CBD ja haittavaikutukset: mitä tutkimuksissa on kirjattu

Pullo pöydän kulmalla, kysymys puhelimessa

Ilta, hakukenttä ja kirjallisuuden kaksi tyyppiä

Keittiön lamppu palaa. CBD-öljy seisoo pöydän kulmalla, korkki vielä kiinni, ja puhelimeen naputellaan kysymys CBD:n haittavaikutuksista. Vastauksia tulee satoja. Niiden takana oleva julkaistu aineisto on selvästi kapeampi kuin listan pituus antaa ymmärtää.

Kirjallisuus jakautuu kahteen tyyppiin. Kokeissa osallistujat ilmoittavat kokemuksensa itse, määrät on lyöty lukkoon ennalta, jaksot on rajattu ja tilanne on valvottu. Katsaukset kokoavat näitä kokeita yhteen ja lukevat niitä rinnakkain. Kummankaan tehtävä ei ole ennustaa, mitä yhdelle ihmiselle kokeen ulkopuolella tapahtuu. Tämä rajaus kuuluu aineistoon itseensä, ja sen voi pitää mielessä jo ennen kuin ensimmäinen luettelo avataan.

Mitä haittatapahtuma tarkoittaa koeraportissa

Kokeen kielessä haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu kokemus, joka kirjataan tutkimuksen kuluessa. Arviota siitä, liittyikö kokemus tutkittavaan aineeseen, kirjaus ei vaadi. Osallistuja ilmoittaa, tutkija merkitsee, ja merkintä jää raporttiin sellaisenaan.

Siksi sanaa raportoitu kannattaa lukea kirjaimellisesti. Se tarkoittaa: kirjattu tutkimuksen aikana. Se ei tarkoita, että kannabidioli olisi jokaisen merkinnän takana. Ero on sanana pieni ja lukutapana iso, sillä sama luettelo palvelee kahta eri kysymystä: mitä osallistujat ilmoittivat ja mistä ilmoitus johtui. Kokeet vastaavat näistä ensimmäiseen.

Luettelo on siis kirjanpitoa. Se kertoo, mitä määritellyllä ryhmällä tuli merkityksi muistiin määrätyissä oloissa ja määrätyn jakson sisällä.

Vuoden 2017 katsaus kliinisestä aineistosta

Ifflandin ja Grotenhermenin vuoden 2017 katsaus kokosi kliinistä aineistoa yhteen ja listasi ne ei-toivotut kokemukset, jotka kannabidiolitutkimuksissa oli useimmin raportoitu [1]. Kolme teemaa toistui tarkastelluissa kokeissa: väsymys, ripuli sekä ruokahalun ja painon muutokset [1]. Ne ovat kirjattuja havaintoja, eivät yleisyyslukuja.

Samassa katsauksessa merkittiin lisäksi, että kannabidiolin profiili asettui mukana olleissa kokeissa suotuisammin kuin joidenkin muiden tarkasteltujen aineiden profiili [1]. Kyse on vertailusta katsauksen sisällä. Sen rajat ovat katsauksen rajat: mukaan otetut kokeet, niiden osallistujat, niiden olot ja niiden kesto.

Miksi tuloksena on luettelo eikä prosenttilukua

Katsaus yhdistää kokeita, joissa määrä vaihtelee, kesto vaihtelee, osallistujaryhmä vaihtelee ja valmisteen muotoilu vaihtelee. Kun nämä neljä muuttujaa ovat rinnakkain samassa yhteenvedossa, tuloksena syntyy nimikeluetteloita mutta ei osuuksia [1]. Julkaisusta luetaan siis nimikkeitä, ei lukuja.

Toinen syy on määritelmässä. Kun kirjaukseen riittää ilmoitus tutkimuksen aikana, samaan luetteloon mahtuu kokemuksia, joiden syytä ei ole ratkaistu [1]. Nimikkeen toistuvuus kertoo tarkastelluista kokeista, ei yhden ihmisen todennäköisyydestä. Tämä on koko aiheen kiusallisin kohta ja samalla se, joka tekee luettelosta luettavan.

Mistä nämä luettelot ovat peräisin

1. Ifflandin ja Grotenhermenin vuoden 2017 katsaus kokosi kliinistä aineistoa ja nimesi kannabidiolitutkimuksissa useimmin raportoidut ei-toivotut kokemukset [1].
2. Millarin ja kollegoiden vuoden 2018 systemaattinen katsaus käsitteli ihmisen farmakokinetiikkaa eli sitä, kuinka paljon ainetta verenkierrossa mitattiin ja miten lukema siirtyi antoreitin ja määrän mukaan [2].
3. Taylorin ja kollegoiden vuoden 2018 koe oli satunnaistettu, kaksoissokkoutettu ja lumekontrolloitu asetelma terveillä vapaaehtoisilla, ja tutkittavana oli pitkälle puhdistettu kannabidioli [3].
4. Kokeessa oli kolme haaraa: yksi nouseva määrä kerrallaan, toistettu antaminen ja ruokailua koskeva vertailu [3].
5. Kokeen tuotokset kirjattiin kahteen osaan, siedettävyyshavaintoihin ja farmakokineettisiin mittauksiin [3].
6. Evidenssitasot eroavat toisistaan: katsaus yhdistää aineistoa, koe pitää olot kiinteinä ja havainnoi niiden sisällä.
7. Kaikkien kolmen kattavuus on sama muodoltaan: määritelty ryhmä, määritellyt olot ja kirjattu tulos.

