Miten CBD imeytyy kehossa ja mitä siitä on mitattu

3 julkaisua ja se, mitä niissä on mitattu

Mitä kirjauksissa tapahtuu nielaisun ja mittauslukeman välissä

1. Määritelmä tulee ennen lukua. Biosaatavuus on osuus alkuperäisestä annoksesta, joka päätyy muuttumattomana verenkiertoon [1]. Sana muuttumaton on tässä olennainen: mittaus koskee molekyyliä sellaisenaan, ei sitä, mitä siitä on jo tullut aineenvaihdunnassa.
2. Liukoisuus asettaa lähtökohdan. Rasvoihin ja öljyihin kannabidioli liukenee helposti, veteen huonosti [1]. Hakusana cbd öljy kuvaa juuri tätä muotoa: öljypohjaisessa pipettipullossa kantajaöljy on ainesosaluettelon oma rivi ja uute toinen.
3. Suolen puolella muotoilu on kirjattu vaihtelun lähteeksi. Vuoden 2018 katsaus nimeää sen yhdeksi syyksi, miksi kerätyt ihmisluvut asettuvat niin laajalle alueelle [1]. Kaksi valmistetta ei siis ole yhden luvun päässä toisistaan.
4. Ensikierron metabolia on kirjattu laajaksi. Se on katsauksen tunnistama syy sille, että suun kautta mitattu altistus jää ihmisillä matalaksi [1]. Tämä on mekanismikirjaus, ei prosenttiluku.
5. Metaboliitit ovat mitattavissa. Niitä on todettu ihmisnäytteistä, mutta suhteelliset määrät antoreittien ja tutkimusasetelmien välillä ovat jääneet ratkaisematta [1]. Sama molekyyli, eri asetelma, eri numerot.
6. Henkilöiden väliset erot on kirjattu erikseen. Suolen ja maksan toiminnan erot ihmisten välillä ovat yksi kokoavassa aineistossa nimetty vaihtelun lähde [1]. Tämä on osa sitä, miksi sana vaihteleva toistuu katsauksessa.
7. Ateria oli vuoden 2018 vaihe I -kokeessa oma haaransa. Aterian kanssa otettuna mitattu plasma-altistus muuttui verrattuna tyhjään vatsaan otettuun [2]. Kokeen tyyppi oli farmakokinetiikka ja siedettävyys.
8. Rasvakudos jatkaa siitä, mihin imeytyminen loppuu. Rasvaliukoiset kannabinoidit jakautuvat rasvakudokseen ja vapautuvat sieltä hitaasti takaisin verenkiertoon [3]. Siksi todettavuus jatkuu varsinaisen imeytymisjakson jälkeen.
9. Poistuma on raportoitu epäyhtenäisesti. Vuoden 2018 katsauksessa poistumista kuvaavat parametrit vaihtelevat julkaisusta julkaisuun [1]. Yhtä lukua koko matkalle ei siis kerätystä ihmisaineistosta ole luettavissa [1].

Terveillä osallistujilla, kontrolloiduissa oloissa

Nousevat kerta-annokset, toistuva annostelu, erillinen ateriaehto

Taylorin ja kollegoiden vaihe I -koe vuodelta 2018 tehtiin terveillä osallistujilla, ja mitattava aine oli pitkälle puhdistettu kannabidioli [2]. Asetelmassa oli kolme haaraa: nousevat kerta-annokset, toistuva annostelu ja erillinen ruokailua koskeva haara [2]. Kolmas haara koskee suoraan tätä aihetta, koska siinä ateria ei ollut olosuhde vaan tutkimuksen muuttuja.

Kirjattu tulos on lyhyt. Kun kannabidioli otettiin aterian kanssa ja tätä verrattiin tyhjään vatsaan, mitattu plasma-altistus muuttui [2]. Julkaisu ei siirry tästä eteenpäin sen pidemmälle, ja sama pätee tähän merkintään. Suunta ja suuruus kuuluvat siihen asetelmaan, jossa ne on mitattu, eivät yleiseksi laskusäännöksi.

Asetelman kolme haaraa palvelevat eri kysymyksiä. Nousevat kerta-annokset ja toistuva annostelu kuvaavat sitä, miten mittausluvut käyttäytyvät eri ehdoilla, ja ruokailuhaara erottaa aterian omaksi muuttujakseen. Kokeen tyyppi on tässä olennainen tieto: kyse on farmakokinetiikasta ja siedettävyydestä, ei lopputulosten mittaamisesta.

