THCA hampun happomuotoisena kannabinoidina

Happomuoto hampun nimiluettelossa

THCA eli tetrahydrokannabinolihappo on hampun happomuotoinen kannabinoidi. Se on yksi niistä kuudesta yhdisteestä, jotka Ruhaak ja kollegat eristivät Cannabis sativa -kasvista vuonna 2011 julkaistussa laboratoriotyössään [1]. Saman luettelon muut nimet ovat THC, CBD, CBDA, CBG ja CBGA. Kuusi nimeä, kolme paria.

Kirjain A nimen perässä kertoo happomuodosta. Siksi nimet kulkevat kaksittain: THCA ja THC, CBDA ja CBD, CBGA ja CBG. Sama kasvi, sama yhdisteperhe, kaksi eri kirjausta samassa luettelossa. Kun jossain lukee pelkkä THC, kysymys koskee neutraalia muotoa. Kun samassa taulukossa lukee THCA, kysymys koskee happomuotoa. Vuoden 2011 työssä nämä kuusi kirjataan hampun pääkannabinoideiksi, eli ne ovat kyseisen aineiston kuvatut nimet [1].

Pitkä kirjoitusasu on delta-9-tetrahydrokannabinolihappo. Moldzion työryhmän vuonna 2012 julkaistussa työssä nimi esiintyy juuri tässä muodossa delta-9-tetrahydrokannabinolin ja kannabidiolin rinnalla [2]. Lyhenne THCA on sama molekyyli lyhyemmin sanottuna. Kaksi kirjoitusasua, yksi aine, ja hakukentässä kaksi eri tulosjoukkoa.

Määritelmään kuuluu myös epävakaus. THCA on kemiallisesti epävakaa yhdiste, ja näyte siirtyy THC:n puolelle lämmön ja ajan myötä. Lämpö on yksi muuttuja, aika toinen. Tästä seuraa, ettei sama kasvimateriaali anna kahdessa eri tilanteessa samaa lukemaa, ja juuri se tekee happomuodon tutkimisesta epäyhtenäistä. Mittaus kertoo, mitä näytteessä oli mittaushetkellä.

Kannabinoidit on ryhmänimi, ja THCA kuuluu sen alle. Terpeenit on toinen ryhmänimi, ja yksittäinen terpeeni kirjataan omalle rivilleen eikä kannabinoidien joukkoon. Kolmas nimike on synteettiset kannabinoidit, joka tarkoittaa laboratoriossa valmistettuja yhdisteitä; vuoden 2011 työn kuusi yhdistettä olivat kasvista eristettyjä [1]. Nämä kolme nimiryhmää menevät hakukentässä helposti ristiin. Moni tulee näihin nimiin CBD-öljyn kautta ja törmää happomuotoihin silloin, kun nimilistalla lukee CBDA tai THCA neutraalien muotojen vierellä. Määritelmä alkaa siis kolmesta asiasta: nimi, pari ja epävakaus.

Kaksi entsyymiä, kuusi eristettyä yhdistettä

Ruhaakin ja kollegoiden vuonna 2011 julkaistu työ on asetelmana suoraviivainen. Kuusi kasvista eristettyä kannabinoidia asetettiin samaan koejärjestelyyn, jossa mitattiin syklo-oksigenaasientsyymien COX-1 ja COX-2 aktiivisuutta [1]. THCA oli yksi näistä kuudesta. Kirjattu havainto oli entsyymiaktiivisuuden estyminen, ja ehto kuuluu samaan lauseeseen: laboratorio-olosuhteet [1].

In vitro tarkoittaa mittausta elävän elimistön ulkopuolella. Käytännössä se on koeputki tai koelevy, jossa entsyymi ja tutkittava yhdiste kohtaavat ilman sitä muuta, mikä elimistössä on samaan aikaan käynnissä. Tällainen asetelma antaa lukeman entsyymistä. Ihmistä koskevaa lukemaa se ei anna, eikä vuoden 2011 julkaisussa ole ihmisaineistoa [1].

Syklo-oksigenaasi on entsyymin nimi, ja siitä nimetään työssä kaksi muotoa erikseen, COX-1 ja COX-2. Ne ovat julkaisun mittauskohteita, eivät sen johtopäätös. Panelin rakenne kertoo myös toisen asian. Koska luettelossa oli sekä happomuotoja että neutraaleja muotoja, THCA sai omat lukemansa CBDA:n ja CBGA:n rinnalla [1].

Tämä on yksi harvoista töistä, joissa happomuoto kulkee omana nimenä eikä pelkkänä maininnan sivulauseena. Useimmiten THCA esiintyy kirjallisuudessa THC:n seurassa, samassa koesarjassa ja samoissa olosuhteissa. Se kannattaa pitää mielessä, kun happomuodosta luettuja lukuja katsoo muiden kannabinoidien vierellä. Vertailu pätee siihen koejärjestelyyn, jossa luvut syntyivät, ei sen ulkopuolelle.