Valvotuissa oloissa kirjatut havainnot

Vuoden 2018 kokeen siedettävyyttä koskeva osa on kirjattu hyvin arkisella kielellä. Osallistujat jatkoivat heille määrätyillä määrillä, ja heidän omat ilmoituksensa kirjattiin tutkimuksen kuluessa [3]. Rinnalla kulkivat farmakokineettiset mittaukset, jotka kertovat verenkierron lukemista [3].

Kattavuus on tässä ratkaiseva sana. Kirjattuna on se, mikä tapahtui tutkimusjakson sisällä, alkaen sen alusta ja päättyen sen loppuun [3]. Kolmen haaran asetelma tarkoittaa myös, että ruokailu oli kokeessa oma muuttujansa eikä sivuseikka [3].

Mikä jää koejakson ulkopuolelle

Kokeen ulkopuolella tilanne hajoaa neljään suuntaan. Terveydentila on jokaisella omansa, samaan aikaan käytettävät valmisteet vaihtelevat, käsillä oleva valmiste on eri kuin kokeessa käytetty, ja määrän mittaamisen tarkkuus vaihtelee.

Kolme kysymystä jää lisäksi kokonaan asetelman ulkopuolelle. Monivuotinen jatkuva käyttö ei kuulunut kokeen kestoon. Käyttö reseptillä määrättävien valmisteiden rinnalla ei ollut kokeen kohde. Seulonnassa poissuljetut ryhmät eivät olleet mukana, joten niistä ei kirjattu havaintoja [3]. Nämä kolme aukkoa ovat aineiston reunoja, ja ne pysyvät reunoina riippumatta siitä, kuinka usein kysymys esitetään.

Aineenvaihdunta maksassa, entsyymiperheittäin

1. Kannabidiolin aineenvaihdunta kuvattiin ihmisen farmakokinetiikkaa koskevassa työssä maksan entsyymijärjestelmien kautta tapahtuvaksi [2].
2. Samat entsyymiperheet on kirjattu puhdistumareitiksi myös pitkälle luettelolle reseptillä määrättäviä valmisteita [2].
3. Perheiden yhteisnimi on sytokromi P450, ja se kulkee kirjauksissa lyhenteellä CYP450.
4. Yhdistelmää koskeva kysymys on oma aiheensa, ja se erotetaan tästä kirjauksesta omaksi nimikkeekseen.
5. Sama systemaattinen katsaus kirjasi verenkierrossa mitatun määrän ja sen, miten lukema siirtyi antoreitin ja annetun määrän mukaan [2].
6. Osa julkaistujen lukemien hajonnasta mahtuu näihin mitattuihin altistuslukuihin, loput jää julkaistun koeasetelman ulkopuolelle [2].
7. Aineenvaihdunta on siis kartoitettu reittinä, ja reitti on se osa, jonka kaksi katsausta nimeävät toisistaan riippumatta [1][2].

Aineiston sisältö ja sen tyhjät kohdat

Kirjattua on kaksi asiaa. Ensin luettelo: väsymys, ripuli sekä ruokahalun ja painon muutokset raportoitiin kannabidiolitutkimuksissa [1]. Sitten olot: siedettävyyttä tarkasteltiin valvotusti annetuilla määrillä terveillä vapaaehtoisilla [3].

Puuttuvat kohdat on yhtä helppo luetella. Yksilötason luotettavat yleisyysarviot eivät ole aineistossa. Pitkän aikavälin kuvaukset koemäärien ulkopuolelta eivät ole aineistossa. Seulonnassa poissuljetuista ryhmistä ei ole kirjauksia. Tämä on se kohta, jossa rehellinen vastaus on lyhyt: kolme julkaisua kertoo, mitä niiden omissa oloissa merkittiin muistiin, eikä enempää [1][2][3].

Sama pullo, eri kysymys hakukentässä

Saman pullon ympärillä olevat haut menevät helposti ristiin. Kannabinoidit on ryhmänimi, ja se johtaa omiin kirjauksiinsa. Terpeenit haetaan kasvin tuoksuvien yhdisteiden niminä, ja yksittäinen terpeeni saa oman merkintänsä kemiallisilla tiedoillaan. Synteettiset kannabinoidit ovat kokonaan eri nimike, eivätkä ne kuulu tässä käsiteltyyn aineistoon. CBD:n laillisuus taas on säädöskysymys, joka luetaan säädöstekstistä eikä koeraportista. Kun kysymys koskee CBD-öljyä valmisteena, luvut löytyvät etiketistä ja erän analyysistä.