Kaj o neželenih pojavih kanabidiola zapisujejo objavljene raziskave?

Kaj v preskušanju šteje za neželeni pojav?

Vprašanje je pošteno, odgovor pa se začne pri definiciji. V kliničnih preskušanjih velja za neželeni pojav vsaka nezaželena izkušnja, ki jo udeleženec navede v času študije. Presoja o tem, ali je izkušnja povezana s preizkušano snovjo, za sam vpis ni pogoj. Zato beseda poročano pomeni natanko to: zapisano med potekom študije. Ne pomeni, da je snov v vsakem primeru vzrok.

Objavljena literatura o kanabidiolu ima svojo mehaniko. Podatke navedejo udeleženci sami, količine so postavljene vnaprej, obdobja so določena, dajanje pa poteka pod nadzorom. Zapis pokriva okno študije in nič širšega. Iz tega izhaja tudi njegova meja: napovedi za posamezno osebo zunaj preskušanja tak zapis ne ponuja.

Za to geslo stojijo trije poimenovani viri: pregled kliničnih podatkov, nadzorovano preskušanje pri zdravih prostovoljcih in sistematični pregled človeške farmakokinetike. Vsak od njih meri nekaj drugega, zato jih je smiselno brati ločeno.

• Neželeni pojav v preskušanju: vsaka nezaželena izkušnja, vpisana med študijo, ne glede na presojo o povezanosti s snovjo.
• Vir podatka je udeleženec sam, dokler študija poteka; zapis nastaja v tem oknu in ne pozneje.
• Količina in obdobje sta postavljena vnaprej, dajanje poteka pod nadzorom raziskovalcev, pogoji pa ostanejo enaki za vso skupino.
• Zabeleženo in povzročeno sta dva različna podatka; pregled Ifflanda in Grotenhermena iz leta 2017 navaja prvo [1].
• Kar se zgodi po koncu študije, v tem zapisu ni; preskušanje Taylorja in sodelavcev iz leta 2018 opisuje svoje okno [3].
• Za eno osebo zunaj preskušanja iz teh seznamov ni mogoče izpeljati napovedi, ne glede na to, kako podroben je zapis.
• Nadzorovano preskušanje pri zdravih prostovoljcih poteka po vnaprej pripravljeni zasnovi, kar določa tudi obseg tega, kar se sploh zabeleži.

Utrujenost, driska in apetit: kaj se v preskušanjih ponavlja

Pregled kliničnih podatkov Ifflanda in Grotenhermena iz leta 2017 je med najpogosteje poročanimi neželenimi pojavi v študijah kanabidiola navedel utrujenost, drisko ter spremembe apetita in telesne mase [1]. Te tri postavke se v zajetih preskušanjih ponavljajo. Nič od tega ni napoved; gre za popis tega, kar so udeleženci med študijami vpisali. Isti pregled ob tem zapiše, da je bil profil kanabidiola v zajetih preskušanjih ugodnejši v primerjavi z drugimi snovmi [1].

Zanimivo je, kaj v takem pregledu ne more nastati. Študije, ki jih pregled združuje, se razlikujejo po količini, trajanju, skupini udeležencev in recepturi. Ko se take številke seštejejo, izid ni odstotek, ampak seznam ponavljajočih se postavk. Zato je pri branju smiselno vprašanje, kaj je zapisano, in ne, kako pogosto je.

• Utrujenost: navedena med najpogosteje poročanimi pojavi v študijah, ki jih pregled iz leta 2017 zajema [1].
• Driska: druga postavka, ki se v istem pregledu ponavlja skozi obravnavana preskušanja [1].
• Spremembe apetita in telesne mase: tretja ponavljajoča se postavka v istem zapisu [1].
• Količina in trajanje se med združenimi študijami razlikujeta, zato pregled izide poda kot sezname.
• Skupina udeležencev ni ista v vseh študijah; to je še ena spremenljivka v isti zbirki.
• Receptura je prav tako spremenljivka; na seznamu sestavin izdelka s konopljinim oljem so lahko poleg kanabidiola navedeni tudi drugi kanabinoidi in terpeni.
• Pregled je raven, ki sešteva; posamezno preskušanje je raven, ki postavi pogoje in v njih opazuje.
• Zapis navaja, kaj je bilo poročano, ne pa, pri kolikšnem deležu ljudi se je to pojavilo.
• Primerjava z drugimi snovmi velja za preskušanja, ki jih pregled iz leta 2017 zajema, in ne širše [1].

