CBGA : l'acide dont descendent tous les cannabinoïdes

Avant le CBD, une réaction enzymatique

Dans le chanvre vivant, la famille des cannabinoïdes commence par une greffe moléculaire. Une transférase de la plante fixe un fragment prényle sur l'acide olivétolique. Le produit porte un nom précis : acide cannabigérolique, abrégé en CBGA. Substrat nommé, enzyme identifiée, produit caractérisé. Rien de vague dans ce mécanisme, et rien d'aléatoire non plus, puisque la réaction est spécifique et reproductible [1].

Au milieu des années 1990, la chimie des cannabinoïdes était déjà bien documentée. Les molécules avaient été nommées, séparées, comparées entre elles. Ce qui restait ouvert, c'était l'entrée de la voie. Quelle enzyme, quel substrat, quel premier produit. La réponse a été rapportée en 1998 par Fellermeier et Zenk [1].

Le CBGA n'est donc pas une ligne de plus dans une longue liste de cannabinoïdes. Il se tient en amont. Les cannabinoïdes acides que contient une plante au moment de la récolte descendent de lui, et leur répartition se joue juste après cette réaction, à l'intérieur du tissu végétal.

Fellermeier et Zenk, 1998 : un précurseur nommé dès le titre

Le titre de la publication de 1998 ne laisse aucune ambiguïté sur le rôle attribué à la molécule : le CBGA y est désigné comme le précurseur du tétrahydrocannabinol [1]. C'est une phrase de chimie végétale, pas une phrase de flacon. L'expérience portait sur une enzyme du chanvre et sur ce qu'elle forme à partir de l'acide olivétolique. Passé le CBGA, le trajet bifurque. Trois lignes acides distinctes s'ouvrent, et la répartition dépend des synthases que la plante porte [1]. Aucune n'est prioritaire par nature. C'est le complément enzymatique du cultivar qui distribue la matière première disponible entre ces trois sorties.

Du précurseur aux trois voies, dans l'ordre du trajet

1. Le point de départ est l'acide olivétolique, une molécule que le tissu végétal fabrique et qui n'appartient pas encore, à ce stade, à la famille des cannabinoïdes.
2. Vient l'étape de prénylation. Une transférase du chanvre y attache un fragment prényle, et c'est exactement cette réaction que l'expérience de 1998 a mise en évidence [1].
3. Le produit de cette réaction est le CBGA. Une molécule, un nom, une place fixe dans le trajet : première structure de la famille produite par la plante.
4. Suit la bifurcation. Le CBGA devient le substrat de plusieurs synthases, des enzymes nommées d'après le produit qu'elles forment, et chacune ouvre une sortie différente.
5. Première sortie : la ligne acide qui aboutit au tétrahydrocannabinol, celle que la publication de 1998 désigne explicitement en parlant du précurseur [1].
6. Deuxième et troisième sorties : deux autres cannabinoïdes acides, chacun sous la main de sa propre synthase. Trois lignes en tout, à partir d'une seule molécule d'origine [1].
7. Reste la part que la plante ne convertit pas. Ce CBGA-là demeure sous sa forme acide dans la matière végétale, en quantité variable selon la plante et le moment de la récolte.
8. Dernier point du trajet, hors de la plante : le recensement de 2005 compte séparément la forme acide et la forme neutre d'une même molécule, ce qui explique qu'un catalogue affiche deux entrées là où la biosynthèse n'en connaît qu'une [2].

Pourquoi deux cultivars ne donnent pas le même profil

1. Le rapport entre les trois lignes acides n'est pas un réglage appliqué au moment de la récolte. Il dépend du jeu de synthases que porte le cultivar, c'est-à-dire des enzymes que la plante fabrique réellement et de celles qui lui manquent.
2. Quand un cultivar porte surtout une synthase, l'essentiel du CBGA disponible part vers la ligne correspondante. Les autres sorties restent ouvertes, mais elles ne reçoivent qu'une fraction de la matière première.
3. Le chanvre cultivé dans l'UE est croisé et sélectionné pour rester dans les limites de THC applicables à la culture. Le profil vient de la génétique et du choix de la semence, pas d'une correction apportée après coup sur la récolte.
4. L'ordre des opérations mérite d'être gardé en tête. La plante constitue d'abord ses cannabinoïdes acides, la récolte fixe cet état, et le procédé intervient ensuite. Une extraction au CO2 supercritique travaille sur ce que la génétique a déjà déterminé.
5. Deux parcelles conduites de la même façon peuvent donc rendre deux profils différents, simplement parce que les semences ne portent pas le même complément enzymatique de synthases.
6. Une synthase porte le nom du produit qu'elle forme. C'est une convention de nomenclature, pas une indication de quantité : savoir qu'une enzyme est présente ne dit pas combien de matière passe par elle.
7. La teneur d'une matière première se lit donc lot par lot, sur un rapport d'analyse, et jamais par déduction à partir du nom de la plante ou de la variété inscrite sur un sac de semences.

