Gomas de CBD: o que dizem o rótulo e os estudos

O que é que uma goma tem fixado, e o que não tem?

A pergunta chega curta e há uma parte dela que se responde sem rodeios. O que está documentado numa goma é a composição impressa na caixa, além do caminho que esse doce percorre depois de ser mastigado. Cada goma contém 25 mg de CBD. Leva também vitamina B12, que no rótulo aparece pelo nome cianocobalamina. A embalagem tem 10 gomas, com 45 g de peso líquido, além de uma indicação impressa sobre a ausência de THC. Em catálogo existem duas versões de sabor, framboesa ou manga. Isto é o lado verificável, e nenhum destes valores muda de unidade para unidade, porque é o rótulo que os fixa.

Vale a pena colocar o formato ao lado de outro. No óleo CBD 2.0, a leitura funciona ao contrário: começa na pipeta e a quantidade sobe ou desce a partir dela. Numa goma, o número está fechado antes de a caixa abrir. O que continua aberto é a maneira como o aparelho digestivo lida com esse número, e aí entram as medições publicadas, que são médias de grupo obtidas em participantes de estudos [1].

O que a caixa declara, item por item:

• 25 mg de CBD em cada goma
• vitamina B12, identificada no rótulo como cianocobalamina
• 10 gomas por embalagem, com 45 g de peso líquido
• uma indicação sobre a ausência de THC, impressa na caixa
• dois sabores no catálogo, framboesa ou manga
• o percurso do formato: mastigada, engolida, digerida, metabolizada em primeira passagem no fígado

Parede intestinal, enzimas hepáticas, circulação

Uma goma é comida, logo segue o trajeto da comida. Mastigada, engolida, digerida, com metabolismo de primeira passagem no fígado antes de o canabidiol chegar à circulação geral. As cápsulas CBD 2.0 usam a mesma via, dentro de um invólucro diferente. O trajeto é conhecido e curto de descrever. As quantidades que sobram no fim desse trajeto é que não são.

O canabidiol é lipossolúvel e dissolve-se mal em água. Água e gordura não se misturam, é química básica, com consequência prática na medição. A revisão sistemática de 2018 sobre farmacocinética humana do canabidiol aponta a absorção através da parede intestinal como origem da variabilidade da via oral [1]. É esse mesmo fator que aparece como principal responsável pela amplitude das cifras orais, tanto de estudo para estudo como de participante para participante [1].

Depois do intestino, o fígado. No trabalho de 2011 conduzido em microssomas hepáticos humanos, foram identificadas enzimas do citocromo P450 como metabolizadoras do canabidiol [2]. O material é de laboratório e o que fica mapeado é a via enzimática, com nomes de enzimas em vez de estimativas por pessoa.

Uma nota sobre vocabulário, porque as pesquisas cruzam-se muito nesta zona. O sistema endocanabinóide tem registo próprio noutras entradas. Os endocanabinoides produzidos pelo próprio organismo também. O mesmo vale para os recetores canabinóides. Os terpenos da planta aparecem noutra ficha. A designação CBD espectro completo pertence às páginas dos extratos, não a esta.

Tempo, plasma e o que os estudos registaram

A dispersão das cifras orais

A revisão de 2018 reuniu os dados humanos disponíveis sobre canabidiol e a leitura é sóbria: os valores publicados são altamente variáveis [1]. Desenhos de estudo diferentes, formulações diferentes, condições de administração diferentes, e daí resultam números de absorção diferentes, além de concentrações plasmáticas que não assentam num único valor. Os revisores registam duas coisas concretas sobre a boca como via de entrada: os picos plasmáticos aparecem mais tarde do que na via inalada, sendo a biodisponibilidade oral descrita como baixa e determinada de forma inconsistente entre trabalhos [1].

Vestígios que ficam depois do pico

O trabalho de 2007 sobre farmacocinética humana dos canabinoides descreve outro traço do percurso: passagem rápida do sangue para o tecido gorduroso, seguida de libertação lenta no sentido inverso [3]. A consequência está escrita nesse mesmo texto, ou seja, os vestígios permanecem detetáveis muito depois de a duração do pico ter passado [3]. Aqui perde-se com facilidade uma distinção importante. Detetável no plasma não é a mesma coisa que percetível. São duas grandezas com calendários diferentes, e os valores citados são médias de participantes de estudos, não um horário aplicável a uma pessoa concreta [1].

Com refeição ou em jejum: o que ficou medido

O ensaio de fase I de 2018 com canabidiol altamente purificado foi conduzido em participantes saudáveis e organizava-se em três braços: dose única ascendente, dose múltipla, além de uma comparação com alimento [4].

Nesse terceiro braço, as concentrações plasmáticas medidas depois da refeição ficaram claramente acima das obtidas em jejum [4]. A refeição foi deliberadamente controlada pelos investigadores, o que pertence ao desenho do protocolo. Avaliar a influência do alimento é uma pergunta de rotina para compostos administrados pela boca, e a sua presença num ensaio assinala um estudo bem construído, nada mais do que isso.

Fica também o limite. O ensaio não fez corresponder uma refeição concreta a um doce concreto, e nenhuma linha do protocolo permite essa transposição. O que está publicado é a diferença medida entre as duas condições [4]. E uma goma é comida, o que coloca essa variável dentro do próprio formato.

• fixo: 25 mg de CBD dentro de um doce mastigável
• não fixo: a forma como o aparelho digestivo lida com esse número
• medido em 2018: concentrações plasmáticas mais altas depois de comer do que em jejum [4]
• controlado em 2018: a refeição, definida pelo protocolo do ensaio [4]
• fora do alcance do ensaio: a correspondência entre uma refeição em particular e uma goma em particular
• estado dos dados humanos: em desenvolvimento, com respostas individuais que variam

Sequência de leitura, do rótulo ao plasma

1. Composição impressa: 25 mg de CBD por goma, com vitamina B12 declarada como cianocobalamina, numa embalagem de 10 unidades e 45 g de peso líquido.
2. Percurso do formato: mastigada, engolida, digerida, metabolizada em primeira passagem, o mesmo trajeto que as cápsulas CBD 2.0 fazem dentro de um invólucro diferente.
3. Propriedade física: o canabidiol é lipossolúvel, com fraca solubilidade em água, característica que a revisão de 2018 associa à absorção através da parede intestinal [1].
4. Material de laboratório: microssomas hepáticos humanos, nos quais o trabalho de 2011 identificou enzimas do citocromo P450 como metabolizadoras do canabidiol [2].
5. Amplitude das cifras orais: essa mesma absorção intestinal aparece como principal responsável pela dispersão dos valores, de estudo para estudo além de participante para participante [1].
6. Momento dos picos: por via oral surgem mais tarde do que por inalação, com biodisponibilidade oral baixa e determinada de forma inconsistente entre publicações [1].
7. Duração dos vestígios: o registo de 2007 descreve passagem rápida do sangue para o tecido gorduroso, com regresso lento, e vestígios detetáveis muito além do pico [3].
8. Alimento como variável: no ensaio de 2018, as concentrações medidas depois de uma refeição controlada ficaram acima das obtidas em jejum [4].
9. Estado do assunto: a evidência humana continua a formar-se e as respostas individuais variam, pelo que a Cibdol, que trabalha com canabinoides desde 2014, mantém a mesma norma de escrita, indicar o conteúdo, descrever o que foi medido, parar aí.