fundstelle, auf die spätere Arbeiten zu diesem Punkt zurückgehen.
3. 1990 veröffentlichten Matsuda und Kollegen die Struktur eines Cannabinoid-Rezeptors samt funktioneller Expression der klonierten cDNA [3]. Damit war die Bindungsstelle nicht länger nur ein Befund aus Gewebeversuchen.
4. Die Bezeichnung des Proteins lautet CB1. Hohe Dichte zeigt sich in Hirnregionen, die mit Gedächtnis, Bewegung und der Verarbeitung von Sinnesinformationen zu tun haben [3].
5. CB1 ist ein Bestandteil des Endocannabinoid-Systems. Als körpereigene Bindungspartner sind Anandamid und 2-AG benannt. Das cannabinoide System der Pflanze und dieses körpereigene System sind zwei getrennte Listen.
6. THC bindet direkt an CB1 und aktiviert den Rezeptor. Auf diese Kombination aus Isolierung und Rezeptornachweis führt die Fachliteratur den psychoaktiven Charakter des Moleküls zurück [1] [3].
7. Für die übrigen tabellarisch geführten Cannabinoide ist keine gleichwertige Beteiligung an CB1 verzeichnet. Das ist der mechanistische Grund hinter der Zuordnung zur nicht psychoaktiven Seite.
8. Konzentration zählt in jeder Zeile mit: Bruchteile eines Prozents und 20 Prozent beschreiben nicht denselben Sachverhalt, auch wenn dieselbe Substanz gemeint ist.

Ein geklonter Rezeptor als Angelpunkt

Die entscheidende Jahreszahl in diesem Eintrag ist 1990. Matsuda und Kollegen berichteten damals die Struktur eines Cannabinoid-Rezeptors und die funktionelle Expression der klonierten cDNA [3]. In einfache Worte gefasst: aus einer Bindungsstelle, die man an Gewebe beobachtet hatte, wurde eine Sequenz, die sich gezielt herstellen und im Versuch prüfen ließ. Das ist der Punkt, an dem die Frage nach dem psychoaktiven Cannabinoid vom Beschreiben ins Messen wechselt.

Das Protein trägt die Bezeichnung CB1. Hohe Dichte findet sich in Hirnregionen für Gedächtnis, Bewegung und die Verarbeitung von Sinnesinformationen [3]. Damit ist nicht nur ein Molekülname genannt, sondern auch ein Ort. CB1 gehört zum Endocannabinoid-System, zu dem körpereigene Bindungspartner zählen: Anandamid und 2-AG stehen dafür in der Literatur.

THC bindet direkt an diesen Rezeptor und aktiviert ihn. Aus der Isolierung von 1964 und dem Rezeptorbefund von 1990 zusammen ergibt sich die Einordnung des Moleküls als psychoaktiv [1] [3]. Für die übrigen in Tabellen geführten Cannabinoide ist eine gleichwertige Beteiligung an CB1 nicht verzeichnet, und darin liegt der mechanistische Grund für die andere Zuordnung.

Zwei Punkte bleiben dabei offen und werden hier nicht geschlossen. Erstens: Der atomare Unterschied zwischen CBD und THC ist klein, das Verhalten an CB1 trotzdem nicht vergleichbar. Kleine Formelunterschiede lassen also keinen Rückschluss zu. Zweitens: THCV ist ein naher Verwandter des THC, und Pflanzenmaterial gibt darüber nichts her, was man mit dem Auge sortieren könnte.

Wer tiefer einsteigen will, findet die Details zum Molekül selbst im Eintrag zu THC und die Details zum Protein im Eintrag zum CB1-Rezeptor. Beide Themen laufen hier bewusst nur bis zu der Stelle, an der die zitierten Arbeiten enden.

Zahlen im Regal, nicht Sammelbegriffe

Aus der Rezeptorlage folgt eine sehr praktische Konsequenz für jede Verpackung. Nur eine Zeile gehört wirklich zu dieser Frage: die Angabe zum THC-Gehalt. Entweder eine Zahl steht dort, oder sie fehlt. Der psychoaktive Charakter von Cannabis folgt in der Literatur dem THC [1], und kein anderes aufgeführtes Cannabinoid tritt in dieser Rolle an seine Stelle.

Genau so sind auch die Regelwerke gebaut. Die Grenzwerte in der EU und im Vereinigten Königreich sind um den THC-Gehalt geschrieben, nicht um Cannabinoide im Allgemeinen. Das deckt sich mit dem, was die Rezeptorarbeiten hergeben: eine Substanz mit direkter CB1-Aktivierung, der Rest der Familie ohne gleichwertige Beteiligung [3]. Lange Zutatenlisten verschieben diese eine Zahl nicht.

Wenn CBG Öl neben CBD Öl im Regal steht

In der Kaufsituation heißt das: Ein CBG Öl in 5 oder 10 Prozent, ein kombiniertes CBD und CBG Öl, ein CBD Vollspektrum Öl, ein Breitspektrum-Auszug oder ein Öl auf Isolatbasis unterscheiden sich im Cannabinoidprofil. Für die Frage nach dem psychoaktiven Anteil bleibt trotzdem dieselbe Zeile zuständig. Auch die Herstellung, etwa eine CO2 Extraktion, oder die Säureform CBGA im Ausgangsmaterial ändern daran nichts.

Wer ein CBG Öl kaufen möchte und wissen will, was in der Flasche steckt, liest deshalb nicht das Sortiment, sondern die Analyse der konkreten Charge. Bei Cibdol wird jede Charge unabhängig analysiert, und der Bericht weist den THC-Gehalt aus. Etikett und Bericht gehören zusammen gelesen, Zahl neben Zahl.