Canabinoides e pele: o que está medido, o que falta

Anandamida, 2-AG e os locais onde foram descritos

A pele tem canabinoides seus? A revisão de Bíró, de 2009 [1], responde a essa pergunta com um mapa. Nela, a pele aparece descrita como tecido com um sistema endocanabinoide próprio, com recetores canabinoides e alvos relacionados, incluindo o canal TRPV1. Não é uma superfície passiva. É tecido com pontos de ligação identificados e nomeados.

O mesmo mapa diz onde esses pontos foram encontrados. Queratinócitos, as células que formam a maior parte da camada exterior. Células das glândulas sebáceas. Células imunitárias residentes, ou seja, aquelas que vivem no próprio tecido em vez de chegarem pela circulação. E fibras nervosas cutâneas [1]. Quatro localizações, quatro linhas do inventário.

Do lado das moléculas produzidas pelo organismo, a revisão registou os dois nomes que dominam a literatura sobre endocanabinoides: a anandamida e o 2-AG [1]. Ao lado deles, duas enzimas ligadas à sua degradação, a hidrolase das amidas dos ácidos gordos, além da lipase dos monoacilgliceróis [1]. Recetor, molécula, enzima. É esse trio que costuma sustentar a descrição de um sistema de sinalização quando se fala do sistema endocanabinoide humano.

Um recetor, neste contexto, é uma proteína a que uma molécula se liga e a partir da qual um sinal segue para dentro da célula. Um canal como o TRPV1 entra na mesma leitura por constar entre os alvos relacionados, listado ao lado dos recetores canabinoides, e não como recetor canabinoide clássico [1]. A descrição é anatómica e farmacológica. Nomes, locais, moléculas.

Vale a pena separar dois planos. Um mapa indica onde há sítios de ligação e que moléculas circulam por eles. Não indica o que acontece a uma pessoa com uma doença cutânea crónica de mediação imunitária quando aplica algo na pele. Essa segunda pergunta pede outro tipo de trabalho, e não está em nenhuma das duas publicações citadas nesta página [1][2].

• Recetores canabinoides e alvos relacionados, incluindo o canal TRPV1, descritos no tecido cutâneo [1]
• Queratinócitos entre os tipos celulares onde esses locais foram assinalados [1]
• Células das glândulas sebáceas na mesma lista de localizações [1]
• Células imunitárias residentes, as que habitam o próprio tecido [1]
• Fibras nervosas cutâneas como quarta entrada do mapa [1]
• Anandamida e 2-AG como endocanabinoides descritos na pele [1]
• Hidrolase das amidas dos ácidos gordos, além da lipase dos monoacilgliceróis, entre as enzimas nomeadas [1]

Do laboratório à pergunta clínica, em nove passos

1. 2009: publicação da revisão de Bíró, dedicada ao sistema endocanabinóide da pele, na qual recetores canabinoides e alvos relacionados aparecem situados em tipos celulares concretos do tecido cutâneo, e não apenas mencionados em geral [1].
2. Na mesma revisão, os endocanabinoides anandamida e 2-AG surgem acompanhados das enzimas associadas à sua degradação, a hidrolase das amidas dos ácidos gordos, além da lipase dos monoacilgliceróis [1].
3. O canal TRPV1 fica registado entre os alvos relacionados, o que mantém a distinção entre famílias de proteínas dentro do mesmo inventário e evita juntar num só rótulo coisas que a farmacologia separa [1].
4. Uma doença cutânea crónica de mediação imunitária é descrita nessa literatura em três planos simultâneos: crescimento celular, diferenciação celular, sinalização imunitária. A superfície visível é uma parte do quadro, não o quadro todo [1].
5. 2019: a revisão de Tóth coloca a sinalização canabinoide como um de vários sistemas envolvidos na divisão das células da pele, na sua maturação e na troca de sinais imunitários dentro do tecido [2].
6. As duas publicações são revisões de ciência básica. Organizam observações feitas em material de laboratório e em modelos experimentais, não resultados de pessoas acompanhadas com um produto durante um período definido [1][2].
7. O curso clínico deste tipo de doença é cíclico, com períodos calmos alternados com fases ativas, o que faz de uma única observação de antes e depois um dado frágil, independentemente de quem a registou.
8. Estado atual da pergunta clínica sobre canabidiol e uma doença cutânea crónica de mediação imunitária: aberta, tal como fica nas duas revisões citadas nesta página [1][2].
9. Canabidiol numa fórmula cosmética: entra como ingrediente e é regulado como ingrediente, com a avaliação centrada na composição declarada do produto, verificável lote a lote.

Sinalização canabinoide, um sistema entre vários

A revisão de Tóth, de 2019 [2], arruma a mesma informação de outra maneira. Aí, a sinalização canabinoide aparece como um dos sistemas que participam na divisão das células da pele, na sua maturação e na troca de sinais entre células imunitárias. Um dos sistemas. Não o único, nem necessariamente o que decide o resultado.

Esse detalhe pesa mais do que parece. Quando um processo do tecido depende de vários sistemas ao mesmo tempo, descrever um deles não fixa o que acontece ao conjunto. É informação verdadeira, com alcance estreito [2]. Estreito não quer dizer irrelevante. Quer dizer que responde à pergunta que foi feita, e não a outra maior.

