Como é que o CBD atua na pele?

Por onde é que a pele entra nesta literatura?

Pela anatomia, e não por resultados observados em pessoas. A revisão reunida por Bíró, em 2009, descreve recetores canabinoides e endocanabinoides identificados em vários tipos de células da pele [1]. É um inventário de presença: que moléculas estão lá, em que células, e que enzimas as processam.

Os endocanabinoides são moléculas de sinalização produzidas pelo próprio organismo. As duas mais descritas são a anandamida e o 2-AG. O mesmo registo de 2009 assinala, em pele, as enzimas que as degradam, a hidrolase das amidas dos ácidos gordos e a lipase de monoacilglicerol [1]. É este detalhe que distingue o texto de uma simples lista de recetores. Com as enzimas de degradação presentes no tecido, a pele fica descrita como um local onde há renovação de canabinoides, e não apenas como uma superfície que exibe recetores [1].

Vale a pena olhar para o estado do material com atenção, porque é mais estreito do que a conversa em torno do assunto costuma sugerir. O que existe é um mapa. Recetores localizados, moléculas nomeadas, enzimas registadas. Ao lado do mapa, dois tipos de experiência: trabalhos feitos em cultura de células e medições de permeação do canabidiol em amostras de pele. Três conjuntos de dados, três perguntas diferentes, e nenhum deles substitui os outros. Nas pesquisas em português, este conjunto de recetores, moléculas próprias e enzimas aparece sob a designação sistema endocanabinóide, com variantes de escrita que remetem todas para o mesmo assunto.

• Recetores canabinoides descritos em vários tipos de células da pele, no inventário de 2009 [1].
• Endocanabinoides: moléculas de sinalização feitas pelo organismo, sendo a anandamida e o 2-AG as mais estudadas.
• Enzimas de degradação registadas no tecido: hidrolase das amidas dos ácidos gordos e lipase de monoacilglicerol [1].
• Leitura que resulta do conjunto: pele como sítio de renovação local destas moléculas, não como mera superfície com recetores [1].
• Tipo de material disponível: mapeamento anatómico, experiências em cultura de células e medições de permeação em amostras de pele.
• Termos que remetem para o mesmo campo: sistema endocanabinoide, endocanabinoide, recetores canabinoides.

O que Tóth reuniu, em 2019, sobre células da pele

A revisão de Tóth, de 2019, organiza o material laboratorial e pré-clínico existente e associa esta sinalização a cinco processos da pele: formação da barreira, crescimento e diferenciação dos queratinócitos, produção de lípidos sebáceos, ciclo do folículo piloso e sinalização imunitária do tecido [2]. Os queratinócitos são as células que preenchem as camadas externas. Os lípidos sebáceos são a mistura oleosa produzida pelas glândulas sebáceas. O ciclo do folículo piloso é a alternância entre fases de crescimento e de repouso do pelo.

A palavra que importa aqui é ligação. Cada um destes cinco pontos vem de observações feitas em células ou em modelos animais, e não de medições em pessoas [2]. Mapear recetores é descrever a anatomia de um sistema de sinalização, ou seja, indicar onde estão as peças. Uma revisão que reúne este tipo de dados funciona como convite a mais estudo, e é assim que a de 2019 se apresenta [2].

Há uma diferença prática entre as duas coisas. Saber que um recetor existe num tipo de célula é uma informação de localização. Saber o que acontece num organismo completo, com circulação, sistema imunitário e barreira intactos, é outra pergunta, com outro tipo de estudo por trás. O registo de 2019 mantém-se do primeiro lado dessa linha, e escreve-o de forma explícita [2]. Quem lê a lista dos cinco processos sem esse enquadramento fica com a impressão de um conjunto de conclusões fechadas, quando o que está ali é um índice de temas com trabalho laboratorial associado.

• Formação da barreira cutânea [2].
• Crescimento e diferenciação dos queratinócitos [2].
• Produção de lípidos sebáceos [2].
• Ciclo do folículo piloso [2].
• Sinalização imunitária da pele [2].
• Natureza dos dados por trás dos cinco pontos: laboratório e modelos pré-clínicos, reunidos em 2019 [2].

O trabalho de Oláh, de 2014, visto pelo desenho

Sebócitos humanos numa placa, e o que ficou registado

É a experiência mais citada deste campo. Oláh e colegas publicaram-na em 2014 e o material de partida foram sebócitos humanos em cultura, isto é, as células produtoras de gordura das glândulas sebáceas, mantidas fora do organismo [3]. Sobre essas culturas aplicou-se canabidiol, e o que ficou medido foi a produção de lípidos e o comportamento celular associado [3]. Todo o procedimento decorreu in vitro, expressão que descreve exatamente isto: células num recipiente de laboratório, sem circulação, sem barreira cutânea, sem pessoa. O desenho define o alcance. Uma cultura de células responde por aquilo que acontece naquela cultura, nas concentrações e nas condições usadas, e a publicação de 2014 delimita o seu objeto nesses termos [3].

