CBD ja ibuprofeeni: mitä maksan entsyymeistä on kirjattu

Ibuprofeeni ja kannabidioli samassa taulukossa

Kolme tietoa riittää alkuun. Aineenvaihdunnan pääasiallinen paikka on maksa. Entsyymiperhe on sytokromi P450. Ibuprofeenin puhdistumasta vastaa yksi tämän perheen entsyymi, kirjallisuudessa sytokromi P450 2C9. Koko aihe nojaa tähän päällekkäisyyteen, eikä sen ympärillä ole enempää kuin kaksi julkaisua ja yksi avoin kohta.

Sytokromi P450 on entsyymiperhe, jonka jäsenet muokkaavat maksassa nieltyjä yhdisteitä muotoon, jossa keho pystyy poistamaan ne. Perhe on laaja, ja sen jäsenet jakautuvat eri yhdisteille. Kannabidiolia käsittelevät maksassa saman laajan perheen entsyymit kuin monia muitakin suun kautta nautittuja aineita, ja juuri tämä yhteinen perhe tuo kaksi täysin eri nimikettä samaan keskusteluun. Jiangin ja kollegoiden vuoden 2011 julkaisussa nämä entsyymit tunnistettiin ihmisen maksamikrosomeista [1]. Löydös on luonteeltaan suoraviivainen, ei dramaattinen: reitti on nimetty, ja nimet ovat samalta listalta, joka esiintyy monen muun yhdisteen kohdalla.

Alla oleva taulukko kokoaa sen, mitä kahdesta lähteestä on kirjattu. Määristä se ei kerro mitään, koska ravintolisän kokoluokkaa koskeva tutkimus tästä yhdistelmästä puuttuu.

Taulukon viimeinen rivi on tuotepuolen tieto, ei tutkimustieto. Kaksi ylintä riviä ovat perusfysiologiaa, kaksi seuraavaa vuoden 2011 julkaisusta ja kolme sen jälkeistä vuoden 2019 katsauksesta. Yksi rivi jää ilman lukua, ja se rivi on tämän aiheen tärkein.

Kaksi ainetta, yksi entsyymiperhe maksassa

Nielty yhdiste ei poistu elimistöstä sellaisenaan. Maksassa entsyymit muokkaavat sitä ensin. Sytokromi P450 on tämän työn tunnetuin perhe, ja se on niin laaja, että sen jäseniä nimetään hyvin erilaisten yhdisteiden kohdalla. Siksi kahden eri nimikkeen tarkastelu alkaa samasta paikasta.

Vuoden 2011 tunnistustyö maksamikrosomeilla

Jiangin ja kollegoiden julkaisu vuodelta 2011 tunnisti ne sytokromi P450 -entsyymit, jotka käsittelevät kannabidiolia [1]. Aineistona olivat ihmisen maksamikrosomit eli laboratoriokäyttöön valmistetut maksan jakeet, joissa entsyymitoimintaa voidaan seurata koeputkessa. Kyse ei siis ole ihmisellä tehdystä mittauksesta, vaan maksakudoksesta eristetystä osasta, jolla reitti luetaan auki entsyymi kerrallaan.

Käteen jää nimilista. Entsyymit on nimetty, ja ne kuuluvat siihen samaan laajaan perheeseen, joka tulee vastaan monen muun suun kautta nautitun yhdisteen kohdalla. Työn luonne on suoraviivainen, ei dramaattinen [1]. Määriä, ravintolisän kokoluokkaa tai kahden aineen yhtäaikaista nauttimista siinä ei käsitelty, eikä siitä ole kirjausta myöhemmässäkään aineistossa.

Sytokromi P450 2C9 ja ibuprofeenin puhdistuma

Ibuprofeenin puolella kuva on kapeampi. Sen puhdistumasta vastaa yksi maksaentsyymi, joka kirjallisuudessa kulkee nimellä sytokromi P450 2C9. Yksi entsyymi, yksi reitti. Vuoden 2019 katsauksessa ibuprofeeni on nimetty juuri tämän entsyymin substraatiksi [2], eli aineeksi, jota kyseinen entsyymi käsittelee.

Substraatti on tämän aiheen avainsana. Kun kaksi ainetta on saman entsyymin substraatti, ne kulkevat ulos samaa reittiä pitkin. Tässä on samalla koko päällekkäisyys: yksi jaettu puhdistumaentsyymi. Enempää yhteistä näissä kahdessa nimikkeessä ei kirjausten tasolla ole, ja siksi keskustelu pysyy entsyymissä eikä siirry mihinkään muuhun.

