CBD-tutkimus: mitä ihmisillä on mitattu ja mikä on auki

Neljä mitattua kohtaa ja kolme antoreittiä

Farmakokinetiikka kannattaa avata heti: se kuvaa, mihin molekyyli kehossa menee ja missä ajassa se poistuu. Millarin ja kollegoiden vuoden 2018 järjestelmällinen katsaus kokosi yhteen siihen asti julkaistun ihmisiä koskevan aineiston kannabidiolista, ja kirjaukset asettuvat neljään kohtaan: imeytyminen, jakautuminen, aineenvaihdunta ja poistuminen [1]. Antoreittejä on aineistossa kolme, eli suun kautta, hengitettynä ja suoneen annettuna [1]. Reitti ei ole sivuhuomio, vaan oma muuttujansa. Sama katsaus nimesi myös aukot: useaa reittiä koskevia lukemia on julkaistu niukasti, ja osallistujien välinen hajonta on kirjattu suureksi [1].

Toinen kulmakivi on vuoden 2017 katsaus, jossa Iffland ja Grotenhermen kävivät läpi turvallisuutta koskevaa kirjallisuutta ja kokosivat luettelon julkaisuissa kirjatuista sivuoireista [2]. Kartoitus on tässä oikea sana. Kyse ei ole yhdestä kokeesta, vaan siitä, mitä siihen mennessä julkaistu kirjallisuus sisälsi. Samassa katsauksessa jäi auki kaksi teemaa: interaktiot muiden aineiden kanssa ja maksan yhteiset puhdistumaentsyymit [2]. Auki jäänyt kohta on kirjattu aineistoon itseensä, eikä se muutu tarkemmaksi sillä, että sen ohittaa.

Kolmas kirjaus tulee laboratoriosta. Russo ja kollegat kuvasivat vuonna 2005 agonismia 5-HT1a-serotoniinireseptorilla [3]. Se on reseptoritason mittaus, ei ihmisillä tehty koe, ja siksi se pysyy omassa sarakkeessaan. Kaksi eri asetelmaa, kaksi eri kysymystä. Laboratoriohavainto kertoo, mitä koeolosuhteissa mitattiin; ihmisaineisto kertoo, mitä osallistujilta mitattiin ja millä reitillä [1][3].

Kannabinoidit on ryhmänimi, ja kannabidioli on yksi nimi sen sisällä. Julkaistu aineisto kirjataan nimi kerrallaan, eikä yhden nimen mittaus siirry toisen nimen kohdalle. Terpeenit ovat oma nimiluettelonsa saman kasvin kemiassa, ja niitä koskevat merkinnät kuuluvat omille sivuilleen. Kannabinoidien kanssa on tehty työtä vuodesta 2014, ja lukutapa on pysynyt samana: mitattu erikseen, auki jäänyt erikseen.

Julkaistu aineisto kahdeksassa kohdassa

1. Ihmisaineiston runko. Vuoden 2018 järjestelmällinen katsaus kokosi siihen asti julkaistun kannabidiolin farmakokinetiikan ihmisillä, ja kirjaukset jakautuvat neljään kohtaan: imeytyminen, jakautuminen, aineenvaihdunta ja poistuminen [1]. Neljä sanaa, jotka toistuvat kaikessa myöhemmässä keskustelussa.
2. Kolme antoreittiä. Aineisto on kirjattu suun kautta otetusta, hengitetystä ja suoneen annetusta kannabidiolista [1]. Reitit eivät ole vaihtoehtoisia tapoja sanoa sama asia. Ne ovat kolme eri asetelmaa, joiden lukemat on julkaistu erikseen.
3. Niukka aineisto osalla reiteistä. Samassa katsauksessa todetaan, että useaa reittiä koskevia julkaistuja lukemia on vähän [1]. Tämä on aineiston oma huomautus, ei ulkopuolinen tulkinta siitä.
4. Osallistujien välinen hajonta. Katsaus kirjaa erot osallistujien välillä suuriksi [1]. Kaksi ihmistä samassa asetelmassa voi tuottaa eri lukemat, ja se näkyy julkaistuissa taulukoissa.
5. Turvallisuuskirjallisuuden kartoitus. Vuoden 2017 katsaus kävi läpi julkaistun kirjallisuuden ja kokosi luettelon siinä kirjatuista sivuoireista [2]. Luettelo on kartoituksen tulos, ei yhden kokeen tulos.
6. Kaksi auki jäänyttä teemaa. Interaktiot ja maksan yhteiset puhdistumaentsyymit nimettiin vuoden 2017 katsauksessa kysymyksiksi, joihin silloinen aineisto ei vastannut [2]. Ne ovat edelleen omia kysymyksiään.
7. Reseptoritason havainto. Vuoden 2005 julkaisussa kuvattiin agonismia 5-HT1a-serotoniinireseptorilla [3]. Kyse on laboratorioaineistosta, ja se pysyy laboratorioaineistona myös lainatussa muodossa.
8. Näyttöluokat. Yksittäinen tapausselostus ja satunnaistettu vertailukoe ovat kaksi eri painoarvon kirjausta, eivätkä ne asetu samalle riville. Vuoden 2020 katsauksessa placebo ja nosebo on käyty läpi niin, että odotus, tilanne ja ennakkokäsitys näkyvät sekä raportoidussa kokemuksessa että mitattavissa fysiologisissa vasteissa [4].