Des dizaines de cannabinoïdes, des centaines de constituants

1. La revue de 2005 signée ElSohly et Slade décrit le cannabis comme un mélange complexe de cannabinoïdes naturels. Ce n'est pas une formule d'ambiance : c'est le résultat d'un recensement systématique des constituants chimiques de la plante [2].
2. L'ordre de grandeur est double. D'un côté, des dizaines de cannabinoïdes individuels. De l'autre, des centaines d'autres constituants végétaux, catégorie dans laquelle se rangent notamment les terpènes, la fraction odorante du chanvre [2].
3. Premier type d'entrée dans ce catalogue : la forme acide et la forme neutre d'une même molécule. Le CBGA et le CBG relèvent de cette logique, comme d'autres couples de la liste [2].
4. Deuxième type : les variantes de chaîne latérale. Même squelette, longueur de chaîne différente, entrée distincte dans le recensement [2].
5. Troisième type : les produits de dégradation liés au vieillissement de la matière végétale. Ils apparaissent dans le catalogue sans avoir été fabriqués par une enzyme de la plante [2].
6. D'où une règle de lecture simple. Un nombre d'entrées dans un catalogue chimique ne renseigne pas sur les quantités présentes. Il décrit ce qui a été identifié, pas ce qui a été mesuré dans un échantillon donné.
7. La voie enzymatique de 1998 et le recensement de 2005 répondent d'ailleurs à deux questions différentes : l'une décrit un mécanisme dans la plante vivante, l'autre dresse un inventaire de ce qui a été isolé et nommé [1][2].

Hors du plant vivant, le dossier s'amincit

1. Sur la biosynthèse, le CBGA est solidement documenté depuis 1998 : l'origine de la molécule est établie, et la réaction se refait au laboratoire [1]. Sur tout le reste, le dossier est nettement plus mince que celui du CBD ou du THC.
2. Première raison : la présence est transitoire. Le CBGA est un point de passage dans la plante, pas un point d'arrivée. Ce que la synthase prend, la molécule ne le garde pas.
3. Deuxième raison : les quantités varient. D'une plante à l'autre, d'une récolte à l'autre, la part de CBGA restée sous forme acide n'est pas constante.
4. Troisième raison : dans les conditions habituelles d'extraction et de conservation, le CBGA évolue vers le CBG. C'est pourquoi une huile de CBG en rayon nomme le CBG sur son étiquette, et non son précurseur acide.
5. Quatrième raison : l'isolement est difficile. Une molécule transitoire, présente en quantité variable et sensible aux conditions de travail se prête mal aux séries expérimentales, ce qui limite le nombre de publications disponibles.
6. Un point de vocabulaire, enfin. Les endocannabinoïdes, le système endocannabinoïde et les récepteurs CB1 et CB2 appartiennent à un autre ensemble de textes. Le travail de 1998 décrit une réaction enzymatique dans un tissu végétal, et son objet s'arrête là [1].

La règle appliquée chez Cibdol, du CBGA au reste de la liste

Cibdol travaille les cannabinoïdes depuis 2014, et le CBGA reçoit exactement la même règle de rédaction que le CBD, le CBG ou le CBN. Dire quel état de la molécule est en jeu, forme acide ou forme neutre. Nommer la source qui permet de l'affirmer. Laisser visibles les endroits où la littérature ne dit rien.

C'est une règle ennuyeuse, et c'est voulu. Le CBGA en est un bon cas d'école : une origine enzymatique établie en 1998 [1], un recensement chimique publié en 2005 [2], et de larges zones sans donnée dès qu'on quitte la plante vivante. Les trois se disent dans la même phrase, sans que la première serve à combler les deux autres.

• L'état de la molécule est écrit tel quel : acide cannabigérolique ou cannabigérol, deux entrées distinctes dans un catalogue chimique [2].
• La source est citée par année et par auteurs, ici l'expérience de Fellermeier et Zenk pour la voie enzymatique [1] et la revue d'ElSohly et Slade pour l'inventaire [2].
• Les zones vides restent lisibles. Une absence de publication s'écrit comme telle, pas comme une nuance.
• Le format ne modifie pas la règle : gélules de CBD, flacon compte-gouttes ou huile de CBG, la composition se lit sur le certificat d'analyse du lot.
• Une teneur mesurée par un laboratoire indépendant et un nom recensé dans la littérature restent deux informations séparées, et elles se lisent séparément.