Kaj stoji v posamezni objavi in kje je njena meja

Presnova: zakaj se v tem geslu pojavijo jetrni encimi

Ena presnovna pot in dolg seznam snovi z recepta

Sistematični pregled Millarja in sodelavcev iz leta 2018 o farmakokinetiki pri ljudeh navaja, da kanabidiol presnavljajo jetrni encimski sistemi [2]. Isti sistemi so pot izločanja za dolg seznam snovi, ki se izdajajo na recept [2]. Gre za encimske družine citokroma P450. Ena pot, veliko snovi.

Isti pregled navaja tudi drugo številko: količino kanabidiola v krvnem obtoku in njen premik glede na pot vnosa in glede na količino [2]. To je meritev izpostavljenosti, ne popis pojavov. Zato se ta dva zapisa v literaturi bereta drug ob drugem in ne kot en sam podatek. Presnova je torej drugi dejavnik v tem geslu; prvi je zasnova preskušanj.

Kombinacije: vprašanje zunaj zasnove preskušanj

Preskušanje Taylorja in sodelavcev iz leta 2018 je bilo zasnovano za zdrave prostovoljce, za posamezne naraščajoče količine, za ponovljeno dajanje in za primerjavo z obrokom [3]. Sočasna raba s snovmi z recepta pri tem ni bila predmet zasnove. Prav tako ne večletna neprekinjena raba. In ne skupine, ki so bile pri vključitvi izključene.

Odprto ostane vprašanje, ki ga citirano gradivo na ravni posameznika ne zapira: kaj sledi, ko isto encimsko pot uporablja več snovi hkrati. Podatek o skupni poti presnove je zapisan [2]; obsega tega, kar iz nje sledi pri konkretni kombinaciji, v citiranih objavah ni. To je meja gradiva, ne ocena.

Objavljeni zapisi torej ločujejo dve vprašanji. Prvo je, kaj so udeleženci v nadzorovanih pogojih navedli med študijo [1][3]. Drugo je, kako se snov v telesu premika in po kateri poti se izloča [2]. Vsako ima svoj vir in svoj obseg, mešanje obojega pa naredi trditev, ki je v gradivu ni. Zato v tem geslu stojita ločeno.

Kaj je zabeleženo in kje so prazna mesta

Kaj v gradivu stoji

V zapisu so utrujenost, driska ter spremembe apetita in telesne mase, poročane v študijah kanabidiola, ki jih pregled iz leta 2017 zajema [1]. V zapisu je tudi prenosljivost, kot je bila preverjena pri dajanju pod nadzorom pri zdravih prostovoljcih [3]. V zapisu so farmakokinetične meritve pri ljudeh: količina v krvnem obtoku, pot vnosa, količina [2]. Toliko je izmerjenega in popisanega.

Česa v gradivu ni

Zanesljivih ocen pogostosti za posamezno osebo v tem zapisu ni. Ni profilov pri dolgotrajni rabi in pri količinah zunaj preskušanj. Ni podatkov o skupinah, ki so bile iz preskušanj izključene.

Zunaj preskušanja se razmere razlikujejo po štirih točkah, ki jih zasnova študije drži pri miru: zdravstveno stanje, sočasno vnašanje drugih snovi, izdelek, ki je pri roki, in natančnost merjenja količine. Ena od teh točk je zelo praktična: pri konopljinem olju s pipeto številka nastane šele pri uporabi, v preskušanju pa jo postavi protokol. Del razlik med ljudmi pokrivajo meritve izpostavljenosti v farmakokinetičnih pregledih [2]. Preostanek leži zunaj zasnove objavljenih preskušanj.

Preskušanja beležijo dogodke iz svojega okna, pregledi pa iz tega gradiva izpišejo sezname [1][3]. Zato v citiranih objavah ni številke, ki bi veljala za posamezno osebo. Presoja o povezanosti pri vpisu ni pogoj, kar seznam nujno naredi širši od tistega, kar je snov res povzročila. To ni pomanjkljivost zapisa, temveč njegov način dela. Enako velja za nasprotno smer: če nekaj v preskušanju ni bilo zabeleženo, to pomeni le, da se v tem oknu in v tej skupini ni pojavilo. Meja okna in meja skupine sta zapisani v zasnovi preskušanja iz leta 2018 [3]. Kdor bere te sezname, bere popis iz študij, ne napovedi.