CBD ja muut valmisteet: kysymys ammattilaiselle

Kaksi pulloa pöydällä, yksi puhdistumareitti

1. Pöydällä on kaksi pulloa. Toinen on ravintolisien puolelta, toinen on tullut apteekista pakkausselosteen kanssa, ja kysymys niiden samanaikaisuudesta ei ratkea kumpaakaan etikettiä lukemalla.
2. Kannabidiolin täysi kirjanpito elimistössä kulkee sytokromi P450 -aineenvaihdunnan kautta. Se on nimi reitille, ei yhdelle mitatulle luvulle.
3. Parhaiten dokumentoitu entsyymijoukko tämän molekyylin yhteydessä on sytokromi P450 -perhe, ja sanamuoto dokumentoitu pitää sisällään myös rajansa.
4. Farmakokineettisissä katsauksissa vakiokehikkona on jaettu puhdistumareitti, ja kannabidiolin aineenvaihduntaa käsitellään juuri tämän kehikon sisällä [1].
5. Vuoden 2018 järjestelmällinen katsaus kokosi yhteen, mitä kannabidiolin käyttäytymisestä elimistössä on saatavilla olevissa tutkimuksissa ihmisillä kuvattu [1].
6. Saman katsauksen sanamuoto on suora: ihmisillä kerätty farmakokineettinen tietopohja on rajallinen ja keskenään erilainen [1].
7. Vuoden 2011 työssä menetelmänä olivat ihmisen maksan mikrosomit, eli maksakudoksen solunsisäiset jakeet, ja aineenvaihduntaa tarkasteltiin elimistön ulkopuolella [2].
8. Tuloksena kannabidiolin aineenvaihdunnasta vastaavat CYP-entsyymit nimettiin, eli reitti tuli kartoitetuksi [2]. Nimeäminen on eri asia kuin määrän mittaaminen.
9. Tähän vuoden 2011 kirjaus myös päättyy: yksittäisen tapauksen suuruusluokkaa ei siinä todeta [2].
10. Kirjallisuudesta ei löydy tuomiotaulukkoa, joka antaisi valmiin vastauksen yhdistelmä kerrallaan [1].
11. Jaettu reitti tarkoittaa siis kysymystä, joka kannattaa esittää, eikä sen enempää [1].
12. Greippimerkintä joissakin pakkausselosteissa ei tarkoita, että hedelmä olisi sellaisenaan vaarallinen [1].
13. Yhdistelmän arvioon pätevä henkilö on se, jolla on koko valmistelista edessään [2].

Sytokromi P450 kannabidiolin kirjanpidossa

Hyllyn ääressä asia näyttää yksinkertaiselta. Pullo, etiketti, pitoisuus. Maksassa asetelma on toinen, koska siellä jokainen aine on ennen muuta puhdistettava molekyyli. Kannabidiolin osalta täysi kirjanpito kulkee sytokromi P450 -aineenvaihdunnan kautta, ja tuo nimi tarkoittaa reittiä eikä yhtä lukua taulukossa.

Nimen voi lukea rauhassa. Sytokromi P450 -perhe on se entsyymijoukko, josta tämän molekyylin yhteydessä on parhaiten dokumentoitua aineistoa. Sanavalinta on tarkoituksellinen. Parhaiten dokumentoitu ei ole sama asia kuin kokonaan mitattu, eikä se sano yhtään mitään yhdestä yksittäisestä yhdistelmästä.

Hakukentässä kirjoitetaan cbd öljy, ja saman aiheen vierellä kysytään kannabinoidit ryhmänä. Maksan puolella kysymys on kapeampi ja tarkempi: mikä entsyymijoukko tekee puhdistumatyön, ja millä aineistolla se on nimetty. Nämä ovat kaksi eri kysymystä, ja vain jälkimmäiseen löytyy entsyymin nimi.

Jaettu reitti nostaa kysymyksen, ei päätelmää

Farmakokineettisissä katsauksissa käytetään vakiokehikkoa, jossa kaksi ainetta kulkee samaa puhdistumareittiä, ja kannabidiolin aineenvaihduntaa käsitellään tämän kehikon sisällä [1]. Kehikko kertoo, mihin kysymys asettuu. Se ei kerro, mihin kysymys päättyy.

Ero on käytännössä pieni mutta ratkaiseva. Kehikko sanoo, että samaa reittiä koskeva kysymys kannattaa esittää. Sen jälkeen tarvitaan lukuja, ja niiden puolella julkaistu aineisto on ohuempi kuin kehikko itse [1]. Siksi tällä sivulla ei ole saraketta, jossa lukisi kyllä tai ei.

Vuoden 2011 koeasetelma ja sen rajaus

Vuoden 2011 julkaisussa työ tehtiin ihmisen maksan mikrosomeilla [2]. Mikrosomi on maksakudoksen solunsisäinen jae, eli kudoksesta erotettu osa, joka tekee aineenvaihduntatyötä koeputkessa. Asetelma on siis elimistön ulkopuolella tehty aineenvaihduntakoe, ei ihmiselle annettu annos. Tämä on ensimmäinen asia, joka rajaa sen, mitä tuloksesta voi lukea.

