Kannabidioli ja CYP450: mitä maksan entsyymeistä on kirjattu

Ruudulla merkkijono, joka näyttää varaosanumerolta

Kolme kirjainta, yksi suurperhe

Kello on yhdeksän illalla, selaimessa on auki tiivistelmä kannabidiolin metaboliasta, ja samassa kappaleessa toistuu kaksi merkkijonoa: CYP3A4 ja CYP2C19. Ne näyttävät varaosaluettelon riveiltä. Ne ovat entsyymien nimiä, ja ne on kirjoitettu tarkan säännön mukaan.

CYP on lyhenne sytokromi P450 -suurperheestä. Perhe tarkoittaa joukkoa entsyymejä, ei yhtä ainoaa proteiinia. Nimeä ei siis anneta yhdelle entsyymille, vaan koko haaralle, ja yksittäinen jäsen erotetaan vasta numeroilla ja kirjaimella. Juuri tämän perheen osuus elimistön muuntotyöstä on suuri, ja siksi sen nimi tulee vastaan aina, kun jonkin aineen puhdistumisesta kirjoitetaan. Farmakokineettisissä katsauksissa perheelle annetaan sama asema kerta toisensa jälkeen: pääasiallinen hapettava reitti, jonka kautta kulkee suuri osa yleisesti käytetyistä valmisteista [1].

Perhe, alaperhe ja isoformi samassa lyhenteessä

Merkintä puretaan kolmessa osassa. CYP3A4 tarkoittaa perhettä 3, alaperhettä A ja isoformia 4. CYP2C19 tarkoittaa perhettä 2, alaperhettä C ja isoformia 19. Ensin luku, sitten kirjain, sitten luku. Alkuosa kertoo, mihin haaraan entsyymi kuuluu, loppuosa erottaa sen saman haaran naapureista.

Kun sama kaava toistuu koko suurperheessä, pitkä nimiluettelo muuttuu luettavaksi. Sitä käytetään samalla tavalla kaikissa julkaisuissa, joissa isoformi nimetään. Lyhenne ei kerro entsyymin sijainnista kudoksessa eikä siitä, kuinka paljon sitä on. Se on osoite, ei mittalukema. Tämän verran koodissa on sisältöä.

Miksi maksa mainitaan ensin, kun aineen puhdistumisesta kirjoitetaan

Kannabidiolin metabolia kirjataan farmakokineettisessä kirjallisuudessa hapettavana reittinä, ja tämän reitin pääasiallinen tekijä on sytokromi P450 -perhe [1]. Sama perhe vastaa suuresta osasta sitä muuntotyötä, joka kohdistuu yleisesti käytettyihin valmisteisiin [1]. Siksi perheen nimi esiintyy sekä yksittäisiä yhdisteitä koskevissa julkaisuissa että laajoissa katsauksissa. Kannabidioli ei ole tässä poikkeus: myös sen kohdalla reitti kirjataan hapettavaksi ja perhe nimetään [1].

Perheen sisällä työ jakautuu isoformeille, ja juuri siksi isoformien nimeäminen on oma tutkimuskysymyksensä. Yhden yhdisteen kohdalla ei riitä toteamus, että sytokromi P450 osallistuu. Kysymys on siitä, mikä isoformi tekee mitattavan osan muunnoksesta. Tähän vastataan laboratoriossa, ei laskennassa.

Ihmisen maksan mikrosomit koeaineistona

Mikrosomit ovat maksakudoksen solunsisäisiä jakeita, palasia, joissa P450-entsyymit säilyvät toimintakykyisinä. Nimi mikrosomi kuvaa valmistustapaa, ei erillistä soluelintä. Kun kudos on hajotettu ja jakeet eristetty, entsyymit jatkavat muuntoreaktioita koeputkessa. Tämä on aineisto, jolla vuoden 2011 määritys tehtiin: tavoitteena oli tunnistaa ne sytokromi P450 -entsyymit, jotka vastaavat kannabidiolin metaboliasta [2].