Kaksi polkua, jotka eivät kohtaa

Yksi määritelty koostumus on kulkenut läpi koko arviointipolun. Siihen kuuluu kirjatut ja kiinteät annosalueet, satunnaistetut vertailukokeet, joissa on vertailuryhmä, ennalta ilmoitetut päätemuuttujat, riippumaton tilastollinen tarkastelu, viranomaiselle toimitettu asiakirja-aineisto ja hyväksymisen jälkeinen kliininen seuranta. Seitsemän vaihetta, yksi koostumus. Jokainen vaihe on dokumentoitu erikseen, ja juuri siitä polku koostuu.

Kaupan valmiste on toinen nimike. Koostumus on eri, määrät ovat eri ja antoreitti on eri. Taustalla ei ole tuota koetta, ei viranomaisen arviointia eikä kliinikon seurantaa. Tämä ei ole arvio kummankaan puolesta. Se on kahden erillisen nimikkeen ero, ja se ero säilyy silloinkin, kun molemmissa esiintyy sama molekyylin nimi.

Ravintolisä omana nimikkeenään

CBD-öljy kuuluu ravintolisien nimikkeeseen. Siihen liittyvät asiakirjat ovat pakkauksen ainesosaluettelo, ilmoitettu pitoisuus ja eräkohtainen sertifikaatti, joka kertoo erän mitatut pitoisuudet. Ne ovat mittauksia yhdestä erästä, eivät julkaistuja katsauksia, ja niitä luetaan sen mukaisesti.

Kannabinoidit, synteettiset kannabinoidit ja terpeenit kulkevat lisäksi omina nimilistoinaan. Synteettinen kannabinoidi on eri nimike kuin kasvista kuvattu kannabidioli, eikä yhden listan aineisto siirry toisen listan kohdalle. Myös cbd laillisuus on oma kysymyksensä, ja siihen vastataan säädösteksteistä eikä tutkimuskatsauksista. EU:n sääntely kulkee tämän aiheen vierellä omana kohtanaan, ja se koskee valmisteita, ei julkaistua mittausaineistoa.

Mistä yksittäisen väitteen aineisto tarkistetaan

Kun jossain lukee yksittäinen väite kannabidiolista, kaksi kysymystä jää useimmiten auki: kuka tutkimuksen teki ja kuka sen rahoitti. Kolmas kysymys on näyttöluokka. Yksittäinen tapausselostus ja satunnaistettu vertailukoe ovat molemmat julkaisuja, mutta ne eivät ole saman painoarvon kirjauksia. Collocan ja Barskyn vuoden 2020 katsauksessa placebo ja nosebo on käyty läpi niin, että odotus, tilanne ja ennakkokäsitys näkyvät sekä raportoidussa kokemuksessa että mitattavissa fysiologisissa vasteissa [4]. Kokemuskertomuksissa yhdiste ja ennakointi eivät erotu toisistaan, ja siksi julkaistuissa asetelmissa on vertailuryhmä [4].

• Tekijä ja rahoittaja. Molemmat ovat avoin kohta jokaisen lainatun luvun kohdalla, ja molemmat luetaan alkuperäisestä julkaisusta eikä siitä tekstistä, joka lukua lainaa.
• Asetelma. Yksi haara vai kaksi. Vertailuryhmän olemassaolo on se yksityiskohta, joka erottaa julkaistun asetelman kokemuskertomuksesta [4].
• Antoreitti ja koostumus. Vuoden 2018 katsauksen lukemat koskevat tiettyä reittiä, eivät reittiä yleensä [1]. Suun kautta otettu ja hengitetty on kirjattu erikseen.
• Hajonta. Kun osallistujien välinen vaihtelu on kirjattu suureksi, keskiluku ei kerro yksittäisestä osallistujasta kaikkea [1].
• Nimikkeen tarkkuus. Kannabinoidit on ryhmänimi, ja yksittäinen terpeeni on oma nimensä. Aineisto kirjataan nimi kerrallaan, myös silloin kun nimet esiintyvät samassa luettelossa.
• Avoin kohta. Interaktiot ja maksan yhteiset puhdistumaentsyymit on nimetty kysymyksiksi vuoden 2017 katsauksessa [2], ja avoimena kirjattu kohta pysyy avoimena, kunnes julkaistu aineisto sanoo muuta.