Tulos oli nimeäminen. Kannabidiolin aineenvaihdunnasta vastaavat CYP-entsyymit tunnistettiin, ja reitti tuli sitä kautta kartoitetuksi [2]. Kartta kertoo, mitä kautta kulku menee. Kartta ei ilmoita liikennemäärää.

Ja tähän kirjaus päättyy. Vuoden 2011 työn kattavuus on tuo yksi asia: entsyymit nimettiin sillä aineistolla, joka koeasetelmassa oli käsillä [2]. Yksittäisen tapauksen suuruusluokkaa siinä ei todeta, eikä työ ota kantaa siihen, mitä kahden aineen samanaikaisuudesta seuraisi yhdellä ihmisellä [2].

Tämä on syy siihen, miksi entsyymin nimen löytäminen tuntuu isommalta kuin se kirjauksena on. Nimi vastaa kysymykseen mitä kautta. Kysymys kuinka paljon jää samalla riville tyhjäksi, ja tyhjä kohta pysyy tyhjänä siihen asti, kun joku mittaa sen.

Ihmisillä kerätty aineisto vuoden 2018 katsauksessa

Vuoden 2018 järjestelmällinen katsaus kohdistui siihen, miten kannabidioli käyttäytyy elimistössä saatavilla olevien tutkimusten mukaan [1]. Kohteena oli siis ihmisillä mitattu farmakokinetiikka, eli imeytymistä, jakautumista ja puhdistumaa koskevat julkaistut lukemat.

Katsaus sanoo rajansa itse. Ihmisaineiston pohja on rajallinen, ja julkaisut ovat keskenään erilaisia [1]. Erilaisuus tarkoittaa käytännössä sitä, että asetelmat, mittausajankohdat ja olosuhteet vaihtelevat julkaisusta toiseen, jolloin lukemia ei voi asettaa suoraan samalle riville.

Sama katsaus on myös se paikka, jossa jaetun puhdistumareitin kehikko esitellään ja kannabidiolin aineenvaihdunta sijoitetaan sen sisään [1]. Kehikko on vakiintunut, ja se on eri asia kuin yhdistelmäkohtainen johtopäätös.

Yhtä asiaa katsauksesta ei löydy: valmista taulukkoa, jossa jokaisen mahdollisen yhdistelmän kohdalla olisi vastaus [1]. Se puuttuu, koska sitä ei ole. Jaettu reitti on kirjattu, ja kirjaus tarkoittaa kysymystä, joka kannattaa esittää, ei sen enempää [1]. Näin luettuna vuosien 2011 ja 2018 julkaisut kertovat kaksi eri asiaa: toinen nimeää reitin entsyymit, toinen kertoo, kuinka paljon ihmisillä on tähän mennessä mitattu.

Greippi pakkausselosteessa ja koko lista pöydällä

Greippi on tässä keskustelussa tuttu esimerkki, koska se on painettu joidenkin pakkausselosteiden tekstiin. Merkintä ei tarkoita, että hedelmä olisi sellaisenaan vaarallinen [1]. Se on merkintä samasta puhdistumareitistä, samasta asiasta, josta sytokromi P450 -perheen kohdalla puhutaan.

Siitä syntyy tämän aiheen tavallisin väärinluenta. Merkinnän olemassaolo luetaan valmiiksi tuomioksi, vaikka kirjallisuudessa ei ole tuomiotaulukkoa yhdistelmä kerrallaan [1]. Reitti on merkitty ylös. Suuruusluokka yhdessä tapauksessa on eri kysymys, ja sitä ei näissä julkaisuissa todeta [2].

Yksi asia näissä lähteissä on kuitenkin sanottu selvästi. Pätevä arvioija on se, jolla on koko valmistelista edessään [2]. Lista tarkoittaa kaikkea, mitä samaan aikaan on käytössä, ja sen kokonaisuutta ei lue etiketti eikä eräsertifikaatti.

Tämän aiheen vierellä liikkuu myös joukko nimiä, jotka kuuluvat omille sivuilleen. Terpeeni ja terpeenit ovat hampun tuoksuvien yhdisteiden nimiluettelo, kannabinoidit oma luettelonsa, ja synteettinen kannabinoidi eli synteettiset kannabinoidit ovat näistä erillinen nimike. CBD:n laillisuus on puolestaan säädöskerros, joka luetaan säädöstekstistä eikä entsyymikirjauksesta. Maksan reitti pysyy oman otsikkonsa alla: reitti on kartoitettu vuoden 2011 aineistolla [2], ihmisaineiston laajuus on kirjattu vuonna 2018 [1], ja yhtä yhdistelmää koskeva arvio kuuluu sille, jolla on koko lista käsillään [2].