Hur fungerar melatonin, mekanismer och upptag i kroppen

Upptaget sker snabbt och substansen rensas ut i samma tempo, vilket innebär att kroppen bryter ned det mesta långt innan en vanlig natt har passerat.

Receptorer och biologisk verkan

Melatonin fungerar via två egna receptorer, benämnda MT1 och MT2. Båda är G-proteinkopplade receptorer med hög affinitet som melatonin aktiverar direkt, vilket är sättet hormonet talar om för resten av kroppen vilken tid på natten det är. ^[1]

Dessa två receptorer är också anledningen till att melatonin över huvud taget har en farmakologi. Framsteg i förståelsen för hur de styr sömn och dygnsrytm ledde till upptäckten av en grupp föreningar särskilt utformade för att aktivera dem. ^[1]

En tidssignal för kroppens dygnsrytm

Forskare använder början på kroppens egen kvällsökning av melatonin, uppmätt i dämpat ljus, som en tillförlitlig markör för var en persons inre klocka står, eftersom ökningen tycks maskeras enbart av starkt ljus medan sömn och aktivitet inte verkar påverka den. ^[5]

CIBDOL · En tidssignal för kroppens dygnsrytm

Forskare använder starten för kroppens egen kvällsökning av melatonin, mätt i svagt ljus, som en tillförlitlig markör för var en persons inre klocka är ställd. Denna ökning förefaller endast maskeras av starkt ljus, medan sömn och aktivitet inte tycks påverka den.

Upptag, halveringstid och biotillgänglighet

Svalt melatonin når blodet snabbt. I en överkorsningsstudie med 12 friska manliga frivilliga hade upptaget en halveringstid på omkring 6 minuter, och nivåerna i blodplasman nådde sin topp i genomsnitt 40,8 minuter efter intag, med stora skillnader mellan olika individer. ^[2] Toppkoncentrationen infaller alltså generellt inom tre kvart efter sväljning.

Utsöndringen går lika fort. I samma studie var halveringstiden för eliminering omkring 54 minuter efter en oral dos och omkring 39 minuter efter en intravenös dos. Utifrån dessa data är merparten av en svald dos borta inom några få timmar, vilket är ett kortare tidsfönster än en natts sömn. ^[2]

Halveringstiden beskriver enbart hur snabbt en substans rensas ut ur kroppen, inte hur länge en verkan består och inte heller vilken mängd du ska ta.

Det mesta av det som sväljs når aldrig blodomloppet. Samma studie uppmätte den absoluta orala biotillgängligheten till ett medianvärde på omkring 3 %, eftersom levern bryter ned merparten av dosen vid den första passagen, och variationen mellan individer var flerdubbel. ^[2] Det innebär att endast en liten bråkdel passerar levern intakt och når den allmänna cirkulationen.

Hur beredningsformen förändrar kurvan

Kurvans form påverkas tydligt av beredningsformen. I en randomiserad överkorsningsstudie med 14 friska manliga frivilliga gav en sublingual spray en tidig, hög topp vid omkring 23 minuter, medan en depåtablett gav en lägre topp vid ungefär 64 minuter, åtföljd av en platå och en långsammare nedgång. ^[3] Valet av formulering styr därmed hur snabbt ämnet frisätts i blodet.

Vad kliniska studier har uppmätt

Den sammanlagda effekten på uppmätt sömn är måttlig. En metaanalys av 19 randomiserade placebokontrollerade studier med sammanlagt 1 683 deltagare fann att tiden till insomning förkortades med i genomsnitt 7,06 minuter, med ett 95 % konfidensintervall på 4,37 till 9,75 minuter, och att den totala sömntiden förlängdes med 8,25 minuter, med ett 95 % konfidensintervall på 1,74 till 14,75 minuter. Författarna beskriver effekterna som blygsamma och noterar att de inte avtog vid fortsatt användning. ^[4]

Resultatet i kontrollerade studier handlar alltså om ett fåtal minuter i vardera änden av natten. För ett hormon vars primära roll är att förmedla dygnets tidpunkt stämmer dessa mätningar väl överens med den bakomliggande biologin.