Convém dizer também o que é uma revisão. É um artigo que reúne e organiza o que já foi publicado por outros, em vez de produzir medições novas. Serve para ver o mapa completo de um campo num só documento. Não serve como fonte de resultados originais, porque não os gera [1][2].

Daí a formulação prudente das duas publicações. O sistema endocanabinoide da pele está descrito, com recetores endocanabinoides identificados e moléculas do próprio organismo nomeadas, e a pergunta clínica sobre canabidiol numa doença cutânea crónica de mediação imunitária continua em aberto [1][2]. As duas frases cabem no mesmo parágrafo sem se contradizerem.

• 2019: sinalização canabinoide contada como um de vários sistemas na divisão das células da pele [2]
• Maturação celular incluída no mesmo registo de 2019 [2]
• Troca de sinais imunitários dentro do tecido, terceira função descrita [2]
• Tipo de documento: revisão de ciência básica, sem medições novas [1][2]
• Alcance da observação: real, mas limitado ao que foi observado em laboratório e em modelos [2]
• Pergunta clínica: aberta nas duas publicações citadas [1][2]

Curso cíclico e o peso de uma comparação isolada

Este tipo de doença cutânea não avança em linha reta. Alterna. Períodos calmos, fases ativas, outra vez períodos calmos. Quem compara a pele em dois momentos afastados pode estar a comparar duas posições do mesmo ciclo, e não o resultado daquilo que entretanto foi aplicado. É por isso que uma única observação de antes e depois vale pouco como prova.

O vocabulário dos estudos controlados existe precisamente para separar essas duas coisas. Uma população definida delimita quem entra no estudo e com que características. A atribuição por sorteio distribui os participantes entre o produto em estudo e um comparador, sem que a escolha dependa de quem inscreve nem de quem se voluntaria. A ocultação mantém participantes e avaliadores sem saber quem recebeu o quê até ao fim da recolha de dados.

É a diferença entre notar uma mudança e conseguir atribuí-la a algo. Numa doença que oscila sozinha, essa distinção deixa de ser detalhe metodológico e passa a ser o ponto central da leitura.

Nenhuma das duas revisões citadas tem esse desenho [1][2]. São documentos de bancada, com material de laboratório do lado dos dados. Por isso, nesta página não existe um parágrafo com resultados de ensaios: não há resultados desse tipo publicados sobre o tema para resumir aqui.

• Curso cíclico com períodos calmos e fases ativas, descrito na literatura sobre este grupo de doenças
• Observação isolada de antes e depois: dado frágil, porque coincide com a oscilação natural do quadro
• População definida como primeiro elemento do desenho de um estudo controlado
• Atribuição por sorteio entre o produto em estudo e um comparador
• Ocultação aplicada a participantes e a avaliadores
• As duas publicações citadas são revisões de ciência básica, não estudos com este desenho [1][2]

A composição regulada, a pergunta clínica sem resposta

O canabidiol entra em fórmulas cosméticas como ingrediente, e é como ingrediente que fica regulado. A avaliação recai sobre a composição do produto. Ensaios clínicos não fazem parte dessa via, porque a via não é essa.

Isto explica uma assimetria que confunde muita gente. Um frasco pode ter composição documentada, com análise por lote, e ao mesmo tempo a literatura sobre canabidiol e uma doença cutânea crónica de mediação imunitária permanecer aberta [1][2]. São dois registos distintos, com exigências distintas, e um não preenche o outro. Uma lista de ingredientes verificável é uma coisa. Um resultado clínico é outra.

A avaliação de uma doença cutânea crónica de mediação imunitária pertence à consulta de dermatologia. É lá que se cruzam o diagnóstico, o histórico do curso cíclico, o que já foi observado ao longo do tempo e a composição declarada de qualquer produto aplicado na pele. Esta página fica do outro lado, no estado da ciência.

Quando forem publicados estudos controlados sobre o tema, esta entrada é reescrita. É esse o gatilho previsto. Até lá, o registo é o que está descrito: recetores canabinoides e endocanabinoides localizados no tecido [1], sinalização canabinoide entre vários sistemas celulares [2], pergunta clínica sem resposta. Entre as fontes que sustentam a documentação de cada lote, a Cibdol trabalha com canabinoides desde 2014, o que não altera uma linha desta leitura.

Termos vizinhos, com entradas próprias: terpenos e a fração aromática da planta, cápsulas de CBD enquanto formato, CBD de espectro completo enquanto designação de extrato. Nenhum deles aparece nas duas revisões citadas nesta página [1][2].

• Canabidiol em cosmético: regulado como ingrediente, avaliação centrada na composição
• Sem parágrafo de resultados de ensaios nesta página, por não existirem publicados sobre o tema
• Pergunta clínica registada como aberta nas duas revisões [1][2]
• Atualização desta entrada: quando forem publicados estudos controlados
• Diagnóstico e seguimento: do lado da consulta de dermatologia
• Terpenos, formatos em cápsulas e designações de extrato: descritos em entradas separadas