Absorção do CBD: o percurso que os estudos humanos descrevem

O que decide o caminho do canabidiol depois de engolido?

Biodisponibilidade é a fração da dose original que chega à circulação sem alterações. A definição é seca, mas é ela que organiza tudo o resto. Na revisão sistemática de Millar, de 2018, que reuniu os estudos de farmacocinética feitos em pessoas, essa fração aparece descrita, para o canabidiol tomado pela boca, como baixa, além de muito variável de indivíduo para indivíduo [1].

Parte da explicação está na própria molécula. O canabidiol dissolve-se com facilidade em gorduras e em óleos. Em água, dissolve-se mal [1]. Daí a base oleosa dos formatos que se engolem, e daí também o cuidado da literatura em não ler o valor declarado num frasco como se fosse o valor que circula no sangue. São duas grandezas diferentes, medidas em sítios diferentes.

Depois vem o fígado. A mesma revisão de 2018 identifica um metabolismo de primeira passagem extenso como razão reconhecida para a exposição oral baixa ao canabidiol em humanos [1]. Metabolitos do canabidiol foram medidos em amostras humanas, o que confirma a transformação; o que continua sem resolução são as quantidades relativas, comparadas entre vias de administração e entre desenhos de estudo [1].

E há o que a revisão diz sobre si mesma. Os dados humanos são escassos. Os desenhos diferem muito entre si. Os valores de exposição publicados variam de forma considerável. A consequência mais útil desta página vem daí: não é enunciável um número único e fiável para a absorção oral do canabidiol [1].

Muita da procura em português chega a este assunto por outra porta, a do sistema endocanabinóide, dos endocanabinoides, dos receptores canabinóides. Esse vocabulário nomeia locais de ação. A absorção mede percursos e concentrações. Capítulos separados.

• Fração da dose original que chega intacta à circulação: é isto, e só isto, que a palavra biodisponibilidade nomeia [1].
• Gorduras e óleos, dissolve bem. Água, dissolve mal [1].
• Canabidiol por via oral, em humanos: exposição baixa, com variação forte entre indivíduos [1].
• Metabolismo de primeira passagem extenso: a razão reconhecida, na revisão de 2018, para essa exposição oral baixa [1].
• Metabolitos: medidos em amostras humanas, com as quantidades relativas entre vias ainda em aberto [1].
• Um valor único para a absorção oral: fora do alcance do material reunido, e a revisão é explícita quanto a esse limite [1].

Dez linhas de dados, tal como estão publicados

Nove entradas entre a dose declarada e o valor no plasma

1. A dose declarada é o ponto zero. Biodisponibilidade nomeia a fração dessa dose original que chega à circulação sem alterações, e é essa fração, não a etiqueta, que os estudos de farmacocinética se propõem medir [1].
2. A via oral é a mais representada nos dados humanos organizados em 2018, além de ser aquela onde a revisão descreve exposição baixa, com variação forte entre indivíduos [1].
3. A solubilidade entra antes de qualquer fisiologia. Gordura e óleo dissolvem bem o canabidiol. Água, não [1].
4. O fígado, na primeira passagem. Extenso, segundo a revisão de 2018, e apontado ali como razão reconhecida da exposição oral baixa em humanos [1].
5. Os metabolitos, medidos em amostras humanas. A transformação está documentada; a proporção, comparada entre vias de administração e entre desenhos de estudo, não [1].
6. O valor no plasma é a leitura final de cada estudo. Foi nesse ponto que o ensaio de fase I de 2018 registou uma diferença entre a administração com alimento e a administração em jejum [2].
7. A pessoa que recebeu a dose. Diferenças de função intestinal e hepática entre indivíduos constam, na literatura humana reunida em 2018, entre os contribuintes para a variabilidade [1].
8. A formulação, na mesma lista de contribuintes [1]. O ensaio de 2018 usou canabidiol altamente purificado num grupo de participantes saudáveis, o que delimita até onde o resultado se lê [2].
9. O limite. Dados escassos, desenhos muito diferentes, valores de exposição com variação considerável: nenhum número único e fiável para a absorção oral pode ser dado como estabelecido [1].

Nove variáveis que separam um número do outro

1. Formulação. É o primeiro contribuinte nomeado quando a revisão de 2018 explica por que motivo a literatura humana agrupada não converge num valor [1].
2. Função intestinal e hepática, de pessoa para pessoa. As diferenças entre indivíduos entram na mesma enumeração da revisão de 2018 [1].
3. Alimento. O ensaio de fase I de 2018 tinha um braço dedicado a essa condição, e a exposição plasmática medida com alimento não coincidiu com a medida em jejum [2].
4. Técnica de medição. Os valores publicados diferem muito consoante o método analítico usado, e a revisão de 2018 é clara ao arrumar esse fator ao lado dos outros [1].
5. Condições em que o estudo correu. Entram na mesma linha, com o mesmo peso que a técnica e a formulação [1].
6. Desenho do estudo. Os desenhos reunidos em 2018 diferem largamente entre si, o que torna a comparação direta entre números publicados uma leitura frágil [1].
7. Via de administração. Comparar vias, na revisão de 2018, serve para descrever mecanismos diferentes, não para colocar uma acima da outra [1].
8. Grupo de participantes. Os dados de 2018 vieram de pessoas saudáveis, com uma preparação altamente purificada, e é esse o alcance do que ficou medido [2].
9. Tipo de estudo. Farmacocinética e tolerabilidade: foi isso que o ensaio de 2018 mediu, e nenhum valor equivalente por produto, por refeição ou por pessoa ficou fixado [2].

Depois de circular: gordura corporal, tempo, linhas sem número

1. Os canabinoides são altamente lipófilos. A descrição da farmacocinética humana feita por Huestis, em 2007, começa por aí [3].
2. Dessa propriedade decorre distribuição para o tecido gorduroso, também registada no mesmo trabalho de 2007 [3].
3. O regresso ao sangue é lento, feito por libertação a partir desse tecido [3].
4. Consequência anotada em 2007: presença detetável para além do período de absorção ativa [3].
5. Para o canabidiol em concreto, a revisão de 2018 faz a mesma observação, com o material humano que conseguiu reunir [1].
6. Na mesma revisão, os parâmetros de eliminação aparecem reportados de forma inconsistente entre os estudos recolhidos, o que deixa esta parte do percurso sem um valor de referência [1].
7. Formatos engolidos, um óleo em frasco conta-gotas ou cápsulas de CBD, partilham a via oral que os dados humanos de 2018 organizam [1]. Uma designação de rótulo como espectro completo descreve a composição do extrato, não a fração que chega intacta.
8. Sistema endocanabinóide, endocanabinoides, receptores canabinóides, terpenos: termos que aparecem muito na mesma pesquisa, sem entrarem nesta contagem. Nenhum deles responde à pergunta da fração absorvida.
9. Sobre os limites do próprio conhecimento, a revisão de 2018 é explícita, e é por isso que ela serve melhor como mapa do que como fonte de um número [1].