Semivida do CBD: o que os dados humanos registam

Cem unidades no plasma, contadas para metade

1. O cálculo começa com uma referência simples: 100 unidades de canabidiol medidas no plasma. Passada uma semivida, restam cerca de 50 unidades.
2. Segunda semivida, cerca de 25 unidades. Terceira, cerca de 12,5. A partir daí a curva continua a descer, sempre pela mesma proporção, nunca por uma quantidade fixa.
3. A grandeza é uma estatística de população. Sai de medições feitas em participantes e depois calculadas em média, o que a torna descrição do grupo estudado, não uma previsão pessoa a pessoa.
4. A revisão sistemática publicada por Millar em 2018 reuniu a farmacocinética do canabidiol em humanos e encontrou variância larga nas estimativas de semivida, conforme a via de administração, além do padrão de doses [1].
5. Extremo curto do intervalo reunido: cerca de 1 hora, em algumas vias de administração única [1].
6. Extremo longo: cerca de 2 a 5 dias, valores que vêm de condições de administração oral crónica, e só dessas condições, não de administrações únicas [1].
7. Alcance do termo, escrito sem margem: a forma da curva de concentração na população estudada. Nada além disso.
8. As variáveis nomeadas ficam de dois lados. Do protocolo: via, quantidade administrada, frequência de administração. De quem participa: composição corporal e processamento metabólico [1] [2].
9. O trabalho de Huestis, de 2007, acrescenta o percurso físico da molécula: canabinoides lipofílicos saem da corrente sanguínea para o tecido adiposo, acumulam-se e voltam devagar à circulação [2].
10. Depois de dosagem repetida, a semivida terminal descreve essa libertação lenta a partir dos tecidos, um fenómeno de redistribuição, não uma medida de atividade em curso [2].

Cada condição estudada na sua linha

Onde a molécula fica entre duas medições

Moléculas que preferem o tecido adiposo

Huestis, em 2007, descreve os canabinoides como moléculas lipofílicas: em vez de ficarem na corrente sanguínea, distribuem-se para o tecido adiposo, acumulam-se aí e regressam devagar à circulação [2]. É esse trajeto que dá forma à cauda da curva. O sangue é apenas o compartimento onde se mede. A gordura corporal é o compartimento onde a molécula fica guardada, sem que exista, nos dois trabalhos citados, um número que quantifique essa fração [1] [2]. Daí a composição corporal aparecer nomeada como fonte de variabilidade, e apenas nomeada: nenhuma das revisões avança valores previsíveis por pessoa [1].

Doses repetidas e o passo mais lento da descida

Com administrações repetidas, a carga do compartimento tecidual aumenta [2]. A partir desse ponto, a velocidade a que o plasma desce deixa de depender apenas do que entra e passa a depender da fração que os tecidos devolvem à circulação. É esse o passo limitante [2]. A consequência lê-se no intervalo publicado: os números de 2 a 5 dias saem de condições de administração oral crónica, e nenhuma administração única, entre os estudos reunidos por Millar em 2018, produziu valores nessa escala [1]. A semivida terminal medida depois de dosagem crónica descreve uma redistribuição lenta, não uma medida de atividade em curso [2].

Concentração medida, sensação relatada, amostra analisada

Semivida é uma coisa. A duração daquilo que alguém nota é outra. Na literatura farmacocinética as duas não são intercambiáveis, e a razão está na métrica: a revisão de 2018 trabalha com concentração medida em amostras, não com sensação relatada [1].

A janela de deteção é uma terceira pergunta, ligada às outras, sem ser a mesma. Os limiares são diferentes, as matrizes de amostra são diferentes, e o que sustenta uma deteção prolongada é a libertação a partir dos tecidos, que mantém concentrações circulantes baixas depois de exposição repetida [2]. Um valor de semivida não se converte num número de dias de deteção.

Há também a natureza do próprio número. O que fica publicado é a média das medições dos participantes. Duas pessoas com a mesma via de administração, a mesma quantidade e a mesma frequência podem ficar em lados opostos dessa média, porque composição corporal e processamento metabólico entram na leitura sem valores atribuídos [1] [2].

E cada semivida corta para metade a concentração que resta: 100, 50, 25, 12,5. A conta é proporcional, o que prolonga a parte final da curva mais do que uma leitura linear sugeriria. Vale repetir onde acaba o alcance da grandeza: a forma da curva de concentração na população estudada. Os intervalos publicados pertencem às populações desses estudos, nas condições desses estudos, e não a indivíduos fora delas [1].

O que o conjunto de 2018 deixa em aberto

A revisão de 2018 é explícita sobre o material que reuniu: o conjunto de dados humanos de farmacocinética do canabidiol é heterogéneo, com desenhos de estudo e esquemas de amostragem diferentes, o que limita as conclusões agregadas [1]. Isto tem uma consequência prática na leitura. Um valor retirado de um estudo de administração única não pode ser colocado ao lado de um valor de dosagem crónica como se fossem a mesma medição [1]. A comparação só funciona com a via, a quantidade e a frequência escritas junto ao número. Composição corporal e processamento metabólico ficam nomeados como fontes de variabilidade, sem figuras previsíveis por pessoa [1]. O que o material reunido dá é um intervalo com contexto, além de uma lista de variáveis que ninguém quantificou ainda.

• Do lado do protocolo: via de administração, quantidade administrada, frequência de administração, as três variáveis nomeadas nos dois trabalhos citados [1] [2].
• Do lado de quem participa: composição corporal e processamento metabólico, nomeados sem números atribuídos [1].
• Vocabulário vizinho, outro plano de leitura: sistema endocanabinóide, endocanabinoides, receptores canabinóides. Descrevem alvos e moléculas próprias do organismo, abordados em entradas próprias, e não a curva plasmática.
• Terpenos: a fração aromática da planta, sem valores de semivida neste conjunto de dados humanos.
• Formatos como óleos, cápsulas de CBD ou extratos de espectro completo, além de outras apresentações, identificam a apresentação e a via, não uma semivida própria.