Um estudo isolado, e o passo que vem depois

Um trabalho, por bem conduzido que seja, é um trabalho. O que se segue é a fase em que outros grupos repetem o procedimento e confirmam, ou então estreitam, o que foi descrito [3]. Enquanto essa fase não se acumula, o valor da experiência de 2014 mantém-se no plano em que foi feita. Daí o ponto de leitura que mais interessa nesta ficha: a experiência aparece frequentemente citada como se fosse prova de um resultado na pele de alguém, e essa utilização vai além do desenho do estudo [3]. A distância entre um sebócito em cultura e uma pele completa não é um detalhe de redação, é a diferença entre dois tipos de investigação. Escrever o ano, o primeiro autor e o tipo de material mantém a citação alinhada com aquilo que foi medido.

A categoria cosmética e a medição de 2004

Um creme é classificado pela finalidade. Na definição de produto cosmético em vigor na UE e no Reino Unido, o critério é o propósito: uma preparação aplicada nas partes externas do corpo para limpar, perfumar, alterar o aspeto, proteger, manter a pele em bom estado ou corrigir odores corporais. Seis finalidades, nenhuma delas uma medição. São categorias de uso, e é por elas que a embalagem entra num regime e não noutro.

Esta é a origem de uma confusão comum na leitura de rótulos. A lista de ingredientes descreve composição. A categoria descreve finalidade declarada. Nenhuma das duas descreve um resultado observado num estudo, e uma embalagem não é o sítio onde esse tipo de dado se encontra.

O mesmo raciocínio aplica-se aos números. A quantidade de canabidiol indicada num rótulo diz quanto existe dentro da embalagem. É um valor de composição, verificável no relatório do lote. Não diz quanto atravessa a camada mais externa, nem quanto chega a qualquer camada mais profunda. Essa segunda pergunta pertence à investigação de permeação, e é aí que existem medições. Em 2004, o trabalho de Stinchcomb acompanhou a passagem de delta-8-tetra-hidrocanabinol, canabidiol e canabinol através de amostras de pele humana, em experiências de difusão realizadas em laboratório [4]. Três moléculas, um modelo, condições controladas. O que se obtém desse tipo de ensaio é uma velocidade de passagem no sistema montado, não um valor transponível para um frasco de prateleira.

Do lado do catálogo, o registo é curto e verificável. Na gama de cosmética CBD da Cibdol, que trabalha com canabinoides desde 2014, o canabidiol consta entre os ingredientes de condicionamento da pele, e as análises de lote são publicadas para consulta. É informação de composição, do mesmo tipo que a lista de ingredientes: diz o que está dentro e em que quantidade, e é aí que a documentação se detém.

O que resta quando se pede a fonte

Um estudo com nome, ano e autor

Circulam, na comunicação de produtos de pele, formulações que apontam para investigação sem nomear nada de concreto. Quando se procura o que está por trás, acontece uma de duas coisas: não há nada citável, ou a citação leva a trabalho em cultura de células, como a experiência em sebócitos de 2014 [3]. A alternativa é simples e é a que esta wiki usa. Um estudo entra pelo primeiro autor, pelo ano e por uma referência publicada com identificador próprio, para que qualquer pessoa possa ir ao original. Os resultados aparecem com os limites do desenho ao lado, incluindo aquilo que a experiência não mediu. Assim, um dado de cultura de células continua a ser lido como dado de cultura de células, e uma medição de difusão em amostras de pele continua a ser lida como medição de difusão [4].

Endocanabinoides, recetores e o resto do glossário

Sistema endocanabinóide é o nome que agrupa três coisas: os recetores, as moléculas de sinalização produzidas pelo organismo e as enzimas que as degradam. É essa a arrumação que o inventário de 2009 usa para a pele [1], e é a mesma que a revisão de 2019 retoma ao listar os processos com trabalho laboratorial associado [2]. Nas mesmas pesquisas aparecem também os terpenos, que pertencem à fração aromática da planta e estão descritos em entradas próprias, com dados de composição e não de pele. Fica então o balanço desta ficha, em duas linhas. Documentada está a biologia de sinalização [1] [2]. Existentes estão os dados de cultura de células e de permeação [3] [4]. Fora do registo fica tudo o que ninguém mediu ainda.