Onko CBD placeboa? Odotus, mittaus ja neljä julkaisua

Odotus ja ehdollistuminen, kaksi nimettyä mekanismia

Mekanismi ensin. Collocan ja Barskyn vuoden 2020 kliinisessä katsauksessa placeboilmiön keskeisiksi mekanismeiksi nimetään odotus ja ehdollistuminen [1]. Ennakoitu muutos ja siihen liittyvä tilanne kulkevat yhdessä, ja tästä parista syntyvät ne muutokset, jotka ihmiset raportoivat [1]. Sama katsaus kirjaa placebon ja nosebon mitattavina ilmiöinä, ei kohteliaana nimityksenä sille, ettei mitään tapahtunut [1].

Tämä on lähtökohta, kun kysymys esitetään CBD:stä. Kysymys ei ole se, onko ennakoinnilla osuutta asiaan. Osuus on kirjattu [1]. Kysymys on se, mitä molekyylistä on erikseen mitattu ja millä asetelmalla se on mitattu. Kaksi eri kysymystä, eivätkä ne mahdu samaan kirjaukseen.

Kun inerttiä verrokkia ei ole

Yksi yksityiskohta ratkaisee. Ilman inerttiä verrokkihaaraa molekyyli ja ennakointi jäävät toisistaan erottumattomiksi. Yhden ihmisen kirjaama havainto sisältää molemmat samassa paketissa, eikä pakettia voi jälkikäteen purkaa osiin. Sokkoutetun asetelman tehtävä on nimenomaan tämä, ja se ulottuu henkilökohtaisen kokemuksen ulkopuolelle. Siksi keskustelu, jossa molemmat puolet vetoavat omiin kertomuksiinsa, jää paikoilleen. Kertomukset ovat aitoja kirjauksia. Ne eivät kerro, kummasta lähteestä kirjattu muutos tuli, koska odotus ja ehdollistuminen tuottavat raportoituja muutoksia myös silloin, kun vertailukohtaa ei ole rakennettu [1].

Neljä julkaisua, sarake kerrallaan

Kaksi suuntaa, yksi reitti

Myönteinen ennakointi kirjautuu

Odotus ja ehdollistuminen tuottavat aitoja raportoituja muutoksia, ja vuoden 2020 katsaus kirjaa ne molempiin suuntiin, sekä suotuisina että epäsuotuisina [1]. Tästä syystä sana placebo on huono synonyymi tyhjälle. Katsauksen kirjaus on päinvastainen: kyse on mitattavista ilmiöistä, joilla on nimetyt mekanismit [1]. Kun joku sanoo, että kysymys ratkeaa yhdellä sanalla, sana on yleensä juuri tämä, ja silloin keskustelu ohittaa sen, mitä vuonna 2020 kirjattiin [1]. Ennakoitu muutos yhdessä tilanteen kanssa on itsessään mekanismi, ei puuttuva selitys.

Kielteinen ennakointi kirjautuu samoin

Sama reitti kulkee toiseen suuntaan. Kielteinen odotus johtaa raportoituihin kielteisiin kokemuksiin, ja vuoden 2020 katsaus kirjaa tämän samaksi mekanismiksi kuin myönteisen suunnan [1]. Käsitepari on siis kokonainen: placebo ja nosebo kuuluvat samaan kuvaukseen [1]. Tämä on syy siihen, miksi yksittäinen kirjaus ei toimi tuomarina kumpaankaan suuntaan. Yhtä kertomusta voidaan lukea todisteena molekyylistä tai todisteena ennakoinnista, ja kertomus itse ei sisällä tietoa, joka valitsisi näiden kahden lukutavan välillä [1].

Mitä kannabidiolista on ihmisillä mitattu

Pitoisuudet, ajoitus ja poistuminen

Millarin ja kollegoiden vuoden 2018 järjestelmällinen katsaus kokosi ihmisillä mitatun aineiston kannabidiolista: veressä mitatut pitoisuudet, ajoitus ja poistuminen antoreitin mukaan [2]. Kannabidiolin farmakokinetiikka on siis kuvattu ihmisillä, ei arvailtu [2]. Suun kautta annetun kannabidiolin biologinen saatavuus on kysymys, johon aineistossa on mitattuja lukemia eikä pelkkiä retorisia vastauksia [2]. Katsauksen omat päähavainnot ovat kaksi: hajonta julkaisujen välillä on suurta ja standardoituja protokollia on niukasti [2]. Molemmat havainnot koskevat asetelmia, eivät molekyylin olemassaoloa mittauksissa.

