Endokannabinoidit: anandamidi, 2-AG ja kaksi entsyymiä

Kaksi nimeä, jotka kirjattiin 1990-luvulla

Kaksi molekyyliä. Se on lyhyt vastaus siihen, mistä elimistön omista kannabinoideista on olemassa tarkat, nimetyt kirjaukset. Anandamidi eristettiin aivokudoksesta vuonna 1992, ja Devanen ryhmän kuvauksessa oli kyse aivojen aineosasta, joka sitoutuu kannabinoidireseptoriin [1]. Toinen nimi on 2-arakidonoyyliglyseroli, joka kulkee käytännössä aina lyhenteellä 2-AG. Se kirjattiin vuonna 1995, ja Sugiuran ja kollegoiden julkaisussa sitä kuvattiin mahdolliseksi elimistön omaksi kannabinoidireseptorin ligandiksi aivokudoksessa [2].

Endokannabinoidi on ryhmänimi, ei yhden aineen nimi. Ryhmä on myös avoin. Näiden kahden rinnalle on esitetty muita rasvaperäisiä molekyylejä, joita on ehdotettu endokannabinoideiksi, ja niitä koskeva tutkimus on yhä kesken. Tällä sivulla pysytään siinä, mistä julkaistut kirjaukset ovat olemassa: kaksi nimeä, kaksi vuosilukua, kaksi näytettä aivokudoksesta.

Ligandi tarkoittaa tässä yhteydessä molekyyliä, joka sitoutuu reseptoriin. Sana kannattaa panna merkille, koska vuoden 1995 julkaisu käytti nimenomaan varovaista määrettä: mahdollinen ligandi [2]. Vuoden 1992 työ puolestaan nimesi aivojen aineosan, joka sitoutuu kannabinoidireseptoriin [1]. Kaksi julkaisua, kaksi erilaista sanamuotoa, sama reseptoriperhe.

Hakukentässä tämä aihe osuu usein laajempaan hakusanaan kannabinoidit. Endokannabinoidit ovat sen sisällä oma nimikkeensä, ja ne rajautuvat elimistössä syntyviin molekyyleihin. Järjestys on helppo pitää mielessä: anandamidi ensin vuonna 1992 [1], 2-AG sen jälkeen vuonna 1995 [2]. Kemiallisesti nämä kaksi eroavat toisistaan enemmän kuin nimipari antaa ymmärtää.

Amidi ja esteri, kaksi eri purkureittiä

Anandamidi on amidi. 2-AG ei ole: se on glyserolin esteri. Ero näyttää nimen tasolla pieneltä, mutta se ratkaisee, mikä entsyymi molekyylin lopulta pilkkoo. Anandamidin hydrolyysistä huolehtii rasvahappoamidihydrolaasi, ja Fowlerin ja kollegoiden vuoden 2001 katsaus kokosi tästä entsyymistä biokemian ja farmakologian sekä käsitteli sitä farmakologisena kohteena [3]. 2-AG:n pääasiallinen purkureitti kulkee monoasyyliglyserolilipaasin kautta.

Tästä seuraa yksi kohta, joka kannattaa lukea rauhassa. Kahta molekyyliä säädellään toisistaan riippumatta. Eri sidos, eri entsyymi, oma reitti kummallekin. Ne mainitaan lähes aina samassa lauseessa, mutta ne eivät kulje yhtenä pakettina.

2-AG:n kohdalla julkaistun aineiston laajuus näkyy heti: molekyyli ja sen ympärillä oleva tutkimus on kuvattu yksityiskohtaisesti, ei vain nimenä luettelossa. Anandamidin puolella vuoden 2001 katsaus [3] on usein viitattu juuri siksi, että se kohdistuu entsyymiin eikä pelkkään molekyyliin. Sama logiikka pätee molempiin: nimi on yksi tieto, purkuentsyymi toinen.

Kemian sanasto kannattaa avata kertaalleen. Amidi ja esteri ovat kaksi eri tapaa liittää molekyylin osat toisiinsa. Kun sidos on erilainen, sen katkaisemiseen tarvitaan eri entsyymi. Siitä syntyy taulukon alin rivi: kaksi erillistä reittiä, ei yhtä yhteistä.

Vapautumisen jälkeen: reseptorit lähellä olevissa soluissa

Matka on lyhyt. Vapautumisen jälkeen anandamidi ja 2-AG kohtaavat kannabinoidireseptoreita lähellä olevissa soluissa. Sen jälkeen kuvaan tulevat entsyymit: anandamidin hydrolysoi rasvahappoamidihydrolaasi [3], ja 2-AG:n pääasiallinen purkureitti on monoasyyliglyserolilipaasi. Kaksi molekyyliä, kaksi entsyymiä, kaksi kirjausta.

Alkuperäisten julkaisujen sävy on hyvä huomata. Vuoden 1995 työ nimesi 2-AG:n mahdolliseksi ligandiksi aivokudoksessa [2], ja vuoden 1992 työ kuvasi aivojen aineosan, joka sitoutuu kannabinoidireseptoriin [1]. Kumpikaan ei ollut ylisanoja täynnä. Tarkka lukija saa niistä juuri sen, mikä on mitattu ja nimetty.

Auki jää se, mitä ryhmään lopulta kuuluu. Muita rasvaperäisiä molekyylejä on ehdotettu endokannabinoideiksi, ja tutkimus jatkuu. Vuoden 2001 katsaus taas kohdistui yhteen entsyymiin ja siihen, miten sitä on tarkasteltu farmakologisena kohteena [3]. Tämä sivu kuvaa molekyylit ja niiden purkureitit, ei yksittäisiä lukuja pitoisuuksista.

Mihin tämä nimi loppuu ja mistä toiset sanastot alkavat

Sama sanan loppuosa esiintyy kolmessa eri nimikkeessä, ja ne menevät helposti ristiin. Tässä on niiden rajat lyhyesti.

Kasvin puolella on omat nimilistansa

Kannabinoidit on laaja ryhmänimi, ja se kattaa muutakin kuin elimistön omat molekyylit. Endokannabinoidi rajautuu kahteen kirjattuun nimeen, anandamidiin vuodelta 1992 [1] ja 2-AG:hen vuodelta 1995 [2]. Terpeenit ovat kokonaan oma nimikkeensä, ja yksittäinen terpeeni kirjataan omalle sivulleen omilla lukemillaan. Kun hakukenttään kirjoitetaan CBD-öljy, kysymys koskee valmistetta: pullon sisällöstä kertovat etiketti ja eräsertifikaatti, eivät nämä kaksi molekyylikuvausta. Samalla logiikalla CBD:n laillisuus on oma säädösaiheensa, ei osa tätä biokemian merkintää.

Laboratoriossa valmistetut kannabinoidit omalla nimellään

Hakusanoissa esiintyvät myös synteettiset kannabinoidit, ja yksikössä synteettinen kannabinoidi. Se on erillinen nimike, joka koskee eri yhdisteryhmää kuin tämän sivun kaksi molekyyliä. Anandamidi ja 2-AG on kuvattu aivokudoksesta [1] [2], ja niiden purkureitit on nimetty: rasvahappoamidihydrolaasi [3] ja monoasyyliglyserolilipaasi. Kolme nimikettä, kolme eri sanastoa. Kun ne pidetään erillään, jokainen luku ja jokainen vuosiluku pysyy siinä lauseessa, johon se kuuluu. Cibdolilla valikoiman merkinnät ja eräsertifikaatit ovat olleet saman lukutavan varassa vuodesta 2014: ensin nimi, sitten mitattu tieto.