Posso misturar CBD com nicotina?

A pergunta junta duas moléculas com origens diferentes: o canabidiol, extraído do cânhamo, e a nicotina, o composto que dá nome a boa parte dos produtos de tabaco. Juntá-las na mesma rotina é uma coisa. Saber o que está medido sobre essa combinação é outra.

O fígado entra primeiro nesta conversa

O ponto de partida verificável fica no fígado. O canabidiol, depois de entrar no organismo, segue em grande parte por via hepática, e os agentes da sua decomposição são as enzimas do citocromo P450 [1]. Isto não vem de um relato de utilizador. Vem do trabalho publicado por Jiang, em 2011, que colocou canabidiol em contacto com microssomas hepáticos humanos e, por incubação, identificou as enzimas individuais do citocromo P450 responsáveis pelo metabolismo da molécula [1].

Microssomas hepáticos humanos são material de laboratório. Uma preparação, uma incubação, um resultado. O que fica mapeado é o caminho, não a grandeza: o trabalho de 2011 nomeia enzimas, e não fixa um valor para o que acontece quando outra substância entra na mesma via [1]. O metabolismo das enzimas hepáticas é descrito com mais detalhe em entrada própria.

Do lado humano, o inventário está reunido na revisão sistemática de 2018 conduzida por Millar, que percorreu a literatura farmacocinética em humanos e organizou os dados por concentrações no sangue face à via de administração e à dose [2]. A leitura que essa revisão faz do próprio conjunto é sóbria: os dados humanos disponíveis são limitados e heterogéneos [2]. As duas referências desta página medem canabidiol.

Fica assim uma pergunta com metade da resposta escrita. Há um percurso enzimático identificado em laboratório [1]. Há um retrato da exposição humana ao canabidiol, com variância elevada entre estudos e entre participantes [2]. E há uma linha em branco no meio, que nenhuma das duas ocupa. Quem trabalha com canabinoides desde 2014 acaba a escrever exatamente isso: o que está medido, e onde o registo acaba.

Notas numeradas antes de misturar dois nomes

1. Rota da molécula: o canabidiol é processado em grande parte pelo fígado, e as enzimas do citocromo P450 aparecem no registo como os agentes dessa decomposição [1].
2. Material do trabalho de 2011: canabidiol colocado em microssomas hepáticos humanos, com a incubação como procedimento, e não voluntários a tomar um frasco de óleo [1].
3. Saída desse trabalho: as enzimas individuais do citocromo P450 responsáveis pelo metabolismo do canabidiol, nomeadas uma a uma, o que responde ao onde e não ao quanto [1].
4. Peso do dado laboratorial: um resultado obtido fora do organismo mantém-se um resultado obtido fora do organismo, e não se converte por si em previsão sobre pessoas [1].
5. Objeto da revisão de 2018: a literatura farmacocinética humana sobre canabidiol, reunida de forma sistemática, publicação a publicação [2].
6. Critério de organização: as concentrações no sangue lidas em função da via de administração e da dose, e não em função de uma média única [2].
7. Estado do material humano, tal como consta: limitado e heterogéneo, duas palavras que a própria revisão usa para descrever o que encontrou [2].
8. Motor do perfil de exposição: a via de toma. A variância registada é elevada, tanto entre os estudos revistos como entre participantes [2].
9. Estatuto do conjunto publicado: preliminar. Participantes em número pequeno, desenhos de estudo variados, resultados ainda não reproduzidos a uma escala generalizável.
10. Perfil próprio do canabidiol: moldado pela formulação, pela via e pela qualidade, os três fatores que a literatura farmacocinética humana destaca [2].
11. Alcance das duas referências citadas: canabidiol. A nicotina não é objeto de medição em nenhuma delas, e a combinação das duas não aparece nos resultados apresentados [1][2].
12. Vocabulário vizinho: sistema endocanabinoide, endocanabinoides, recetores canabinoides. Termos de fisiologia que pertencem a outras entradas e não acrescentam números a esta.

Os dados humanos de 2018, e a margem que sobra

A revisão de 2018 tem uma linha que muda a forma de ler qualquer número sobre canabidiol: o perfil de exposição é conduzido pela via de entrada, e a variância registada é elevada, entre estudos e entre participantes [2]. Ou seja, não existe um valor de referência que sirva para todos os formatos [2].

Isto tem consequência prática na pergunta original. Um óleo mantido debaixo da língua, cápsulas de CBD engolidas, um extrato de espectro completo, além de um isolado: a farmacocinética humana não coloca estes casos no mesmo grupo [2]. Se a via já explica boa parte da diferença entre duas pessoas com o mesmo produto, um segundo hábito no mesmo dia não fica descrito por dedução. Fica em branco até alguém o medir.

E o conjunto publicado, visto de perto, ainda é preliminar. Participantes em número pequeno, desenhos de estudo diferentes uns dos outros, resultados que não foram reproduzidos a uma escala generalizável. Nada disto desqualifica o que está feito. Apenas define o tamanho do que se pode afirmar a partir dele [2].

Formulação, via e qualidade na mesma linha

Os três fatores que a literatura farmacocinética humana aponta como moldadores do perfil do canabidiol são a formulação, a via e a qualidade [2]. Os dois primeiros pertencem à leitura do estudo. O terceiro pertence ao frasco, e verifica-se num relatório de lote: canabinoides declarados, quadro dos terpenos, contaminantes. É documentação, não farmacologia, e cada uma responde a uma pergunta diferente. Vale a mesma disciplina para o citocromo P450: a família de enzimas está fixada por medição em material humano de laboratório [1], enquanto a escala de tudo o que passa por lá, em pessoas e com mais do que uma molécula em jogo, continua sem número publicado.

Do laboratório aos dados humanos, em seis entradas