Olosuhteet ovat siis osa kirjausta, eivät sen sivuhuomautus. Kun jossain lukee, että kuusi kannabinoidia asetettiin samaan mittaukseen ja entsyymiaktiivisuus estyi, kirjaus koskee koeputkea [1]. Sama koskee kaikkia kolmea tällä sivulla lainattua työtä: asetelma määrää, mihin kysymykseen lukema vastaa.

Soluviljelmästä esikliiniseen asetelmaan

Moldzion työryhmän vuonna 2012 julkaistussa työssä mallina oli hiiren keskiaivoista peräisin oleva soluviljelmä, ja asetelma koski hermosoluvauriota [2]. Keskiaivot ovat aivojen osa, ja dopaminergiset hermosolut ovat niitä soluja, jotka käyttävät dopamiinia viestiaineenaan. Sekä delta-9-tetrahydrokannabinoli että THCA yhdistettiin julkaisussa dopaminergisten hermosolujen suojautumiseen tässä viljelmässä [2]. THCA:n kohdalla kirjattiin merkitsevästi suurempi solumäärä [2]. Samassa työssä oli mukana myös kannabidioli [2].

Sitten se osa, joka jää sitaateista helposti pois. Julkaisun aineisto on soluviljelmää. Ihmisiä koskevasta havainnosta ei ole näyttöä [2]. Kaksi eri asiaa siis: viljelmässä laskettu solumäärä ja ihmistä koskeva kysymys, joka jää tässä avoimeksi.

de Petrocellisin ryhmän vuonna 2013 julkaistu esikliininen työ kokosi joukon kannabinoideja, jotka eivät ole THC:tä, ja THCA oli niiden mukana [3]. Asetelma oli kaksiosainen: eturauhaskarsinooman solulinjat ja in vivo -osa. Julkaisussa kirjattiin kasvaimen kasvun estyminen sekä solukuolema [3].

Esikliininen tarkoittaa vaihetta ennen ihmisillä tehtäviä tutkimuksia. In vivo tarkoittaa elävässä eliössä tehtyä koetta, ja se on eri asia kuin koelevyllä kasvatettu solulinja. Kliinistä aineistoa vuoden 2013 työhön ei sisälly [3]. Kaksi asetelmaa saman julkaisun sisällä, ja molemmat jäävät esikliinisen puolelle.

Kolme julkaisua, kolme erilaista asetelmaa: entsyymimittaus vuonna 2011 [1], hiiren keskiaivosoluviljelmä vuonna 2012 [2] sekä solulinjat ja in vivo -osa vuonna 2013 [3]. Yksikään niistä ei ole ihmisillä tehty kliininen tutkimus. Näin luettuna jokainen lukema pysyy siinä mallissa, josta se on peräisin.

Miksi THCA:sta on vähän lukuja

THCA:n tutkimusaineisto on suppea. Tässä lainatut työt ovat in vitro- ja esikliinisiä asetelmia, eivät ihmisillä tehtyjä kliinisiä tutkimuksia [1][2][3]. Yksi syy on kemiassa. Happomuoto on epävakaa, ja näyte muuttuu THC:ksi lämmön ja ajan myötä, mikä tekee yhtenäisestä tutkimisesta hankalaa. Kun näytteen historia muuttaa sitä, mitä näytteessä mittaushetkellä on, kahden julkaisun luvut eivät asetu automaattisesti rinnakkain.

Kannabinoidit, terpeenit ja synteettiset kannabinoidit ovat kolme eri nimiryhmää, ja niistä kysytään hakukentässä eri asioita. CBD:n laillisuutta koskevat haut kysyvät säädösteksteistä, eivät soluviljelmien lukemista. CBD-öljyn nimiluettelot puolestaan ovat se paikka, jossa happomuodot tulevat tavallisimmin vastaan. Tämä sivu pysyy kolmessa julkaisussa ja niiden asetelmissa.

Alla on se, mikä näistä kolmesta työstä on kirjattu, kohta kerrallaan.

• Vuoden 2011 työssä eristettiin kuusi kannabinoidia Cannabis sativa -kasvista: THC, THCA, CBD, CBDA, CBG ja CBGA [1].
• Samassa työssä COX-1:n ja COX-2:n aktiivisuus kirjattiin estyneeksi, ja kirjaus koskee laboratorio-olosuhteita [1].
• Vuoden 2012 mallina oli hiiren keskiaivoista peräisin oleva soluviljelmä, ja asetelma koski hermosoluvauriota [2].
• Samassa julkaisussa THC ja THCA yhdistettiin dopaminergisten hermosolujen suojautumiseen, ja THCA:n kohdalla solumäärä oli merkitsevästi suurempi [2].
• Vuoden 2012 aineisto on soluviljelmää, eikä ihmisiä koskevasta havainnosta ole näyttöä [2].
• Vuoden 2013 esikliinisessä työssä oli mukana joukko kannabinoideja, jotka eivät ole THC:tä, THCA niiden mukana [3].
• Saman työn asetelmaan kuuluivat eturauhaskarsinooman solulinjat ja in vivo -osa, ja kirjattuina ovat kasvun estyminen sekä solukuolema [3].
• Kliinistä aineistoa kolmesta lainatusta työstä ei löydy [1][2][3].