Vuoden 2019 katsauksessa merkitty mahdollisuus

Brownin ja kollegoiden vuoden 2019 katsaus tarkastelee kannabidiolin käyttöä ja siihen liittyviä mahdollisia interaktioita, sekä hoidollisessa että kuluttajakäytössä [2]. Katsaus on kokoava teksti, ei koe. Se listaa, mitä muissa julkaisuissa on kirjattu, ja nostaa esiin kohdat, joissa entsyymireitti on yhteinen.

Sana estäjä ja se, mihin se katsauksessa kohdistuu

Katsauksessa kannabidioli on merkitty usean sytokromi P450 -entsyymin estäjäksi, ja näiden joukossa on se entsyymi, joka puhdistaa ibuprofeenin [2]. Estäjä on entsyymiä koskeva kirjaus. Se kertoo, että entsyymin työ hidastuu, kun kannabidioli on läsnä, ja se on mitattu tai kuvattu kirjallisuudessa entsyymitasolla.

Katsauksen ehdottama mekanismi on yksinkertainen: kaksi ainetta kilpailee samasta puhdistumaentsyymistä [2]. Merkintä on teoreettinen. Se koskee entsyymiä ja substraattia, ei mitään yksittäistä valmistetta, eikä sitä ole sidottu tiettyyn pakkaukseen tai pitoisuuteen. Samassa kirjallisuudessa kulkee myös Ifflandin ja Grotenhermenin vuoden 2017 katsaus, joka kokoaa kannabidiolia koskevan turvallisuusaineiston yhteen.

Substraatit, jotka katsauksessa on nimetty

Katsaus nimeää liputettuina ryhminä ne aineet, jotka ovat estettyinä mainittujen entsyymien substraatteja [2]. Ibuprofeeni kuuluu niistä ensimmäiseen, koska sen puhdistuma kulkee sytokromi P450 2C9:n kautta. Toinen liputettu ryhmä on muiden luettelossa mainittujen P450-entsyymien substraatit.

Ryhmä on siis nimetty entsyymin perusteella, ei tuotteen. Se on tässä aiheessa oleellinen ero. Vuoden 2019 lippu ei ole valmistekohtainen, ja siksi sitä ei voi lukea kannanotoksi mistään yksittäisestä pullosta tai kapselista. Se on kartta reiteistä, ja kartalla ibuprofeeni ja kannabidioli osuvat samaan kohtaan.

Kirjattu, avoin ja se mikä lukee pakkauksessa

Kirjattua on kaksi asiaa. Ensimmäinen: kannabidiolia käsittelevät sytokromi P450 -entsyymit on tunnistettu ihmisen maksamikrosomeista [1]. Toinen: vuoden 2019 katsauksessa kannabidioli on merkitty usean näistä entsyymeistä estäjäksi, ja niiden substraatit muodostavat teoreettisen interaktioryhmän [2]. Avoimeksi jää ravintolisämäärät. Niistä ei ole julkaistua tutkimusta tämän yhdistelmän osalta, ja tutkimuksen puuttuminen ei ole todiste turvallisuudesta. Yhtä lailla väite, jonka mukaan mikään interaktio ei olisi mahdollinen, ei ole näillä lähteillä perusteltavissa.

Ravintolisä on valittu nimike

Cibdolin valikoimassa kannabidioli on kahdessa muodossa, CBD-öljy 2.0 -öljyinä ja CBD-kapselit 2.0 -kapseleina, ja molemmat ovat ravintolisiä. Nimike on valittu tarkoituksella, eikä se ole vaatimattomuutta. Se kertoo, mihin nimikeluokkaan pakkaus kuuluu ja mihin kysymyksiin se vastaa: sisältöön, pitoisuuteen ja erään.

Tuotesivu ei pysty arvioimaan kenenkään valmistelistaa. Se on yksinkertainen tosiasia sivun luonteesta. Kannabinoidien kanssa vuodesta 2014 tehty työ opettaa tässä kohdassa pidättyvyyttä: kun aineistoa on kaksi julkaisua ja yksi avoin rivi, kirjataan kaksi julkaisua ja yksi avoin rivi.

Analysoitu erä ja tarkistettavissa oleva sisältö

Se, mihin Cibdol vastaa täsmällisesti, on pullon sisältö. Toiminta on Schijndelissä sveitsiläisen standardin mukaan, itsenäisenä vuodesta 2014, ja jokainen erä analysoidaan, joten sisältö on tarkistettavissa eikä oletettavissa. Etiketti kertoo pitoisuuden ja kantajaöljyn, eräsertifikaatti kertoo mitatun sisällön.

Loppusaldo on lyhyt. Yksi jaettu puhdistumaentsyymi. Yksi teoreettinen merkintä vuoden 2019 katsauksesta [2]. Ja yksi keskustelu terveydenhuollon ammattilaisen kanssa, joka painaa enemmän kuin mikään verkossa luettu artikkeli, myös tämä.