Osallistujaryhmä ja valmiste kirjataan luvun mukana

Vaihe I -kokeen luku on aina kiinni kolmesta asiasta: osallistujaryhmästä, valmisteesta ja koeoloista. Vuoden 2018 kokeessa osallistujat olivat terveitä ja valmiste oli pitkälle puhdistettu kannabidioli [2]. Vastaavaa lukua jokaiselle valmisteelle, jokaiselle aterialle tai jokaiselle henkilölle ei ole vahvistettu, ja tämä on koejulkaisun oma rajaus.

Sama rajaus näkyy toisesta suunnasta vuoden 2018 systemaattisessa katsauksessa. Siinä mitatut arvot eroavat laajasti mittaustekniikan, muotoilun ja tutkimusolosuhteiden mukaan [1]. Kun kaksi julkaisua antaa eri luvun, ero voi olla asetelmassa eikä molekyylissä. Katsaus kirjaa myös, että antoreittien vertailut kuvaavat erilaisia mekanismeja, eivät paremmuusjärjestystä [1].

Näissä kirjauksissa mitattu molekyyli on kannabidioli. Kannabinoidit ovat laajempi nimikeryhmä, ja terpeeni sekä terpeenit ovat hampun kemiassa oma nimilistansa, joka kuuluu omille sivuilleen. Myös synteettinen kannabinoidi ja synteettiset kannabinoidit ovat erillinen nimikeryhmä, eikä tämän sivun kirjaus koske niitä. Yksittäisen valmisteen mitatut pitoisuudet luetaan aina sen erän sertifikaatista, ei yleisestä farmakokinetiikasta.

Imeytymisen jälkeen: rasvaliukoisuus mittauksissa

Huestisin vuoden 2007 kirjauksessa kannabinoidit ovat vahvasti rasvaliukoisia yhdisteitä. Ne jakautuvat rasvakudokseen ja vapautuvat sieltä hitaasti takaisin verenkiertoon, mikä pitää ne todettavissa vielä sen jälkeen, kun varsinainen imeytymisjakso on ohi [3]. Sama havainto on merkitty kannabidiolista erikseen vuoden 2018 systemaattisessa katsauksessa [1].

Tästä seuraa yksi asia, joka menee helposti ristiin: mittalaitteen lukema ja imeytymisen ajankohta eivät osu samaan kohtaan aikajanaa. Rasvakudos toimii varastona, josta vapautuminen on hidasta [3]. Poistumista kuvaavat parametrit puolestaan on raportoitu kerätyissä ihmistutkimuksissa epäyhtenäisesti, joten yhtä aikajanaa niistä ei muodostu [1].

Kokoava aineisto on niukka ja asetelmat eroavat toisistaan laajasti, ja raportoidut altistusluvut vaihtelevat huomattavasti [1]. Vuoden 2018 katsaus sanoo tämän itse ääneen. Cibdol on työskennellyt kannabinoidien kanssa vuodesta 2014, ja samalla logiikalla pullon sisällöstä puhutaan täällä mitattuina lukuina: valmistekohtaiset arvot ovat eräsertifikaatissa, tutkimusluvut julkaisuissa, eivätkä ne ole toistensa korvikkeita.

• Muotoilu on vuoden 2018 katsauksessa nimetty vaihtelun lähde, samoin mittaustekniikka ja tutkimusolosuhteet [1]. Kolme eri julkaisua voi siis raportoida kolme eri lukua samasta molekyylistä.
• Henkilöiden väliset erot suolen ja maksan toiminnassa on kirjattu erikseen vaihtelun lähteeksi kerätyssä ihmisaineistossa [1].
• Laaja ensikierron metabolia on katsauksen tunnistama syy matalalle suun kautta mitatulle altistukselle [1], eikä sille anneta yhtä prosenttilukua.
• Metaboliitteja on mitattu ihmisnäytteistä, mutta niiden suhteelliset määrät eri antoreittien ja asetelmien välillä ovat auki [1].
• Antoreittien väliset vertailut kuvaavat erilaisia mekanismeja, eivät järjestystä [1]. Sama tieto rajaa myös sen, mitä kahden julkaisun luvuista voi lukea rinnakkain.
• Hakukentässä cbd laillisuus ja imeytyminen kulkevat vierekkäin, mutta ne ovat eri kysymyksiä: säädöstekstit ja farmakokineettiset mittaukset luetaan eri asiakirjoista.