Asetelma kertoo reitin nimet. Se ei kerro, kuinka suuria osuudet ovat elävässä elimistössä. Koeputkiaineisto ja ihmisellä mitattu lukema ovat kaksi eri asiaa, ja vuoden 2018 katsauksessa jälkimmäinen kirjataan epätasaiseksi antoreittien ja valmistemuotojen välillä [1].

Kaksi nimeä, neljä saraketta

Kaksi julkaisua rinnakkain, rivi kerrallaan

Yhteinen reitti kahden aineen välillä

Vuoden 2018 katsauksessa yhteinen reitti kirjataan yleisenä lähtökohtana kahden aineen väliselle farmakokineettiselle interaktiolle [1]. Periaate on kirjoitettu yleisellä tasolla, ei yksittäistä yhdistelmää koskevana lukemana. Kannabidiolin puolella nimet tulevat vuoden 2011 määrityksestä: CYP3A4 ja CYP2C19 tekivät pääasiallisen osan mitatuista muunnoksista, muut isoformit pienemmässä määrin [2]. Kaksi julkaisua vastaa siis kahteen eri kysymykseen. Toinen nimeää reitin, toinen kuvaa julkaistun ihmisaineiston tilan. Kumpikaan ei anna yhtä lukua, joka kertoisi osuuksien suuruuden elävässä elimistössä.

• Perhe: sytokromi P450, entsyymiperhe, jonka osuus muuntotyöstä on suuri [1].
• Reitti: pääasiallinen hapettava reitti, ja sen kautta kulkee suuri osa yleisesti käytetyistä valmisteista [1].
• Aineisto vuonna 2011: ihmisen maksan mikrosomit, joissa P450-entsyymit ovat toimintakykyisiä [2].
• Nimetyt isoformit: CYP3A4 ja CYP2C19 pääasiallisina osallistujina, muut isoformit pienemmässä määrin [2].
• Nimen rakenne: perhe, alaperhe ja isoformi, esimerkiksi perhe 2, alaperhe C ja isoformi 19.
• Periaate vuonna 2018: yhteinen reitti farmakokineettisen interaktion yleisenä perustana [1].
• Aukot: ihmisaineisto on epätasaista antoreittien ja valmistemuotojen välillä, ja julkaistussa kirjallisuudessa on tuntuvia aukkoja [1].

Rajaus, jonka nämä kaksi julkaisua tekevät

Vuoden 2011 määritys koskee koeputkessa mitattuja muunnoksia ja niiden takana olevien isoformien nimiä [2]. Vuoden 2018 katsaus koskee sitä, mitä kannabidiolista on ihmisillä julkaistu, ja siinä aineisto kirjataan epätasaiseksi antoreittien ja valmistemuotojen välillä [1]. Muut sanat, joita tämän aiheen viereen kirjoitetaan hakukenttään, kuuluvat omille nimikkeilleen. Ne eivät esiinny näissä kahdessa julkaisussa mitattuina kohteina, joten ne luetaan erikseen. Alla oleva luettelo pitää nimikkeet erillään.

• Kannabinoidit on ryhmänimi, ja kannabidioli on se yksittäinen yhdiste, jonka metaboliaa vuoden 2011 määrityksessä mitattiin [2].
• Synteettiset kannabinoidit muodostavat oman erillisen nimikeryhmänsä, eikä niitä ole nimetty tässä viitatussa kahdessa julkaisussa.
• Terpeenit ovat hampun kemiassa oma nimikeryhmänsä, ja ne kuuluvat eri merkintään kuin sytokromi P450 -entsyymien nimet.
• CBD-öljy on valmistemuoto, jonka sisältö luetaan etiketistä; vuoden 2011 koe tehtiin maksakudoksen jakeilla, ei valmisteilla [2].
• CBD:n laillisuus on säädöskysymys, eikä siihen vastata farmakokineettisellä katsauksella [1].
• Antoreitit ja valmistemuodot ovat juuri se kohta, jossa vuoden 2018 katsaus kirjaa ihmisaineiston epätasaisuuden [1].