Nimetyt entsyymit ja reseptoritaso

Jiangin ja kollegoiden vuonna 2011 julkaistussa työssä ihmisen maksamikrosomeista tunnistettiin ne sytokromi P450 -entsyymit, jotka vastaavat kannabidiolin aineenvaihdunnasta [3]. Entsyymit on siis nimetty, ja aineisto oli laboratoriossa käsiteltyjä maksan jakeita [3]. Huestisin vuoden 2007 katsauksessa ihmisen kannabinoidien farmakokinetiikasta kirjataan, että kannabidiolin farmakologia eroaa THC:stä, myös reseptoritasolla [4]. Kolme kirjausta rinnakkain: farmakokinetiikka kuvattu ihmisillä [2], puhdistumaentsyymit tunnistettu [3], reseptorifarmakologia erillinen THC:stä [4].

Sokkoutettu asetelma vastaa eri kysymykseen kuin kertomus

Kysymys kannattaa muotoilla tarkasti. Se koskee yhdistettä verrattuna inerttiin verrokkiin. Tähän muotoiluun vastaa sokkoutettu, placebokontrolloitu asetelma, ei yksittäinen henkilökohtainen raportti. Ero ei ole kertomuksen arvossa vaan siinä, mitä kirjaus pitää erillään. Kun rinnalla on inertti verrokki, ennakointi jakautuu molempiin haaroihin. Kun verrokkia ei ole, ennakointi ja molekyyli lasketaan yhteen samaan lukemaan, koska odotus ja ehdollistuminen tuottavat raportoituja muutoksia myös yksin [1].

Yksi ihminen, yksi ehto

Yhden ihmisen kirjaus tapahtuu yhdessä tilanteessa ja yhdellä ennakoinnilla. Se on aito kirjaus, ja vuoden 2020 katsauksen mukaan raportoidut muutokset ovat aitoja molempiin suuntiin [1]. Se ei silti sisällä sitä toista ehtoa, jonka avulla lukemat erotellaan. Tästä syystä sokkoutetun asetelman tehtävä kuvataan kirjallisuudessa juuri niin, että se ulottuu henkilökohtaisen kokemuksen ulkopuolelle. Kannabidiolin puolella mitattu aineisto on erillinen kysymys, ja sitä on koottu ihmisillä pitoisuuksina, ajoituksena ja poistumisena [2].

Reitit, muodot ja kirjausten rajat

Vuoden 2018 katsauksen kirjaus jatkuu vielä yhdellä kohdalla: farmakokinetiikka vaihtelee laajasti antoreitin ja tutkimusasetelman mukaan, eivätkä tulokset ole vaihdettavissa muodosta toiseen [2]. Käytännössä tämä tarkoittaa, että yhdestä muodosta mitattua lukemaa ei siirretä toisen muodon kohdalle. CBD öljy on yksi muoto muiden joukossa, ja sen kohdalla pätee sama rajaus kuin muualla julkaistussa aineistossa [2]. Sama koskee vertailua julkaisujen välillä, koska standardoituja protokollia on niukasti [2].

Tämän aiheen viereen osuu muitakin hakusanoja, ja niiden paikka on hyvä sanoa auki. Kannabinoidit on ryhmänimi, jonka alle kannabidioli kuuluu, ja Huestisin vuoden 2007 katsaus käsittelee tätä ryhmää ihmisillä mitattuna [4]. Synteettiset kannabinoidit on oma erillinen nimike, eikä se sisälly näiden neljän kirjauksen aineistoihin. Terpeenit taas ovat oma nimiluettelonsa, joka kuuluu omille sivuilleen. CBD laillisuus on säädöstekstien kysymys, eikä siihen vastata farmakokinetiikan katsauksilla. Cibdol on työskennellyt kannabinoidien kanssa vuodesta 2014, ja tällä sivulla se näkyy vain yhtenä työtapana: kirjataan se, mitä julkaisuissa mitattiin, ja jätetään avoin kohta avoimeksi.